史子學(xué)，趙曉明，丁曉東，朱冬冬，曹傳閨，張國(guó)平

（1.上海市嘉定區(qū)農(nóng)業(yè)委員會(huì)，上海 201800；2.上海市嘉定區(qū)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，上海 201800；3.廣東省汕尾市畜牧獸醫(yī)局，廣東 汕尾 516600）

埃博拉出血熱（ebola hemorrhagic fever， EHF）1976年首次發(fā)生于埃博拉河流域的剛果民主共和國(guó)（前扎伊爾），因其引起感染者全身出血癥狀，故命名為埃博拉出血熱。埃博拉的病原埃博拉病毒屬于絲狀病毒科（Filoviridae）絲狀病毒屬（Filovirus）成員，是非分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒。目前已鑒定的埃博拉病毒有扎伊爾、蘇丹、科特迪瓦、本迪布焦和萊斯頓5種基因型。除萊斯頓埃博拉病毒對(duì)人呈無(wú)癥狀感染外，其余4個(gè)型病毒都對(duì)人有致死性，其中扎伊爾埃博拉病毒對(duì)人致死率達(dá)到90%，國(guó)際上把埃博拉列為生物安全第4級(jí)病毒，而炭疽、H5N1也只是列為生物安全第3級(jí)病毒[1]。雖然我國(guó)尚無(wú)發(fā)現(xiàn)任何基因型的埃博拉病毒，但對(duì)外交往的擴(kuò)大發(fā)展面臨著埃博拉傳入的威脅；而且國(guó)外最近研究發(fā)現(xiàn)2種基因型的埃博拉病毒都能感染豬，并在豬之間傳播。面對(duì)這潛在的風(fēng)險(xiǎn)，如何做好埃博拉外來(lái)病的防控及保護(hù)國(guó)內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展，值得我們重點(diǎn)關(guān)注。

1 感染豬的埃博拉病毒基因型

1.1 萊斯頓埃博拉病毒

萊斯頓埃博拉病毒是唯一非洲之外發(fā)現(xiàn)的埃博拉病毒[2]。1989—1996年間美國(guó)弗吉尼亞、德克薩斯、賓夕法尼亞從菲律賓進(jìn)口用于醫(yī)學(xué)研究的食蟹猴暴發(fā)埃博拉，分離到的毒株命名為萊斯頓埃博拉病毒。疫情致1 000只猴子死亡或被實(shí)行安樂(lè)死，隨后進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)菲律賓動(dòng)物出口部門21位接觸過(guò)這些動(dòng)物及4名雇傭工人都呈病毒抗體陽(yáng)性，表明他們?cè)腥具^(guò)該病毒。溯源研究表明這些感染病毒的食蟹猴都來(lái)源于菲律賓卡蘭巴一個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)，1997年關(guān)閉該場(chǎng)后一直未有萊斯頓埃博拉病毒感染病例報(bào)道，因而當(dāng)時(shí)認(rèn)為僅非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物是萊斯頓埃博拉病毒的易感動(dòng)物。但是，2008年菲律賓農(nóng)業(yè)部請(qǐng)美國(guó)農(nóng)業(yè)部外來(lái)動(dòng)物疫病診斷實(shí)驗(yàn)室?guī)椭鷻z測(cè)一些疑似豬高致病性藍(lán)耳病臨床樣品過(guò)程中，不但確診豬感染了藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒2型，一些樣品檢測(cè)到萊斯頓埃博拉病毒L基因，后經(jīng)亞特蘭大美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC） 確診存在埃博拉病毒核酸。隨后從菲律賓的這幾個(gè)豬場(chǎng)也都分離到了病毒，豬場(chǎng)工人中存在萊斯頓埃博拉病毒抗體，表明他們受到豬的傳染。雖然萊斯頓埃博拉能引起食蟹猴發(fā)病和死亡，還沒(méi)有人感染致發(fā)病的報(bào)道，但病毒可從豬傳播到人的途徑是確定的[3]。

1.2 扎伊爾埃博拉病毒

扎伊爾埃博拉病毒感染豬的數(shù)據(jù)來(lái)源于人工感染實(shí)驗(yàn)[4]，結(jié)果表明高致病性扎伊爾埃博拉病毒能引起豬發(fā)熱、呼吸困難、腹式呼吸，食欲不振和嗜睡，病毒能在豬群間發(fā)生同群感染。

2 埃博拉病毒對(duì)豬的致病性

2.1 萊斯頓埃博拉病毒對(duì)豬的致病性

2.1.1 臨床癥狀

2008年菲律賓發(fā)生的豬感染萊斯頓埃博拉存在共感染高致病性藍(lán)耳病，所以難以確定萊斯頓埃博拉病毒感染豬的臨床癥狀。后經(jīng)人工感染豬實(shí)驗(yàn)證明[5]，萊斯頓埃博拉病毒感染的豬無(wú)明顯臨床癥狀；病毒靶向豬呼吸系統(tǒng)，能在豬肺臟組織中復(fù)制；被感染豬能從鼻咽排毒。

2.1.2 病理變化

萊斯頓埃博拉病毒感染豬肺臟病理變化不嚴(yán)重；血液中檢測(cè)不到病毒。病毒感染豬10 d后IgG抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)。

2.1.3 病毒在豬體內(nèi)分布

在豬肺臟、脾臟、扁桃體、細(xì)支氣管、頜下淋巴結(jié)和鼻甲都能檢測(cè)到萊斯頓埃博拉病毒粒子和基因，心臟、腎臟和腸道中病毒含量較低，骨骼肌中也能檢測(cè)到病毒RNA。

2.2 扎伊爾埃博拉病毒對(duì)豬的致病性

2.2.1 臨床癥狀

豬自然感染非洲源埃博拉病毒未見(jiàn)報(bào)道，然而人工感染實(shí)驗(yàn)表明扎伊爾埃博拉病毒比萊斯頓埃博拉病毒對(duì)豬致病性強(qiáng)。家豬（長(zhǎng)白）口鼻或皮下接種1x106PFU 扎伊爾埃博拉病毒，能導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸困難而不得不采取安樂(lè)死。實(shí)驗(yàn)豬的臨床癥狀與周齡相關(guān)，當(dāng)4周齡豬接種病毒后表現(xiàn)輕微至中等程度臨床癥狀，而6周齡豬發(fā)展為嚴(yán)重的呼吸困難癥狀，產(chǎn)生癥狀差別的原因還需進(jìn)一步研究。將健康豬與感染豬同舍飼養(yǎng)能引起感染，而且將食蟹猴與感染豬同舍飼養(yǎng)也會(huì)被感染。豬感染后5～7 d首次檢測(cè)到IgM抗體，中和抗體在感染14 d左右才能檢測(cè)到。

2.2.2 病理變化

扎伊爾埃博拉病毒感染豬肺部實(shí)變，肺相關(guān)淋巴結(jié)腫大、有時(shí)出血。組織病理學(xué)病變包括肺泡出血、纖維蛋白滲出、肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞滲出及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)肺泡壁增厚。免疫組化可見(jiàn)細(xì)支氣管內(nèi)肺泡上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚集。與扎伊爾埃博拉病毒感染獼猴或萊斯頓埃博拉病毒感染豬后肺泡無(wú)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)相比，扎伊爾埃博拉病毒感染6周齡豬肺泡中大量中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞滲出，感染后5～7 d達(dá)到高峰。其他變化還包括外周血單核細(xì)胞/樹(shù)突狀細(xì)胞及外周血B細(xì)胞比例下降。

2.2.3 病毒在豬體內(nèi)分布

扎伊爾埃博拉病毒感染豬后呼吸系統(tǒng)組織中病毒滴度最高達(dá)107TCID50，鼻咽排毒持續(xù)到感染后14 d。機(jī)體內(nèi)病毒分布規(guī)律類似萊斯頓埃博拉病毒，只是骨骼肌中未檢測(cè)到病毒RNA。

3 豬源埃博拉病毒溯源

3.1 萊斯頓埃博拉病毒的自然宿主

對(duì)獲得的萊斯頓埃博拉病毒分離株全基因組測(cè)序，各分離株間基因差異4%左右。豬源分離株間基因差異表明毒株可能來(lái)源于不同的傳染源或病毒已在豬群中流行多年。研究表明[6]蝙蝠在非洲是絲狀病毒的貯存宿主，菲律賓被感染豬場(chǎng)附近森林中果蝠存在萊斯頓埃博拉病毒抗體陽(yáng)性個(gè)體，果蝠是否是其自然貯存宿主還需病毒分離等數(shù)據(jù)支持。

3.2 扎伊爾埃博拉病毒的自然宿主

已確定果蝠是扎伊爾埃博拉病毒的自然貯存宿主[7]，3個(gè)種類果蝠(hypsi gnathusmonstrosus，epomopsfranqueti，myonycteristorquata）體內(nèi)同時(shí)檢測(cè)到扎伊爾埃博拉病毒基因組和抗體，這3種果蝠可以隱性帶毒；其他至少還有4個(gè)種類果蝠（epomophorusgambianus，nanonycterisveldkampii，epomopsbuettikoferi，eidolon helvum）血清中檢測(cè)到扎伊爾埃博拉病毒抗體。其他蝙蝠品種是否攜帶病毒或抗體陽(yáng)性還需更多的調(diào)查。

3.3 埃博拉病毒感染豬的可能途徑

豬是絲狀病毒最新發(fā)現(xiàn)的哺乳動(dòng)物宿主[8]，埃博拉病毒在蝙蝠、非人靈長(zhǎng)類和豬之間的傳播途徑還有很多未知問(wèn)題，埃博拉（萊斯頓型）病毒自然貯存宿主還不完全確定。已證明埃博拉病毒可以通過(guò)氣溶膠傳播，盡快調(diào)查清楚埃博拉病毒自然界貯存宿主、易感動(dòng)物種類及對(duì)養(yǎng)豬業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是一項(xiàng)重要工作。

4 我國(guó)防控埃博拉從中獲得的啟示

做好埃博拉病毒易感動(dòng)物流行病學(xué)調(diào)查工作。雖然目前發(fā)現(xiàn)的埃博拉病例局限于赤道非洲地區(qū)或菲律賓，但是蝙蝠作為現(xiàn)有的基因型埃博拉病毒的自然宿主，其大量群居、遷徙特性等生態(tài)特點(diǎn)增加了埃博拉流行病學(xué)復(fù)雜性[9]。有報(bào)道指出一些種類的果蝠遷徙距離超過(guò)2500km，所以埃博拉病毒經(jīng)國(guó)外蝙蝠遷徙擴(kuò)散到我國(guó)豬群的風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。開(kāi)展我國(guó)邊境地區(qū)家畜和蝙蝠等埃博拉病毒流行病學(xué)調(diào)查為科學(xué)制定埃博拉傳入我國(guó)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析提供技術(shù)支撐。

做好埃博拉病毒防控的技術(shù)儲(chǔ)備研究。埃博拉一旦傳入我國(guó)，僅對(duì)養(yǎng)豬業(yè)的危害不低于高致病性藍(lán)耳病等烈性傳染病，再加上埃博拉病毒人畜共患帶來(lái)的公共衛(wèi)生安全問(wèn)題，影響難以想象。為此我們獸醫(yī)主管部門應(yīng)聯(lián)合衛(wèi)生部門加緊進(jìn)行埃博拉診斷技術(shù)研究、疫苗研究并制定相應(yīng)的防控技術(shù)規(guī)范，做好埃博拉傳入我國(guó)的應(yīng)急預(yù)案，以充分的準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)潛在的疫病威脅。

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