吳琴姣

[摘要] 目的??探討婦科再造膠囊聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全性不孕的臨床療效。方法? 將60例黃體功能不全性不孕患者按治療方法不同分為觀察組和對照組，對照組給予黃體酮口服，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予婦科再造膠囊口服，治療3個月經(jīng)周期后，觀察兩組的臨床癥狀，血清E2、P值，子宮內(nèi)膜厚度和臨床療效。結(jié)果??治療后兩組患者的血清中E2水平、血清P水平以及子宮內(nèi)膜厚度和治療前相比，均有明顯升高，兩組患者的臨床癥狀亦比治療前明顯減輕，而且觀察組患者血清中的E2水平、血清P水平和子宮內(nèi)膜厚度與對照組患者的相比，差異具有顯著性（P＜0.05）。觀察組和對照組的總有效率分別為96.7%和76.7%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。所有患者治療后隨訪1年，觀察組的懷孕率為50.0%，對照組的懷孕率為23.3%，觀察組的懷孕率與對照組相比其明顯升高（P＜0.05）。結(jié)論 ?婦科再造膠囊結(jié)合黃體酮治療黃體功能不全性不孕臨床療效顯著，受孕率高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 黃體功能不全性不孕；黃體酮；婦科再造膠囊；臨床觀察

[中圖分類號] R711.6???[文獻標(biāo)識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2014）09-66-04

Clinical efficacy observation of gynecological reconstruction capsule combined with progesterone in treatment of luteal phase defect infertility

WU?Qinjiao

Department of Gynecology, Affiliated Obstetrical and Gynecological Hospital of Fudan University, Shanghai 200011,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of gynecological reconstruction capsule combined with progesterone in the treatment of luteal phase defect infertility. Methods Sixty patients with luteal phase defect infertility were divided into the observation group and the control group according to the treatment method. The control group was given oral progesterone, on the basis of which the observation group was given additional oral gynecological reconstruction capsule. After three menstrual cycles of treatment, the clinical symptoms, serum E2 and P values, endometrial thickness and clinical efficacy of the two groups were observed. Results After treatment, the serum E2 levels, serum P levels and endometrial thickness of the two groups increased significantly compared to those before treatment, and the clinical symptoms of both groups also relieved significantly compared to those before treatment. And the observation group was significantly different from the control group in the serum E2 level, serum P level and endometrial thickness(P＜0.05). The total effective rates of the observation group and the control group were 96.7% and 76.7% respectively, with statistically significant difference(P＜0.05). All the patients received 1-year follow-up visits, which found that the pregnant rate of the observation group was 46.7% and that of the control group was 23.3%; The observation group had significantly higher pregnant rate than the control group, with statistical significance (P＜0.05). Conclusion Gynecological reconstruction capsule combined with progesterone has remarkable clinical efficacy and high pregnant rate in the treatment of luteal phase defect infertility, thereby worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Luteal phase defect infertility;Progesterone;Gynecological reconstruction capsule;Clinical observation

不孕癥是婦科常見病，也是難治性疾病[1]，其中黃體功能不全是導(dǎo)致女性不孕癥和早期流產(chǎn)的重要原因之一，所謂黃體功能不全，指的是排卵后卵泡形成的黃體功能不足，主要指孕激素等物質(zhì)合成和分泌不足，降低子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)性，不適合受精卵著床以及受精卵早期發(fā)育從而導(dǎo)致流產(chǎn)、不孕或者是月經(jīng)失調(diào)等現(xiàn)象[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用激素治療，常用的藥物有孕酮、絨毛膜促性腺激素、克羅米酚等，但是此類藥物副作用大，臨床上應(yīng)用局限[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎虛為黃體功能不全的主要原因，其能引起月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)、不孕癥等病癥。本研究中采用口服婦科再造膠囊聯(lián)合黃體酮治療30例黃體功能不全導(dǎo)致的不孕患者，并與單獨口服黃體酮治療的黃體功能不全導(dǎo)致的不孕患者進行比較，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2010年1月～2012年3月我院婦產(chǎn)科收治的的黃體功能不全性不孕不育患者60例，均經(jīng)過問診、實驗室檢查、B超、BBT測定、陰道脫落細(xì)胞學(xué)以及配偶精液檢查等確診為黃體功能不全性不孕癥。其中原發(fā)性不孕23例，繼發(fā)性不孕37例。60例患者根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對照組，觀察組30例，年齡23～40歲，平均 （27.8±2.5）歲，病程2～4年，平均（2.40±1.46）年；對照組30例，年齡22～39歲，平均（26.9±2.2）歲，病程2～6年，平均（2.72±1.42）年。兩組患者年齡、病程等基本情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)是按照《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]中關(guān)于腎虛型不孕癥的標(biāo)準(zhǔn)：患者婚后久不孕，并伴有月經(jīng)失調(diào)，月經(jīng)或提前或推后，月經(jīng)量或少或多，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，精神疲倦，小便清長，舌淡苔薄白，脈象見細(xì)沉，以兩尺脈尤甚。

黃體功能不全的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5] 制定：（1）患者的基礎(chǔ)體溫呈雙相，后期基礎(chǔ)體溫上升少于12 d或者上升不典型；（2）排卵后6d，檢測尿液其中的尿孕二醇量需小于5mg/24h或者檢測血清中血清孕酮量兩次均小于10ng/mL；（3）月經(jīng)前期子宮內(nèi)膜的變化呈分泌期變化，但其同正常月經(jīng)周期的反應(yīng)時間相比相差2d以上；（4）于黃體期行卵巢B超檢查可見黃體表現(xiàn)。

以上4項中，其中2項具備后，再結(jié)合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中的關(guān)于不孕癥疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：婦女有正常的性生活，采取任何避孕措施，而1年未妊娠者。便可以診斷為黃體功能不全性不孕癥。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）多囊卵巢綜合征、輸卵管不通（阻塞）、免疫因素引起的不孕以及男性因素不育的患者；（2）子宮畸形；（3）高泌乳素血癥；（4）合并有染色體異常，內(nèi)科、外科嚴(yán)重原發(fā)性疾病或者合并精神病的患者；（5）治療不滿3個月經(jīng)周期的患者；（6）未按規(guī)定治療或同時接受多項其他治療的患者；（7）資料不全、無法判斷療效等影響療效判定者。

1.4?治療方法

對照組口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥有限公司，H20041902），每次服用100mg，一天口服2次，連續(xù)口服10d，在排卵后服用。1個月經(jīng)周期為一個療程，持續(xù)治療3個月經(jīng)周期；觀察組在此基礎(chǔ)上給予婦科再造膠囊（貴陽德昌祥藥業(yè)有限公司，Z20050639），每次6粒，2次/d，口服，連續(xù)5d。兩組均以1個月經(jīng)周期為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5?觀察指標(biāo)

分別于治療前和治療3個月經(jīng)周期后于患者的黃體中期抽取其靜脈血測定E2水平和P水平；測定患者的基礎(chǔ)體溫；檢測所有患者的子宮內(nèi)膜厚度；測定她們的懷孕率，所有患者均隨訪1年，測定患者在1年以內(nèi)的懷孕率。

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組的臨床癥狀變化，治愈：與本病相關(guān)的臨床癥狀體征以及實驗室檢查均得到明顯改善；好轉(zhuǎn)：與本病相關(guān)的臨床癥狀體征以及實驗室檢查均有一定的改善；無效：與本病相關(guān)的臨床癥狀體征以及實驗室檢查無任何改善或者惡化。治愈+好轉(zhuǎn)=有效。

1.6?統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05表示差異有顯著性。

2?結(jié)果

2.1?治療前和治療后E2、P水平、子宮內(nèi)膜厚度比較

觀察組和對照組治療前血清E2、P水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過3個療程治療后兩組患者血清中E2水平和P水平比治療前均有明顯升高，而且觀察組患者血清中的E2水平、P水平與對照組患者相比差異具有顯著性 （P＜0.05）；子宮內(nèi)膜厚度比較顯示：治療前觀察組和對照組的子宮內(nèi)膜厚度比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后觀察組和對照組患者的子宮內(nèi)膜厚度與治療前相比均增厚明顯，而且觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度與對照組患者比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異具有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1??兩組患者治療前后E2、P、子宮內(nèi)膜厚度情況比較（）

組別 n E2（pg/mL） P（μg/L） 子宮內(nèi)膜厚度（cm）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組 30 90.1±24.8 139.7±30.3 5.6±2.3 11.9±2.1 0.50±0.07 0.90±0.24

對照組 30 91.5±22.5 120.7±21.3 5.7±1.9 9.1±2.4 0.52±0.05 0.70±0.26

注：治療后兩組比較，E2：t=6.725，P＜0.05；P：t=6.292，P＜0.05；子宮內(nèi)膜厚度：t=4.309，P＜0.05

表2??兩組臨床療效、懷孕率比較（n）

組別 n 治愈 好轉(zhuǎn) 無效 總有效率（%） 懷孕例數(shù) 懷孕率（%）

觀察組 30 21 8 1 96.7 15 50.0

對照組 30 11 12 7 76.7 7 23.3

2.2?兩組臨床療效、懷孕率比較

對照組總有效率為76.7%，觀察組總有效率為96.7%，兩組臨床療效經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.827，P＜0.05）。懷孕率對比：所有患者治療后隨訪1年，觀察組和對照組的的妊娠率分別為50.0%和23.3%，觀察組懷孕率明顯高于對照組，兩組懷孕率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.125，P＜0.05）。見表2。

3?討論

黃體功能不全，是臨床上導(dǎo)致女性不孕的常見原因，有研究顯示女性不孕癥中約有10%[7]是由黃體功能不全引起的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃體功能不全的發(fā)病原因可能涉及下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的各個環(huán)節(jié)[8]，但尚無明確研究，因此西醫(yī)在治療上也無理想的方法，主要是采取輔助黃體功能和促進卵泡發(fā)育等對癥治療的方法[9]，臨床效果不佳，而且能引起不良反應(yīng)綜合征。祖國醫(yī)學(xué)對該病沒有專門的記載，根據(jù)此病的主要臨床表現(xiàn)可將其歸入到“不孕”、“月經(jīng)失調(diào)”“月經(jīng)先期”、“月經(jīng)后期”、或者是“胎動不安”、“胎漏”、“滑胎”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本，促發(fā)育，泌天癸，主生殖[10]。此病的病因病機主要為腎元虛損，沖任不充，則不能攝精成孕[11]，其發(fā)病原因與臟腑氣血功能失常密切相關(guān)。腎為先天之本，生殖之根，黃體期的腎陽逐漸旺盛，子宮溫暖準(zhǔn)備孕育之際[12]，如果腎元虛損，腎陽虛弱，導(dǎo)致黃體期缺陷，從而導(dǎo)致不孕。同時肝氣郁滯在經(jīng)孕等疾病中亦占有舉足輕重的地位，肝郁導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)，氣血失和，從而使黃體期黃體功能不足。治療上宜滋腎培元、養(yǎng)血暖宮、疏肝解郁。婦科再造膠囊中藥物主要是酒炙當(dāng)歸、醋炙香附、鹽炙杜仲、醋炙龜板、白芍、熟地、黨參、續(xù)斷、阿膠、茯苓、丹參、牛膝、川芎、益母草、油酥三七、醋炙艾葉、小茴香、地骨皮、琥珀、酸棗仁、遠(yuǎn)志、陳皮、甘草等42味中藥，當(dāng)歸具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛的功效，香附味甘，微寒，理氣解郁、通絡(luò)調(diào)經(jīng)止痛，白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血柔肝，熟地黃補血益精填髓，阿膠既能滋陰補血又能安胎，茯苓利水滲濕、健脾安神，黨參與黃芪補中益氣，增強機體免疫功能，山藥補益肺、脾、腎之氣，白術(shù)健脾和胃、燥濕利水，小茴香散寒止痛、和胃理氣，提取物具有雌激素樣作用，龜板具有滋腎潛陽、益腎健骨、養(yǎng)血補心的功效，陳皮理氣健脾，諸藥合用共奏養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、補益肝腎、暖宮止痛之功效[13]，針對黃體功能不全的不孕發(fā)揮治療作用。

本研究結(jié)果顯示治療后觀察組的血清E2、P與子宮內(nèi)膜厚度與對照組比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義；總有效率方面，對照組為76.7%，觀察組96.7%，觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組；1年內(nèi)隨訪研究發(fā)現(xiàn)，婦科再造膠囊聯(lián)合黃體酮治療的懷孕率明顯優(yōu)于單純應(yīng)用黃體酮。所以，婦科再造膠囊聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全性不孕臨床療效顯著，受孕率高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-03-04）