劉文學(xué)++++杜曉東

[摘要] 目的 分析新生兒巨細(xì)胞病毒感染的危險(xiǎn)因素、干預(yù)對(duì)策與護(hù)理。 方法 選擇來(lái)我院就診的巨細(xì)胞病毒感染患兒及健康新生兒，采用PCR、ELISA分別檢測(cè)標(biāo)本的CMV-DNA、CMV-IgG、CMV-IgM的水平。結(jié)果 95例新生兒尿液中50例CMV-DNA為陽(yáng)性（52.63%），且其母親乳汁CMV-DNA大多為陽(yáng)性（90.00%）；隨著產(chǎn)婦年齡的增加，產(chǎn)婦CMV-IgM、CMV-IgG的陽(yáng)性率均逐漸增加，其中產(chǎn)婦CMV-IgM差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，新生兒CMV-IgG均低于產(chǎn)婦CMV-IgG。結(jié)論 加強(qiáng)對(duì)孕婦產(chǎn)前的產(chǎn)檢是預(yù)防新生兒CMV感染的重要措施。

[關(guān)鍵詞] 新生兒；巨細(xì)胞病毒感染；危險(xiǎn)因素；干預(yù)

[中圖分類號(hào)] R573[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）15-0014-03

Clinical analysis and intervention measures of neonates with cytomegalovirus infection

LIU Wenxue1 DU Xiaodong2

1.Department of the 3rd Internal Medicine, the Peoples Hospital of Changshan in Zhejiang Province, Changshan 324200, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, the Third Peoples Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province, Jiujiang 415000, China

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of neonatal cytomegalovirus infection and its intervention and nursing countermeasures. Methods The children with cytomegalovirus infection treated in our hospital and healthy newborns were selected. And PCR and ELISA were used to examine the level of CMV-DNA, CMV-IgG and CMV-IgM of samples. Results For 95 examined urine, CMV-DNA of 50 cases were positive(52.63%), and CMV-DNA of most mothers milk for 50 cases were positive(90.00%). With the increase of the age of pregnant woman, the positive rate of CMV-IgM and CMV-IgG of CMV-IgG increased. And CMV-IgM of pregnant woman had evident difference, and CMV-IgG of newborns were lower than that of pregnant woman. Conclusion Enhancing prenatal examination is an important measure preventing neonatal cytomegalovirus infection.

[Key words] Newborns; Cytomegalovirus infection; Risk factors; Intervention巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是一種皰疹病毒，也是一種新生兒感染常見(jiàn)的病原體。由于新生兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育不夠完善，容易受到侵襲，因此其感染率較高，流行性也較強(qiáng)[1,2]。巨細(xì)胞病毒感染的靶器官主要是肝臟，同時(shí)也侵犯了呼吸、神經(jīng)等系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)胎兒會(huì)出現(xiàn)畸形，甚至死亡[3-5]。對(duì)于先天性巨細(xì)胞病毒感染的新生兒，可能會(huì)出現(xiàn)黃疸、肝脾等器官腫大、智力低下、聽(tīng)力損傷甚至頭部畸形等，病死率較高，約占30%，存活的患兒多數(shù)都會(huì)留下嚴(yán)重的后遺癥[6-9]。而對(duì)于無(wú)癥狀性的新生兒也會(huì)發(fā)生智力低下、聽(tīng)力喪失、學(xué)習(xí)發(fā)育遲緩等后遺癥[10-13]，由此，可以看出巨細(xì)胞病毒感染是一種嚴(yán)重影響新生兒健康發(fā)育的疾病。本文就新生兒巨細(xì)胞病毒感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，并提出干預(yù)對(duì)策，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月～2012年11月于我院就診的50例巨細(xì)胞病毒感染患兒及其母親作為研究對(duì)象，男28例，女22例；年齡8～24 d，平均（18±2.5）d，平均體重（3.06±0.61）kg。早產(chǎn)兒12例，足月兒38例。臨床表現(xiàn)：黃疸7例，肺炎13例，聽(tīng)力損害7例，生長(zhǎng)遲緩1例，肝功能損害11例，肝脾大9例，皮疹2例。選取同期在我院生產(chǎn)的45例健康新生兒作為對(duì)照組，其中男23例，女22例，年齡9～25 d，平均（18±2.6）d，平均體重（3.06±0.61）kg，兩組男女比例及平均年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集①收集新生兒尿液，12 000 r/min離心10 min，去上清液，向沉淀物加入DNA提取液，充分混勻，100℃恒溫10 min后，12 000 r/min離心5 min，取上清液于-20℃保存，待檢驗(yàn)CMV-DNA。若CMV-DNA的檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，將取其母乳進(jìn)行檢測(cè)。②乳汁以1 000 r/min的速度離心20 min后，取乳清層，再13 000 r/min離心5 min，去上清液后，加入生理鹽水，重懸沉淀物，再重復(fù)離心1次，去上清液，加入裂解液，震蕩10 s，100℃恒溫10 min后，于4℃放置10 min，13000 r/min離心2 min，取上清液保存待檢測(cè)。③所有新生患兒及其母親入院后均采用靜脈取血，并分離血清，取上清液保存待檢測(cè)。新生兒及其母親均檢測(cè)CMV-IgG、CMV-IgM。

1.2.2 CMV-DNA、CMV-IgG、CMV-IgM水平檢測(cè)①PCR反應(yīng)容積為25 μL，其循環(huán)參數(shù)為50℃ 1 min，95℃ 5 min，95℃ 5 s，60℃ 30 s，循環(huán)40次，60℃延伸10 min。結(jié)果＞1.0×103拷貝/mL時(shí)，可以初步確診為CMV感染。②于4℃取出巨細(xì)胞病毒IgG和IgM抗體檢測(cè)試劑盒，按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.2.3 治療方法在抗病毒治療的基礎(chǔ)上，給予對(duì)癥治療，如護(hù)肝利膽、茵梔黃顆粒退黃、枯草桿菌腸球菌二聯(lián)多維顆粒、消炎等，初期更昔洛韋的用量控制為5 mg/kg/次，2 次/d，間隔時(shí)間為12 h，連用2周；然后改為1 次/d，維持4周。

1.2.4 護(hù)理方法新生兒巨細(xì)胞病毒感染一旦確診后，患兒家長(zhǎng)會(huì)出現(xiàn)焦慮、擔(dān)憂等心理，加上治療的時(shí)間較長(zhǎng)，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，加重了家長(zhǎng)的心理負(fù)擔(dān)。因此要向患兒家長(zhǎng)進(jìn)行疾病宣教，治療前向家長(zhǎng)說(shuō)明用藥的目的、治療過(guò)程、療效和預(yù)后等，以增強(qiáng)患兒家長(zhǎng)的信心，減輕其精神負(fù)擔(dān)，積極配合治療。因母乳可排毒，新生兒哺以帶毒乳是生后獲得性感染的主要途徑，故對(duì)于母乳帶毒的媽媽應(yīng)建議其放棄母乳喂養(yǎng)，可選配方乳喂養(yǎng)。醫(yī)護(hù)人員與患兒接觸后應(yīng)立即洗手，避免交叉感染。密切觀察患兒的癥狀、體征及各項(xiàng)指標(biāo)的變化，患兒接受更昔洛韋治療時(shí)可致中性粒細(xì)胞、血小板和血紅蛋白下降等癥狀，應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理。更昔洛韋對(duì)血管刺激性大，且需經(jīng)誘導(dǎo)期及維持期的治療，使用療程長(zhǎng)，誘導(dǎo)期每天使用2次，中間間隔12 h，每日輸液時(shí)間長(zhǎng)，因此要注意保護(hù)好靜脈血管，最好使用留置針。輸液過(guò)程中嚴(yán)密觀察輸液局部藥液的滲漏。發(fā)現(xiàn)藥液滲漏出血管外，應(yīng)立即拔針，并予50%硫酸鎂濕熱敷，促進(jìn)藥液吸收?；純河盟幒筮M(jìn)食會(huì)減少，或有不同程度嘔吐現(xiàn)象，停藥后自行緩解。喂奶時(shí)盡量抱起患兒，少量多餐，按需喂養(yǎng)。喂奶后抱起患兒輕拍背部，并給予右側(cè)臥位?；純簢I吐后及時(shí)擦洗面部的嘔吐物，并更換污染衣物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用 Excel 2003 錄入數(shù)據(jù)，使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒CMV-DNA與其母親CMV-DNA陽(yáng)性結(jié)果比較

檢測(cè)95例新生兒尿液（包括感染與未感染巨細(xì)胞病毒的新生兒），結(jié)果發(fā)現(xiàn)50例CMV-DNA為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為52.63%；對(duì)這50例CMV-DNA為陽(yáng)性的新生兒母親的乳汁進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳汁的CMV-DNA大多為陽(yáng)性，其陽(yáng)性率為90.00%。母親乳汁CMV-DNA為陽(yáng)性可能是新生兒CMV感染的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表1。

表1 新生兒CMV-DNA與其母親CMV-DNA陽(yáng)性結(jié)果比較[n（%）]

2.2 新生兒及產(chǎn)婦CMV-IgM、CMV-IgG感染

隨著產(chǎn)婦年齡的增加，產(chǎn)婦CMV-IgM、CMV-IgG的陽(yáng)性率均逐漸增加，其中產(chǎn)婦CMV-IgM存在顯著性差異，而新生兒CMV-IgM、CMV-IgG的陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。新生兒CMV-IgG均低于產(chǎn)婦CMV-IgG，新生兒IgG抗體相對(duì)較低，這可能與來(lái)自母體的IgG抗體逐漸消失有密切聯(lián)系，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 新生兒及產(chǎn)婦CMV-IgM、CMV-IgG感染[n（%）]

2.3 轉(zhuǎn)歸

50例患兒接受治療后，治愈 11 例，明顯好轉(zhuǎn)23 例，好轉(zhuǎn)9例，癥狀反復(fù) 3 例，放棄治療 3 例，其中1例出院后死亡。

3 討論

巨細(xì)胞病毒感染是一種由人巨細(xì)胞病毒（human cytomegal ovirus，HCMV）引起的感染性疾病，也是雙鏈線狀DNA病毒，具有潛伏-活化的特征，當(dāng)宿主免疫力低下時(shí)，潛伏的CMV就被激活，容易發(fā)生病變[14-16]。CMV廣泛存在于尿液、唾液、陰道分泌物、精液以及母乳，新生兒的排泄物中也存在CMV。在我國(guó)普遍存在CMV感染，其先天性感染率高達(dá)3.7%。研究表明[17]，北京地區(qū)早孕婦女檢測(cè)CMV-IgG陽(yáng)性占90.75%，這提示著該地區(qū)孕女感染CMV幾率較高。由于CMV感染的育齡婦女體內(nèi)存在循環(huán)抗體，能部分保護(hù)孕期母嬰垂直傳播，也能夠降低宮內(nèi)胎兒CMV受感染的幾率，最終減輕對(duì)胎兒損傷[18-20]。本研究新生兒尿CMV-DNA 陽(yáng)性率為52.63%，這可能與新生兒母親乳汁CMV-DNA活性有關(guān)。新生兒圍生期感染巨細(xì)胞病毒主要通過(guò)分娩時(shí)的產(chǎn)道感染或經(jīng)宮頸逆行感染及產(chǎn)后喂乳感染等，出生時(shí)多無(wú)感染癥狀，2～4個(gè)月后發(fā)病，多為亞臨床型，以呼吸道和消化道系統(tǒng)癥狀為主，如刺激樣咳嗽（呈百日咳樣）、氣促、發(fā)紺、間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)，黃疸、肝脾腫大、血小板減少性紫癜。本病的病死高達(dá)30%，肺炎合并呼吸衰竭為主要的直接死因[21]。

CMV-IgG和IgM在血清中持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)，檢測(cè)方法方便、穩(wěn)定性好[22]。對(duì)于特異性抗體IgM陽(yáng)性的孕婦，IgG親和力指數(shù)試驗(yàn)可以分為原發(fā)性與非原發(fā)性CMV感染這兩種類型。新生兒從胎盤或母乳從母體獲得HCMV-IgG，此時(shí)的新生兒多為潛伏階段；由于新生兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育還不成熟[7]，可從母體乳汁獲得特異性IgG，其陽(yáng)性率較高。對(duì)于少部分孕婦，IgM在CMV原發(fā)感染急性期結(jié)束后存在的時(shí)間較長(zhǎng)，CMV潛伏感染再激活情況下，也能檢測(cè)到IgM。檢測(cè)結(jié)果普遍為假陽(yáng)性。因此，IgM不能完全作為原發(fā)感染的診斷依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒及其母親的CMV-IgG和IgM的陽(yáng)性率分別為78%和92%、6%和2%，這說(shuō)明CMV-IgM 陽(yáng)性提示CMV活動(dòng)性或者原發(fā)感染，其陽(yáng)性濃度隨著年齡的增加，將會(huì)有降低趨勢(shì)，而HCMV-IgG則會(huì)有升高趨勢(shì)[23]。目前治療CMV感染的藥物不多，可用于兒童的藥物只有更昔洛韋和膦甲酸鈉。更昔洛韋是抗CMV的首選藥物，具有抗病毒活性，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制受感染的細(xì)胞CMV-DNA聚合酶，最終抑制病毒增殖。研究表明，更昔洛韋能有效治療CMV感染，且能防治聽(tīng)力損傷。而膦甲酸鈉則用于治療不能耐受更昔洛韋以及更昔洛韋治療無(wú)效的CMV 感染患者。對(duì)于病情嚴(yán)重CMV感染的患者，可以采用聯(lián)合治療。對(duì)于器官移植，一般注射干擾素[24,25]。

新生兒巨細(xì)胞病毒感染的危險(xiǎn)因素多樣，如孕婦的經(jīng)濟(jì)水平、文化程度、職業(yè)、懷孕次數(shù)以及新生兒本身的免疫系統(tǒng)，因此，加強(qiáng)對(duì)孕婦產(chǎn)前的產(chǎn)檢是預(yù)防新生兒CMV感染的重要措施。

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（收稿日期：2013-08-13）