王之春，楊雪瑩

(1. 天津商業(yè)大學(xué) 天津300134；2. 天津市疾病預(yù)防控制中心 天津300011)

科學(xué)觀察

氯乙烯引起的健康危害及防護(hù)效果評估

王之春1，楊雪瑩2

(1. 天津商業(yè)大學(xué) 天津300134；2. 天津市疾病預(yù)防控制中心 天津300011)

評估氯乙烯(Vinylehlorid，VC)接觸職工的健康情況。通過流行病學(xué)方法，對VC接觸人群健康情況進(jìn)行調(diào)查。通過暴露組和對照組臨床癥狀和體征相比，暴露組的癥狀與體征檢出率均高于對照組，其中頭暈、手足麻木、皮膚干燥、四肢乏力的檢出率明顯高于對照組。白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降的檢出率分別為 6.4%、11.0%，明顯高于對照組。VC暴露組人群血清的 AH、HP、MG、CG顯著高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義。暴露組人群血清中CAT、MDA、SOD、GSH、AST、ALT、ATP水平與對照組相比，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

氯乙烯 健康危害 防護(hù)效果

氯乙烯(Vinylehlorid，VC)常溫常壓下為無色有乙醚香味的氣體，加壓或在 12～14,℃時易液化或冷凝為液體。近 20年來，先后發(fā)現(xiàn)長期接觸本品后可引起神經(jīng)衰弱、肝脾腫大、雷諾氏癥、肢端溶骨癥及硬皮樣改變等，被命名為 VC病或 VC綜合征。1987年國際腫瘤研究機構(gòu)已將VC確定為人類致癌物。[1]

本研究收集 20世紀(jì) 70年代以來氯乙烯有關(guān)資料，對氯乙烯防護(hù)措施、職業(yè)衛(wèi)生管理、職工健康狀況等進(jìn)行調(diào)查分析，為更好地開展職業(yè)病危害控制、危害干預(yù)提供重要指導(dǎo)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

以某VC生產(chǎn)企業(yè)接觸VC的生產(chǎn)工人為隊列，包括在1971年1月1日至2013年12月31日期間調(diào)離、退休、死亡和在職的資料完整的職工。調(diào)查對象中生產(chǎn)過程接觸VC的1,234名(女428人，男806人)作業(yè)人員作為暴露組。

暴露組作業(yè)工人 1,234名，其中崗位工種為：合成控制、壓縮、轉(zhuǎn)化、聚合控制、清釜、看釜、離心、干燥、乙炔、維修等。

選擇該廠辦公室、后勤等不直接接觸 VC的，且年齡、性別、工齡等方面與暴露組相接近的職工為對照組，對照組調(diào)查 532名工人，其中男性 347名，女性185名。

1.2 流行病學(xué)調(diào)查

采用自行設(shè)計的《VC職業(yè)接觸人群健康狀況調(diào)查表》，對研究對象的勞動衛(wèi)生基本情況及健康狀況進(jìn)行收集。

利用體檢表，詳細(xì)收集受檢者病史、職業(yè)史、生活史、既往史。對于一般查體的資料，如進(jìn)行 B超、血常規(guī)和肝臟生化檢查，也進(jìn)行收集。另外還收集其他癥狀如神經(jīng)癥狀、肝部癥狀等。其中神衰表現(xiàn)有頭痛、頭暈、頭昏、眩暈、失眠、嗜睡、多夢、記憶力減退、易激動、乏力等；肝區(qū)不適表現(xiàn)有腹痛、腹脹、肝區(qū)痛、食欲減退等。

對兩組人群的肝功能進(jìn)行檢查，采用 ALT、AST、ALP指標(biāo)作為肝功能評價指標(biāo)，只要其中有一項指標(biāo)異常即歸為肝功能異常。血紅蛋白的檢測結(jié)果中出現(xiàn)升高或降低超過標(biāo)準(zhǔn)值的均歸為異常。

1.3 生化指標(biāo)的測定

2000年以后 VC接觸者過氧化指標(biāo)的檢測，采用試劑盒進(jìn)行并收集。其中包括過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的測定。

血清中 SOD活力測定采用黃嘌呤氧化酶法；血清中 GSH-PX活力測定采用酶促反應(yīng)比色法；過氧化氫酶(CAT)采用比色法；血清中 MDA含量測定采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法。SOD、GSH-PX、MDA試劑盒均購自南京建成生物工程公司；氣相色譜儀 GC-16A(日本島津)；756,MC 型紫外-可見分光光度儀(上海)。分別按試劑盒說明書在紫外-可見光分光光度計上進(jìn)行測定。

調(diào)查對象血液中其他生化指標(biāo)，如總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、總膽紅素(TBI)、堿性磷酸酶(ALP)、冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)的測定通過臨床全自動生化檢測而得。

2000年以后VC接觸者進(jìn)行了其他指標(biāo)的檢測，采用試劑盒進(jìn)行并收集。其中包括氨基己糖(AH，分光光度法)、甘氨膽酸(CG，放射免疫法)、羥脯氨酸(HP，分光光度法)、總巰基(MG，分光光度法)。

1.4 統(tǒng)計方法

調(diào)查表數(shù)據(jù)錄入使用Microsoft Excel 2003，數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析使用 SPSS13.0，使用的統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)包括計算均數(shù)、頻數(shù)、率。

兩個獨立樣本均數(shù)的檢驗采用 T檢驗，多個樣本均數(shù)的比較采用方差分析，多個樣本兩兩均數(shù)比較采用 SNK 法。樣本發(fā)病率的檢驗采用卡方(χ2)檢驗。顯著性水準(zhǔn)P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 健康狀況分析

暴露組和對照組臨床癥狀和體征相比，暴露組表現(xiàn)的臨床癥狀與體征檢出率均高于對照組，其中頭暈、手足麻木、皮膚干燥、四肢乏力的檢出率明顯高于對照組，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

表1 暴露組和對照組臨床癥狀和體征的檢出率比較(%)Tab.1 Contrast of relevance ratio of clinical symptoms and signs between the exposed group and the control group

表2 不同工齡的健康體檢者中異常發(fā)生情況Tab.2 Abnormity among healthy subjects at different length of service who participated in the physical examination

對于暴露組中不同工齡的人員健康體檢異常人數(shù)見表2。

由表2可見，對于VC接觸者出現(xiàn)體檢異常率隨著工齡而逐漸增加，尤其工齡在20年以上的工人。

2.2 血液情況分析

對于暴露對象和對照組中血液情況的檢查統(tǒng)計見表3。

表3 對照組和暴露組實驗室檢查異常率情況Tab.3 Contrast of abnormity ratio of laboratory inspection between control group and exposed group

檢查結(jié)果表明，白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降的檢出率分別為 6.4%、11.0%，明顯高于對照組，且有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 人群血清中氨基己糖、巰基、甘氨膽酸的測定結(jié)果

暴露組和對照組人群血清中 AH、HP、MG、CG的測定結(jié)果見表 4，t-檢驗分析顯示 VC暴露組人群血清的 AH、HP、MG、CG 顯著高于對照組(P＜0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表4 人群血清中的氨基己糖、巰基、羥脯氨酸、甘氨膽酸測定結(jié)果(±s)Tab.4 Blood test results of hexosamine, sulfydryl, hydroxyproline and glycocholic acid(±s)

表4 人群血清中的氨基己糖、巰基、羥脯氨酸、甘氨膽酸測定結(jié)果(±s)Tab.4 Blood test results of hexosamine, sulfydryl, hydroxyproline and glycocholic acid(±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別 例數(shù)(n) AH(mg/L) HP(mg/L) MG(mg/L) CG(mg/L)暴露組 242 1,173±743* 3.9±0.8* 3.83±1.0* 169.14±95.60*對照組 89 783±477 3.2±031 3.4±0.5 116.53±70.60

2.4 人群血清中MDA、GSH、SOD水平測定結(jié)果

表 5所示人群暴露組和對照組血清中氧化損傷和抗氧化水平，t-檢驗分析結(jié)果顯示，與對照組相比，暴露組人群血清中CAT、MDA、SOD、GSH水平有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 人群血清中氧化應(yīng)激及抗氧化水平(±s)Tab.5 Blood test results of oxidative stress level and antioxidant level(±s)

注：與對照組相比*P＜0.05

組別 例數(shù)(n) CAT(U/g) MDA(nmol/ml) GSH(mg/L) SOD(U/L)暴露組 242 1.9±1.7* 5.3±1.7* 36.0±6.2* 2.10±2.12*對照組 89 1.8±1.6 4.2±1.6 33.6±5.2 1.89±1.33

2.5 人群血液中其他生化指標(biāo)的測定結(jié)果

由表 6、表 7可知，對照組和暴露組血液中各生化指標(biāo)總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、總膽紅素(TBI)在組間無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。堿性磷酸酶(ALP)、冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)暴露組和對照組之間具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表6 人群血液中生化指標(biāo)的測定結(jié)果(±s)Tab.6 Blood test results of biochemical indexes(±s)

表6 人群血液中生化指標(biāo)的測定結(jié)果(±s)Tab.6 Blood test results of biochemical indexes(±s)

注：與對照組相比*P＜0.05

組別 例數(shù)(n) AST(U/l) ALT(U/l) TP(g/L) ALB(g/l)暴露組 1,028 31.26±76.93* 16.58±4.93* 67.48±12.29 40.72±8.14對照組 436 27.79±7.96 14.34±3.86 68.03±917.24 41.38±10.31

表7 人群血液中生化指標(biāo)的測定結(jié)果(±s)Tab.7 Blood test results of biochemical indexes(±s)

表7 人群血液中生化指標(biāo)的測定結(jié)果(±s)Tab.7 Blood test results of biochemical indexes(±s)

注：與對照組相比*P＜0.05

組別 例數(shù)(n)BUN/(mmol/l)CRE/(mmol/l)ALP/(U/l)TBI/(μmol/L)暴露組 1,028 5.68±1.26 104.76±22.45 76.52±10.64* 10.39±5.64對照組 436 5.84±2.74 108.25±34.81 74.80±18.92 11.76±7.51

3 討 論

VC生產(chǎn)企業(yè)投產(chǎn)初期因?qū)?VC的危害認(rèn)識不足，勞動防護(hù)設(shè)施不完善，跑、冒、滴、漏對車間環(huán)境污染嚴(yán)重。通過資料分析，VC基本濃度隨著職業(yè)衛(wèi)生措施的加強，而逐步降低。各作業(yè)條件場所的平均濃度從 20世紀(jì) 70年代的 70,mg/m3以上，降低至2000年以后 40,mg/m3左右。雖然有很大的改善，但最高工作場所的VC濃度仍然超標(biāo)。這說明VC生產(chǎn)過程中工人接觸到VC的崗位多、濃度高。

VC作業(yè)場所毒物對勞動者健康的影響是持續(xù)的，通過對 VC暴露對象歷年來體檢情況進(jìn)行分析，在排除其他疾病引起的類似損害的情況下，接觸 VC作業(yè)人員的主要癥狀表現(xiàn)為頭昏、失眠、食欲減退、肢體酸痛、手足麻木、皮膚干燥、肝大、脾大、轉(zhuǎn)氨酶升高、血紅蛋白下降、白細(xì)胞下降等。其中頭暈、手足麻木、皮膚干燥、四肢乏力、白細(xì)胞降低、血紅蛋白降低的發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義。暴露對象健康異常率的增加能初步反映長期接觸 VC對肝、脾及消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)有一定損害。[2,3]

VC對細(xì)胞色素 50酶系統(tǒng)中的某些基因有明顯的誘導(dǎo)作用，從而導(dǎo)致相對應(yīng)酶活性的增加，使 VC的某些代謝產(chǎn)物增加。本調(diào)查分析得到暴露組的血液樣本中 AST、ALT、ALP和對照組相比，有統(tǒng)計學(xué)差異，證實VC對暴露對象肝臟的損傷作用。

VC具有多器官損害效應(yīng)，其效應(yīng)標(biāo)志物較多。通過生化指標(biāo)檢測提示除了 AST、ALT、ALP酶活性的變化，其他指標(biāo)血清中 AH、HP、CG、MG 也會相應(yīng)變化。[4-9]本調(diào)查分析顯示，工人血清中 AH、HP、CG、MG等生化指標(biāo)的改變暴露組高于對照組，也可作為接觸 VC工人健康監(jiān)護(hù)中較敏感的早期肝損害指標(biāo)。[10]

為探討 VC對機體脂質(zhì)過氧化而致自由基的代謝障礙，對暴露組和對照組的脂質(zhì)過氧化結(jié)果與對照組相比，接觸組外周血 CAT，總 SOD、GSH-PX的活性和MDA含量均呈現(xiàn)不同程度的增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究提示，脂質(zhì)過氧化是 VC在體內(nèi)代謝后引發(fā)毒作用的起點之一，通過對外周血脂質(zhì)過氧化水平的檢測能早期發(fā)現(xiàn)VC對接觸人群的毒作用。綜合分析這些體檢結(jié)果說明，隨著接觸到的VC濃度的降低，暴露對象血生化指標(biāo)中轉(zhuǎn)氨酶逐漸降低，健康狀況逐漸得到改善。

［1］ 黃美媛. 氧乙烯作業(yè)人員惡性腫瘤調(diào)查報告[J]. 中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1986，l4(4)：219.

［2］ 金玉珂，張玉蘭，張福生，等. 氯乙烯作業(yè)工人神經(jīng)系統(tǒng)變化的探討[J]. 中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，1994，7(5)：272-273.

［3］ 王春華，曹樹義，張園，等. 職業(yè)接觸氯乙烯對神經(jīng)行為功能的影響[J]. 天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2002，8(4)：526-527.

［4］ 劉玉華. 氯乙烯所致肢端溶骨癥 8例報告[J]. 工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病，1996，2(2)：106-107.

［5］ 宋琳娜，谷虹. 171例氯乙烯接觸者血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察[J]. 中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，1994，7(2)：89.

［6］ Kuchenmeister F.，Wang M.，Klein TG Schmezer P.Transport of reactiver metabolites of procarcinogens between different liver cell types，as demonstrated by the cell microgel electrophoresis assay[J]. ToxicolLett.1996，88(1-3)：29-34.

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［8］ Lee Smith. Occupationally related argiossarcoma of the liver in the United Kingdom 1972-1994[J]. Gut.1996(39)：312-318.

［9］ 朱守民，王愛紅. 氯乙烯染毒大鼠 DNA 損傷與肝臟某些生化指標(biāo)的變化[J]. 衛(wèi)生研究，2004，33(3)：273-275.

［10］ 李玉芳，邵濤，任雪芬，等. 氯乙烯作業(yè)工人職業(yè)接觸評定與健康危害調(diào)查[J]. 職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援，2002，20(2)：69-71.

Appraisal on Vocational Health Hazards Caused by Vinylehlorid and the Protective Effect

WANG Zhichun1，YANG Xueying2
(1. Tianjin University of Commerce，Tianjin 300134，China；2. Tianjin Municipal Center for Disease Control and Prevention，Tianjin 300011，China)

Vocational health hazards of Vinylehlorid (VC) were evaluated. An investigation was carried out via epidemiologic methods. Through comparison of both clinical symptoms and signs and symptoms of the exposed group and the control group, it was shown that both symptoms and relevance ratio of signs of the exposed group were higher than those of the control group, featuring evident relevance ratios of dizziness, numbness of the extremities, dry skin and limb weakness. Besides, the relevance ratio of white blood cell decreasing and hemoglobin decreasing was 6.4%and 11.0% respectively, higher than those of the control group. Serum examination results showed that AH, HP, MG and CG of the exposed group were prominently higher than those of the control group, which has a statistical significance. Also, CAT, MDA, SOD, GSH, AST, ALT and ATP of the exposed group have statistical significance (P＜0.05).

Vinylehlorid(VC)；health hazard；protection effect

R135.1+4

A

1006-8945(2014)07-0026-04

國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目(2012l0069024)。

2014-06-06