石 俊 王訓(xùn)霞 關(guān)振群

慢性成人牙周炎與細(xì)胞因子的相關(guān)性研究

石 俊 王訓(xùn)霞 關(guān)振群

目的 探討細(xì)胞因子在慢性牙周炎（CP）患者齦溝液（GCF）中的含量變化及相關(guān)性。方法 選取我院就診的43例慢性牙周病患者的68顆患牙，按照牙周病活動期和靜止期診斷標(biāo)準(zhǔn)分為兩組，另外以20顆健康成人牙設(shè)為對照組，分別收集每顆牙的齦溝液測量細(xì)胞因子IL-1、IL-2β、IL-6、TNF-α含量進(jìn)行對比研究。結(jié)果 IL-1、IL-6、TNF-α在活動期患者齦溝液中含量均較對照組明顯升高，而IL-2β在活動期患者GCF中含量降低。經(jīng)治療轉(zhuǎn)入靜止期后，各觀測值恢復(fù)到與對照組接近水平。結(jié)論 在慢性牙周病的發(fā)生發(fā)展過程中，眾多細(xì)胞因子在其中發(fā)揮了重要的作用。對CP患者采取一定的干預(yù)措施調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的含量，效果明顯。

細(xì)胞因子；牙周炎

慢性牙周炎（chronic periodontitis,CP）發(fā)病率很高，但其發(fā)病機(jī)制至今未完全闡明。近年來，一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞因子在牙周病患者中有明顯變化[1-2]，提示細(xì)胞因子在牙周病的發(fā)病中可能起到一定的作用。本試驗(yàn)將對CP患者齦溝液（GCF）中的白細(xì)胞介素1、2β、6（IL-1、IL-2β、IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）含量與正常成人進(jìn)行比較研究，以期進(jìn)一步探討細(xì)胞因子水平對慢性牙周炎發(fā)病及轉(zhuǎn)歸的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取我院口腔內(nèi)科門診的CP患者43例。排除系統(tǒng)性疾病及妊娠婦女。從43例患者中選取牙周袋深度≥5 mm患牙共68顆作為觀察牙，采集GCF樣本，檢查和記錄相關(guān)的臨床指標(biāo)。

1.2 試驗(yàn)分組 CP 活動期的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①探診出血；②牙周袋溢膿；③急性牙周膿腫；④咀嚼疼痛，有叩痛；⑤近期牙齒松動度明顯增加；⑥逆行性牙髓炎。將具有①+②、③、④、⑤、⑥任意一條臨床表現(xiàn)的患牙納入活動期組（33顆），不具備上述臨床表現(xiàn)的患牙納入靜止期組（35顆）。另選20顆成人健康牙（牙周探診深度≤2 mm）為對照組。

1.3 GCF的收集 采用無菌干棉條擦干待檢牙的牙面及牙齦，隔濕。選取3個已用分析天平稱量的2 mm ×10 mm Whatman3M濾紙條（已用0.1%牛血清蛋白預(yù)處理過），用溝內(nèi)法分別取近中、遠(yuǎn)中和中央牙周袋30 s齦溝液標(biāo)本（若濾紙條帶血，則棄之不要）。將3個定量濾紙條作為一個樣本，取出后再稱重，減去原重量，與比重（約1 mg/ml）換算成體積（ml），稱重的樣本立即放入Enppdof管中，－70 ℃冰箱保存待測。

1.4 炎癥因子的檢測 采用雙抗體夾心ELISA法對GCF中的炎癥因子進(jìn)行檢測。ELISA試劑盒由晶美生物工程有限公司（上海）生產(chǎn)，檢測方法與吳亞菲等[3]相同。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各組別GCF中細(xì)胞因子含量測量值輸入SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

GCF中細(xì)胞因子IL-1、IL-2β、IL-6、TNF-α含量，見表1。

表1 各組別細(xì)胞因子含量比較(ng/ml)

結(jié)果顯示，IL-1、IL-6、TNF-α在CP活動期患者GCF中的含量均較對照組明顯升高，而IL-2β在CP患者活動期GCF中含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)治療轉(zhuǎn)入靜止期后，含量與對照組接近。

3 討論

IL-1可分為IL-1α和IL-1β，兩者的生物學(xué)活性相近，其靶細(xì)胞遍布全身。主要的生物學(xué)活性包括刺激T、B淋巴細(xì)胞增殖、產(chǎn)生免疫應(yīng)答、誘發(fā)宿主炎性反應(yīng)過程、促進(jìn)骨及軟骨破壞吸收，這些作用均與牙周組織的破壞有關(guān)[4]。

IL-2主要由TH細(xì)胞在抗原或絲裂原刺激下和IL-1誘導(dǎo)下分泌的一種15 KD的糖蛋白，其在機(jī)體免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)中起著重要的作用。本文檢測CP患者血清IL-2水平明顯低于對照組（P＜0.05）。分析其原因可能是CP患者TH細(xì)胞減少，致使分泌IL-2減少并導(dǎo)致患者細(xì)胞免疫功能的降低。

有學(xué)者提出GCF中IL-6的濃度可以作為判斷牙周病變程度的一個指征[5]。本研究對CP患者GCF中IL-6測量結(jié)果顯示，CP患者GCF中IL-6的水平在CP活動期明顯上升，而經(jīng)過治療CP轉(zhuǎn)為靜止期后則逐漸下降與對照組水平接近。表明GCF中IL-6水平與局部牙周組織的破壞密切相關(guān)，反映了牙周病變的嚴(yán)重程度。

TNF-α是一種活化單核細(xì)胞產(chǎn)生的活性作用廣泛的細(xì)胞因子，不僅是一種有效的腫瘤細(xì)胞殺傷因子，而且是機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，是參與多種生理與免疫過程的重要介質(zhì)。TNF-α具有雙重的生物學(xué)作用，一方面是機(jī)體的免疫防護(hù)的重要介質(zhì)，另一方面可以參與機(jī)體的免疫病理損傷，在一些免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制上具有十分重要的臨床價(jià)值。該細(xì)胞因子在正常情況下具有抗腫瘤、抗感染等重要作用，對機(jī)體有利，但若持續(xù)釋放或產(chǎn)生過多或與其他細(xì)胞因子的關(guān)系失調(diào)，又會引起機(jī)體發(fā)熱、休克等，參與疾病的發(fā)病機(jī)制。本研究結(jié)果顯示，TNF-α在CP活動期患者GCF中的含量明顯高于對照組（P＜0.01），而靜止期患者與正常人接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在CP的發(fā)生發(fā)展過程中，眾多細(xì)胞因子在其中發(fā)揮了重要的作用。目前雖然對CP的發(fā)病確切機(jī)制尚未完全闡明，但對CP患者采取一定的干預(yù)措施調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的含量，從而阻斷炎癥的發(fā)展過程，效果較好。

[1] Wilton JM,Barmpton JL,Griffiths GS,et al.Interleukin-1 beta (IL-1β)levels in ginggival crevicular fluid from previous evidence of destructive periodontitis:A cross sectional study[J].Clin Periodontol, 2002,199(1):53-57.

[2] Rossomando EF,Kennedy JE,Hadjimichael J.Tumor necrosis factor alpha in gingival crevicular fluid as a possible indicator of periddontal disease in humans[J].Arch Oral Biol,2004,35(6):431-434.

[3] 吳亞菲,趙川江,張靜儀,等.牙周健康牙與牙周炎患牙齦溝液白自細(xì)胞介素含量的檢測[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,31(4):494-494.

[4] Masada MP,Persso R,Kenney JS,et al.Measurement of interleukin 1α to 1βin gingival crevicular fluid:Implications for the pathogenesis of periodontal disease[J].J Periodont Res,2003(25): 156-163.

[5] MogiM,OtogotoJ,OtaN,et al.Interleukin1beta,interleukin6,beta2-microglobulin,and transforming growth factor-alpha in gingival crevicular fluid from human periodontaldisease[J].Arch Oral Biol, 1999,44(6):535-539.

Chronic Adult Periodontitis and Cytokines Related Research

Shi Jun Wang Xunxia Guan Zhenqun

Objective To study the cytokines in patients with chronic periodontal disease(CP) gum liquid(GCF) content of change and correlation.Methods Select 43 patients with chronic periodontal disease in our hospital in 68 with teeth,according to the periodontal disease activity and resting stage diagnostic criteria are divided into two groups, in addition to 20 healthy adult tooth set as control group,respectively,to collect each tooth gum groove liquid measuring cytokine IL-1,2 beta,IL-6,IL - content of TNF alpha.Results IL-6,IL-1 TNF alpha gingival sulcus liquid levels in patients with activity were significantly higher than control group,the content of IL-2 beta in GCF patients with activity.After treatment into stationary phase,the observed value close to restore to the normal group.Conclusion In the process of the development of chronic periodontal disease,many cytokines play an important role in it.Take some interventions in patients with CP to adjust the content of cytokines,The effect is obvious.

Cytokines;Periodontitis

R781.4

A

1673-5846(2014)08-0200-02

青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)海慈醫(yī)院口腔科，山東青島 266033