隋在云，劉 瑾

(山東省中醫(yī)藥研究院 藥理實(shí)驗(yàn)中心，濟(jì)南 250014)

心律失常為臨床心臟常見病、多發(fā)病，是引起心臟病死亡的主要原因之一，尤其在心力衰竭、急性心肌缺血或心肌梗死時(shí)，其發(fā)生率、病死率更高[1]。近年來(lái)中藥抗心律失常的研究取得了很大的進(jìn)展，顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。脈安心顆粒是我院應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)方，由人參、生地黃、麥冬、赤芍、丹參等多味中藥組成。具有補(bǔ)氣益陰，活血化瘀，定悸安神之功效；主治各種心臟病所引起的心律失常證屬氣陰兩虛兼有心血瘀阻者。臨床治療各種類型的心律失常取得了很好的療效。為了驗(yàn)證其臨床療效，本實(shí)驗(yàn)觀察了脈安心顆粒對(duì)冠脈結(jié)扎所誘發(fā)大鼠急性心肌缺血所致心律失常的保護(hù)作用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

Wistar大鼠，SPF級(jí)，體質(zhì)量(220±20)g,雌雄各半，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK(魯)20030004。 脈安心顆粒：本院制劑室提供，批號(hào):20080615，成人日服3次，每次10 g，即日服顆粒30 g，相當(dāng)于日服生藥79.5 g。各項(xiàng)試驗(yàn)脈安心顆粒均設(shè)3個(gè)劑量組，中劑量組相當(dāng)于臨床等效劑量，高劑量為臨床等效量的2倍,低劑量組為臨床等效量的一半。用蒸餾水配制成所需濃度，4 ℃冰箱保存?zhèn)溆?；穩(wěn)心顆粒：山東步長(zhǎng)恩奇制藥有限公司，批號(hào):080502；試驗(yàn)所用劑量為其臨床等效量的2倍。Powlerlab/8sp多導(dǎo)生理系統(tǒng)，澳大利亞艾迪公司；DH-1型動(dòng)物人工呼吸機(jī)，浙江醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療儀器試驗(yàn)廠。

2 實(shí)驗(yàn)方法

50只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組：模型對(duì)照組、穩(wěn)心顆粒組、脈安心顆粒低劑量組、脈安心中劑量組、脈安心高劑量組。各組動(dòng)物灌胃給藥，脈安心顆粒低、中、高劑量組給藥量分別為1.35、2.7、5.4 g/kg；陽(yáng)性對(duì)照組給予穩(wěn)心顆粒4.86 g/kg；模型對(duì)照組給予生理鹽水。每日給藥1次，連續(xù)給藥7 d。

灌胃給藥第7天參照文獻(xiàn)[2-3]造模，20%烏拉坦1 g/kg腹腔注射麻醉，記錄正常II導(dǎo)聯(lián)心電圖，氣管切開，接動(dòng)物呼吸機(jī)正壓通氣，潮氣量40～50 mL/kg，頻率37次/min，于胸骨左側(cè)第3～4肋間開胸，擠出心臟，用3-0號(hào)線結(jié)扎左冠脈前降支打一虛結(jié)，閉合胸腔；沿腹正中線上腹部消毒切開，暴露十二指腸，作0.5 cm縱切口埋置一段輸液管，荷包縫合，用止血鉗夾住待用，不同給藥組均給予濃縮的相應(yīng)量的藥物0.5 mL，15 min后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支。

記錄大鼠Ⅱ?qū)?lián)心電圖，分別測(cè)量藥后15,30,45 min(即結(jié)扎后0、15、30 min)各時(shí)段心電圖的ST段(mV)及QT間期(s)。

心律失常記分[4]：連續(xù)記錄結(jié)扎后0～30 min內(nèi)的心電圖心律失常出現(xiàn)情況。心律失常記為室性早搏(PVC)、室速(VT，即連續(xù)發(fā)生的室早≥4個(gè)，500次/min，室性異位節(jié)律<720次/min)、室顫(VF,室性異位節(jié)律≥720次/min或不規(guī)則的室顫波)。記錄心律失常出現(xiàn)的時(shí)刻、發(fā)生次數(shù)及持續(xù)時(shí)間(包括因致死性心律失常或泵衰竭死亡的動(dòng)物)。冠脈結(jié)扎后心律失常嚴(yán)重程度按Johnston等方法評(píng)為0～8分，即0～50個(gè)PVC，無(wú)VT或VF者，記為0分；50～500個(gè)PVC，無(wú)VT或VF者，記為1分;>500個(gè)PVC或者一次自發(fā)性轉(zhuǎn)復(fù)的VT或VF者，記為2分；>一次的自發(fā)性轉(zhuǎn)復(fù)的VT和(或)VF，或者≥一次的非自發(fā)性轉(zhuǎn)復(fù)的VF持續(xù)時(shí)間少于60 s者，記為3分；轉(zhuǎn)復(fù)的VT和(或)VF持續(xù)60～120 s者，記為4分；VT和(或)VF持續(xù)>120 s者，記為5分；在結(jié)扎術(shù)后15～240 min內(nèi)出現(xiàn)非轉(zhuǎn)復(fù)的VF導(dǎo)致死亡者，記為6分；在4～15 min內(nèi)出現(xiàn)致死性VF者，記為7分；在0～4 min內(nèi)出現(xiàn)致死性VF者，記為8分。

3 結(jié)果

3.1 脈安心顆粒對(duì)冠脈結(jié)扎誘發(fā)心律失常大鼠ST段的影響 各組間大鼠結(jié)扎前心電圖的ST段無(wú)顯著差異，各組結(jié)扎后心電圖的ST段較結(jié)扎前均顯著抬高，但各時(shí)段各組間的ST段的抬高較模型對(duì)照組有降低的趨勢(shì)，但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)差異。見表1。

表1 脈安心顆粒對(duì)冠脈結(jié)扎心律失常大鼠ST段的影響

注：與自身結(jié)扎前比較，###P<0.001

3.2 脈安心顆粒對(duì)冠脈結(jié)扎誘發(fā)心律失常大鼠QT間期的影響 與自身結(jié)扎前比較，大鼠心電圖的QT間期均顯著延長(zhǎng)，表明造模成功。與同時(shí)段模型對(duì)照組比較，脈安心顆粒高、中劑量組結(jié)扎后各時(shí)段(藥后15、30、45 min)大鼠心電圖的QT間期均顯著縮短(P<0.01,P<0.05，P<0.05)。陽(yáng)性藥穩(wěn)心顆粒與同時(shí)段模型組比較僅結(jié)扎后(15、30 min)時(shí)段大鼠心電圖的QT間期均顯著縮短(P<0.05,P<0.05)，而45 min時(shí)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)意義,見表2。

表2 脈安心顆粒對(duì)冠脈結(jié)扎心律失常大鼠QT間期的影響

注：與模型對(duì)照組比較：#P<0.05,##P<0.01；與自身結(jié)扎前比較：△P<0.05，△△P<0.01，△△△P<0.001

3.3 脈安心顆粒對(duì)冠脈結(jié)扎誘發(fā)大鼠心律失常記分的影響 冠脈結(jié)扎后各實(shí)驗(yàn)組均不同程度出現(xiàn)心律失常，如室性早搏、室速、室顫。心律失常多發(fā)生在結(jié)扎后30 min內(nèi)，故以結(jié)扎后0～30 min內(nèi)出現(xiàn)心律失常的多少記分。模型對(duì)照組出現(xiàn)的心律失常嚴(yán)重程度最高，脈安心顆粒低劑量組較模型對(duì)照組心律失常分?jǐn)?shù)低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型對(duì)照組比較，脈安心顆粒高、中劑量組及穩(wěn)心顆粒組心律失常分?jǐn)?shù)降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05,P<0.01)。表明脈安心顆粒能降低冠脈結(jié)扎誘發(fā)大鼠急性心肌缺血時(shí)心律失常的嚴(yán)重程度，提示其具有抗心律失常作用。見表3。

組 別劑量/(g/kg)心律失常分?jǐn)?shù)模型對(duì)照 NS 4.4± 1.1 穩(wěn)心顆粒 4.862.8± 1.7# 脈安心顆粒5.4 2.4± 1.3##脈安心顆粒2.7 3.1± 1.2# 脈安心顆粒1.353.6± 0.8

注：與模型對(duì)照組比較：#P<0.05,##P<0.01

4 討論

急性心肌缺血(AMI)常造成心臟電生理紊亂和心肌收縮力急劇減弱，常導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常而致猝死。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支造成的心肌缺血與臨床常見的冠心病心肌梗死十分相似,成為實(shí)驗(yàn)研究急性心肌缺血所致心律失常的常用模型。心肌缺血后,缺血區(qū)與正常心肌組織之間存在電位差， 形成動(dòng)作電位的不一致性，形成折返從而引起心律失常。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與模型對(duì)照組比較，脈安心顆粒能明顯縮短心電圖QT間期，心電圖ST段抬高具有降低趨勢(shì)，可不同程度地降低冠脈結(jié)扎后大鼠急性心肌缺血時(shí)心律失常的嚴(yán)重程度，提示脈安心顆粒對(duì)冠脈結(jié)扎所誘發(fā)大鼠急性心肌缺血所致心律失常具有較好的保護(hù)作用，其機(jī)理有待于進(jìn)一步探討。

脈安心顆粒由人參、生地、麥冬、赤芍、丹參、生龍牡等多味中藥組成。方中赤芍、延胡索等散瘀行血通脈而祛心脈之瘀阻，地龍、丹參活血化瘀，人參、麥冬等益氣養(yǎng)陰，生龍牡鎮(zhèn)靜安神?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，丹參中丹參總酚酸能減輕離體心臟缺血再灌注誘導(dǎo)的冠脈損傷，促進(jìn)復(fù)灌心肌功能恢復(fù)[5]。人參在心血管方面有擴(kuò)張血管、改善心肌缺血及抗心律失常的作用；麥冬在心血管方面有改善心功能、抗心肌缺血、保護(hù)心肌細(xì)胞、抗心律失常的作用，還有抗應(yīng)激的作用[6]。麥冬總皂苷可降低右心房的肌自律性和右心房的肌興奮性，延長(zhǎng)左心房肌功能不應(yīng)期[7]，脈安心顆粒的組方，精確配伍上述諸藥，共奏補(bǔ)氣益陰，活血化瘀，定悸安神之功效。

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