薛鵬程

尿NGAL在對(duì)比劑腎病早期診斷中的臨床意義

薛鵬程

目的 探討中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)對(duì)冠狀動(dòng)脈診治術(shù)后對(duì)比劑腎病的早期診斷的臨床意義。方法 選取我院心內(nèi)科2012年5月-2013年4月使用非離子型低滲造影劑進(jìn)行血管造影的80名成年患者，所有患者分別于冠狀動(dòng)脈診治術(shù)前24 h內(nèi)、術(shù)后12 h, 24 h和48 h抽血檢測(cè)Scr。同時(shí)于術(shù)前24 h內(nèi)，術(shù)后2h收集尿液檢測(cè)NGAL。所有入選的患者以發(fā)生對(duì)比劑腎病(CIN)的病例為CIN組(以48 h的Scr為診斷標(biāo)準(zhǔn))，從未發(fā)生CIN病例中選取2.5倍CIN組例數(shù)的患者作為非CIN組。結(jié)果 CIN組冠狀動(dòng)脈診治術(shù)后2 h尿NGAL濃度較術(shù)前24 h的尿NGAL濃度顯著升高(P<0.05 );非CIN組冠狀動(dòng)脈診治術(shù)后2 h的尿NGAL濃度較術(shù)前24 h的尿NGAL濃度無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 冠狀動(dòng)脈診治術(shù)后2 h尿液NGAL可以作為早期診斷CIN的參考指標(biāo)。

對(duì)比劑腎病; 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白； 早期診斷

目前，隨著冠狀動(dòng)脈診治術(shù)(冠狀動(dòng)脈造影術(shù)和冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù))的廣泛開展，其并發(fā)癥也越來越受到重視。隨著對(duì)比劑的廣泛使用，對(duì)比劑腎病(contrast-induced nephropathy,CIN)已成為冠狀動(dòng)脈診治術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一[1]。檢測(cè)CIN的最常用指標(biāo)仍然是血清肌酐(Scr)濃度，由于Scr濃度的變化受體重、營養(yǎng)狀況、種族、年齡、性別等諸多非腎性因素的影響，不能準(zhǔn)確地對(duì)CIN進(jìn)行早期診斷，從而失去了進(jìn)一步預(yù)防和減輕腎功能損傷的機(jī)會(huì)[2]。因此中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(neutrophil gelatinase -associated lipocalin, NGAL)在CIN早期診斷方面的潛力越來越受到人們的重視。本文對(duì)尿NGAL在對(duì)比劑腎病早期診斷中的臨床意義進(jìn)了探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本資料80例選自蚌埠市第三人民醫(yī)院2013年5月-2014年4月使用非離子型低滲對(duì)比劑進(jìn)行冠狀動(dòng)脈診療術(shù)的成年患者，其中男42例，女38例。所有入選的患者以發(fā)生CIN的病例為CIN組，從未發(fā)生CIN病例中選取2.5倍CIN組例數(shù)的患者作為非CIN組。入院時(shí)詢問病史，體格檢查，均測(cè)血脂、血糖、肝功能、腎功能，做心電圖和超聲心動(dòng)圖。2組年齡、術(shù)后24 h輸液量、冠脈病變復(fù)雜程度、對(duì)比劑用量、基礎(chǔ)SCR及血清肌醉清除率等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。見表1。

表1 2組臨床資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 CIN的診斷標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比劑注射后48 h內(nèi)，Scr上升幅度超過44.2 μmol或其絕對(duì)值較基礎(chǔ)水平上升超過25%，并能除外其他原因引起的腎功能損害[3]。

1.2.2 臨床資料及標(biāo)本留取 記錄患者病史；記錄術(shù)前血紅蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)、空腹血糖、血脂、尿酸、基礎(chǔ)肌酐值、尿素氮等資料；分別于術(shù)后24 h、48 h、72 h記錄血肌酐值，通過簡化“腎臟病飲食改良”( MDRD)公式計(jì)算術(shù)前腎小球?yàn)V過率( eGFR)，去除那些腎功能不全的患者[eGFR<60 ml/(min．1.73 m2)]，所有患者均未行水化治療。所有病例均使用低滲對(duì)比劑(碘佛醇，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，術(shù)后即刻記錄手術(shù)所用對(duì)比劑劑量。

2 結(jié)果

2.1 2組血清Scr比較 2組患者在造影術(shù)后12 h及24 h肌酐分別為[(134.73±41.81)比(133.61±37.31)]與[(146.73±36.21)比(151.61±32. 54)]，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CIN組術(shù)后48 h血清肌酐(259.83±77.91)與術(shù)前(156.32±38.32)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0. 01)。CIN組患者血肌酐數(shù)值均升高25%以上，符合CIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 2組尿NGAL在造影術(shù)前術(shù)后的數(shù)值變化 2組患者術(shù)前尿NGAL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后2 h 2組間尿NGAL水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而在CIN組內(nèi)，術(shù)后Zh尿NGAL水平較術(shù)前顯著升高(P=0.01)。見表2。

表2 2組尿NGAL(gg/L)造影術(shù)前后數(shù)值變化

注：與非CIN組比較:*P<0 05;與術(shù)前比較:△P<0.05。

3 討論

隨著對(duì)比劑的廣泛使用，CIN成為醫(yī)院獲得性腎衰竭的主要原因之一。CIN是由對(duì)比劑引起的急性腎功能損傷。有報(bào)道指出，CIN的發(fā)病率為1.2%～16.0%，成為導(dǎo)致醫(yī)源性急性腎衰竭的第三位致病因素[4]。在CIN的發(fā)病機(jī)制中，腎髓質(zhì)缺血是發(fā)病的關(guān)鍵因素，對(duì)比劑對(duì)腎小管的直接間接毒性作用，氧自由基損傷及腎小管阻塞均在CIN發(fā)生中起重要作用，而由于血管擴(kuò)張與收縮的失衡，使血液分布到皮質(zhì)，同時(shí)內(nèi)皮素、NO、腺昔等代謝改變，均可導(dǎo)致髓質(zhì)缺血。在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等患者，由于內(nèi)皮功能受損，對(duì)對(duì)比劑尤為敏感，更易發(fā)生CIN。

據(jù)Harjai及Heyde等引研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生CIN的患者中，大部分患者是在使用對(duì)比劑之后2～3 d開始出現(xiàn)血肌酐升高，4～5 d后血肌酐才會(huì)達(dá)到高峰[1]，而大多數(shù)行介入術(shù)后患者在術(shù)后1～3 d內(nèi)均可出院，患者在院期間所查的血清肌配不能及時(shí)準(zhǔn)確的發(fā)映其腎功能損害程度，這也意味著失去了給予可能發(fā)生CIN患者治療的最佳時(shí)機(jī)。且由于Scr濃度的變化受體重、營養(yǎng)狀況、種族、年齡、性別等諸多非腎性因素的影響，其作為腎功能下降的指標(biāo)缺乏敏感性，其誤差可達(dá)50%以上。故Scr無法對(duì)CIN進(jìn)行早期診斷，從而失去了進(jìn)一步預(yù)防和減輕腎功能損傷的機(jī)會(huì)。

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性載脂蛋白是載脂蛋白超家族成員之一',NGAL是一種小型且較隱秘的多肽(polypeptide)，能直接從尿液中檢測(cè)出來，且作為近似純潔的免疫反應(yīng)肽，其所需的標(biāo)本量非常少。本研究發(fā)現(xiàn)，CIN組術(shù)后2 h尿NGAL水平均較非CIN組明顯升高，且在CIN組內(nèi)，術(shù)后2 h尿NGAL水平即已較術(shù)前明顯升高。Hirsch研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生對(duì)比劑腎病的患兒血液中的NAGL水平在術(shù)后2 h就開始出現(xiàn)明顯升高[5]，本研究結(jié)果與其相一致。這說明尿NGAL可能是早期診斷CIN的較好的生化指標(biāo)。因患者可在術(shù)后2 h即進(jìn)行尿NGAL的檢測(cè)，能及早發(fā)現(xiàn)CIN，并盡早進(jìn)行水化治療，將明顯改善患者的預(yù)后。其具有很好的臨床應(yīng)用前景。

但本研究病例數(shù)較少，且未能就CIN的治療進(jìn)行深入研究，需要進(jìn)一步的探討。

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[2] 吉 俊，丁小強(qiáng)，許迅輝，等.低滲非離子造影劑對(duì)冠狀動(dòng)脈介入診療術(shù)患者腎功能影響的前瞻性研究[J].中華腎臟病雜志，2011,22(7): 388-392.

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Clinical significance of NGAL in early diagnosis of contrast-induced nephropathy

XUE Peng-cheng．

(Bengbu Third People's Hospital,Anhui 233000,China)

Objective To investigate the clinical significance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in early diagnosis of contrast-induced nephropathy (CIN).Methods 80 cases of adult patients were selected from our hospital between May 2012 and April 2013 who underwent angiography using non-ionic low-osmolar contrast media.All patients' Scr was tested within 24h before and 12h,24h,and 48h after the coronary artery treatment respectively.NGAL was tested within 24h before and 2h after the treatment by collecting urine.Of all the selected cases,those who developed CIN were set up as a CIN group based on the diagnostic standard of 48h Scr.Out of the cases without CIN,2.5 times the number of CIN group's cases were chosen to form a non-CIN group.Results 2h after the treatment, the urinary NGAL concentration of the CIN group was significantly higher than that 24h before the treatment (P<0.05).No statistical difference was observed between the urinary NGAL concentration 2h after the treatment and that 24h before the treatment in the non-CIN group(P>0.05).Conclusion 2h after the coronary artery treatment,the urinary NGAL may serve as an early reference index for the diagnosis of CIN.

Contrast-induced nephropathy; Neutrophil gelatinase-associated lipocalin; Early diagnosis

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 心內(nèi)科，233000

薛鵬程(1986-)，男，安徽蚌埠市人，醫(yī)師，研究生。

R692

A

1008-7044(2014)04-0315-03

2013-12-05)