趙永亮，管景帥，溫金娥，王衛(wèi)國，賈 柯，穆甲駿，王 衛(wèi)

（1.河南工業(yè)大學 生物工程學院，河南 鄭州 450001；2.河南經(jīng)濟貿(mào)易高級技工學校，河南 新鄉(xiāng) 452700）

0 引言

環(huán)糊精（Cyclodextrin，CD）是直鏈淀粉在環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（Cyclodextrin Glycosytransferase，CGTase，EC2.4.1.19）作用下生成的一系列環(huán)狀低聚糖的總稱，通常含有6～12 個D-吡喃葡萄糖單元.工業(yè)上應(yīng)用的主要3 種環(huán)糊精類型為α-CD（含6 個CDs）、β-CD（含7 個CDs）和γ-CD（含8個CDs）[1].環(huán)糊精是略呈錐形的圓筒狀分子，一端大、一端小，使整個環(huán)糊精分子呈內(nèi)疏水、外親水的結(jié)構(gòu)[2].環(huán)糊精這種特殊的分子結(jié)構(gòu)，使其疏水空洞內(nèi)可以包絡(luò)一些客體分子，形成穩(wěn)定的包合物[3-4]，從而改變客體分子的溶解度、揮發(fā)性和化學性能等理化性質(zhì)[5].環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)不同，性質(zhì)差異也很大，由于β-CD 的分子空腔大小適中（內(nèi)徑70～80 nm）、結(jié)晶性能良好（易于提純）、生產(chǎn)成本低，是目前應(yīng)用范圍廣且生產(chǎn)最多的環(huán)糊精產(chǎn)品[6].

β-環(huán)糊精（β-Cyclodextrin，β-CD）是一種無臭無毒的白色結(jié)晶粉末，它是由7 個葡萄糖分子組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物，整個分子具有略呈錐形的中空圓筒立體環(huán)狀結(jié)構(gòu).在筒狀結(jié)構(gòu)中，空腔內(nèi)由于C3和C5上的氫原子對C1上的氧原子的屏蔽作用，使其形成了有C1、C4、C5組成的疏水區(qū).分子空腔外部表面的上端和下端都由羥基（C6伯羥基及C2和C3仲羥基）構(gòu)成，形成親水區(qū)，使分子外部具有親水性.這種結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定，不易受酶、pH、熱等外在條件的影響，利用這個特殊的筒狀結(jié)構(gòu)，β-CD可與許多無機、有機分子結(jié)合成主客體包絡(luò)物[7-8]，并能改變客體分子的理化性質(zhì)，具有保護、穩(wěn)定、增溶客體分子和選擇性定向分子的特性，β-CD 作為改良劑、穩(wěn)定劑、吸附劑、賦形劑等，在食品[9]、環(huán)保[10]、醫(yī)藥[11]等領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用.

1 環(huán)糊精的生產(chǎn)及常用菌種

工業(yè)中的環(huán)糊精大多數(shù)是通過生物酶法生產(chǎn)的.化學合成的方法雖然也可以得到環(huán)糊精[12-13]，但與生物酶法相比，產(chǎn)率低、產(chǎn)物不容易分離提純，只適合在實驗室中做科學研究.概括起來，工業(yè)上環(huán)糊精的生產(chǎn)主要分為4 個階段[14]：菌種的選育或構(gòu)建，培養(yǎng)，制備CGTase（分離純化和濃縮干燥[15]），淀粉的CGTase 轉(zhuǎn)化，環(huán)糊精的分離、純化與結(jié)晶.

優(yōu)良菌種是環(huán)糊精生產(chǎn)的關(guān)鍵，優(yōu)良的產(chǎn)β-CD 菌種不僅應(yīng)該產(chǎn)酶量高，而且環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（CGTase）還要具有很強的選擇降解淀粉的能力，且主要生成或只生成一種CD.現(xiàn)有的資料表明，自然界中產(chǎn)CGTase 的微生物種類眾多，有芽孢桿菌、放線菌、微球菌、短桿菌、曲霉、古細菌等.工業(yè)化生產(chǎn)中使用的產(chǎn)CGTase 菌種多來自芽孢桿菌屬，主要有嗜熱脂肪芽孢桿菌（B.stearothermophilus）、嗜 堿 芽 孢 桿 菌（B.alcalophilus）、浸麻芽孢桿菌（B.macerans）、凝結(jié)芽孢桿菌（B.coagulans）等少數(shù)幾種.這些菌種分泌的胞外酶[16-17]作用于不同來源的淀粉時，環(huán)糊精的收率有所不同，大多數(shù)情況下是α、β、γ 3 種環(huán)糊精的混合物.不同來源的酶，生成3 種糊精的先后及比例有所不同，可將CGTase 分為α-CGTase、β-CGTase、γ-CGTase 3 種類型.

2 β-CGTase 研究概況

β-環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（β-Cyclodextrin Glycosyltransferase，β-CGTase，EC2.4.1.19）屬 于α淀粉酶家族[18]，是一種由5 個結(jié)構(gòu)域組成的多功能型酶，作用于淀粉后使葡萄糖基發(fā)生轉(zhuǎn)移從而發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成β-CD[19].β-CGTase 是工業(yè)上大量生產(chǎn)β-CD 的專一性酶，但是我國的β-CD 菌種產(chǎn)酶量不高和生產(chǎn)成本過高使產(chǎn)業(yè)化受到限制，因此構(gòu)建具有更高β-CD 特異性的突變體菌株是提高CGTase 活力的關(guān)鍵.

根據(jù)現(xiàn)有的資料報道，獲得β-CGTase 的途徑主要有3 種：從自然界中篩選野生菌株，根據(jù)基因文庫進行克隆表達和對已知目的基因片段進行蛋白質(zhì)工程改良.其中野生菌株篩選不僅最為直接有效，而且也是后兩種方式的基礎(chǔ).

2.1 誘變育種

從自然界中篩選的野生菌株，很難適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的要求.而理想的工業(yè)化菌種必須具備穩(wěn)定的遺傳性狀、無污染、生長迅速、短時間內(nèi)能生產(chǎn)大量的目標產(chǎn)物等特性.要想得到高產(chǎn)量和傳代穩(wěn)定的菌株，一般都會采用誘變育種的方法.微生物的誘變育種，是用人工手段（理化誘變劑）誘發(fā)微生物的基因發(fā)生突變，染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，通過篩選，將少量正突變菌株中的優(yōu)良菌株挑選出來，然后使其在最優(yōu)的發(fā)酵條件下生長并合成出大量的目的產(chǎn)物.目前誘變育種方法主要包括物理誘變、化學誘變、生物誘變和復(fù)合誘變.根據(jù)報道，王雁萍等[20-21]利用離子注入的方法對產(chǎn)β-CGTase 菌株02571 和Bacillus spHA-1 進行選育發(fā)酵條件研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)酶能力提高，酶活分別達到6 000 U/mL 和6 800 U/mL.何飛燕等[22]對菌株gxmf1 通過UV 和氯化鋰復(fù)合誘變處理，得到一株產(chǎn)β-CGTase 較高的菌株B15，試驗結(jié)果表明，產(chǎn)酶量提高了255%，并且具有良好的傳代穩(wěn)定性.

2.2 CGTase 的定向改變

從野生菌株或者誘變育種中得到的CGTase 往往都具備一定的工業(yè)缺陷，如突變無定向性、酶活低、專一性和穩(wěn)定性差等.為了解決這些問題，可以通過現(xiàn)有的技術(shù)手段對菌株進行改造，使其符合最佳的工業(yè)化生產(chǎn)要求.

2.2.1 物理化學手段

在CGTase 研究初期，DNA 重組技術(shù)還未誕生，為了分析CGTase 的性質(zhì)，通常利用一系列可以與特定氨基酸殘基發(fā)生反應(yīng)的化學試劑對酶進行修飾，再通過產(chǎn)物的變化進行表征.利用這種方法能粗略地分析出CGTase 中有催化功能的氨基酸殘基，這樣經(jīng)修飾后的CGTase 活性及性質(zhì)都有不同程度的變化，如Alcalde 等[23-24]對Thermoanaerobacter sp.501 菌株進行了45%氨基酸琥珀?；蚅ys 側(cè)鏈乙?；揎棧謩e表現(xiàn)為轉(zhuǎn)糖基作用增強和水解活性增強.

2.2.2 分子生物學手段

自人類首次成功獲得Bacillus macerans 中的CGTase 基因片段至今，約38 種不同來源的CGTase基因片段相繼得到證實.隨著分子生物學的迅猛發(fā)展，人們開始從酶的化學修飾轉(zhuǎn)向了更為精確的分子水平（基因的定向改造）.通過基因工程技術(shù)手段對β-CGTase 進行體外定點改造來獲取高專一性、強適應(yīng)性的β-CGTase.

通過對CGTase 與底物結(jié)合的機制分析，改變酶蛋白中底物結(jié)合位點處的氨基酸，可提高酶的催化活性.先鎖定與亞位點處結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸殘基，再運用基因改造的手段替換關(guān)鍵位點的氨基酸殘基，分析產(chǎn)物特異性的變化.由于活性催化區(qū)域的氨基酸殘基數(shù)目較大，因此所選突變氨基酸殘基的對象相對集中在位于保守性較差的亞位點處[25]，如Bacillus circulans（strain 251）中的亞位點-3，-7[26].迄今為止，已經(jīng)完成10 種不同來源CGTase 的定向改造工作，如 Shim 等[27]對Alkalophilic Bacillus sp.I-5 菌株89 或100 位點 進行改造，使原殘基Y 突變?yōu)镕 殘基，結(jié)果β-CD 產(chǎn)量增加.Li 等[28]對P.macerans JFB05-01 菌株47位點進行改造，使原殘基K 突變?yōu)镽，H，T，S，L 殘基，結(jié)果α-CD 產(chǎn)量下降，β-CD 產(chǎn)量增加.

3 β-CD 的應(yīng)用

3.1 β-CD 在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用

β-CD 空腔大小適中，包合能力強，作為一種新型的藥物包合材料，與小分子藥物制成β-CD 包合物后，能顯著改善藥物的理化性質(zhì)并且安全無毒，所以β-CD 經(jīng)常用作藥品的賦形劑.

3.1.1 增加藥物的穩(wěn)定性

有不少藥物的活性成分易受熱、光、空氣和化學環(huán)境的影響[29]而失去藥效，如將這些揮發(fā)性成分采用β-CD 包封，可防止其逸散，即使溫度、pH 等外部條件發(fā)生改變，仍能保持藥物的穩(wěn)定性，從而提高藥物的療效.孟慶剛等[30]試驗表明，咳喘寧膠囊中揮發(fā)油β-CD 包合物的穩(wěn)定性明顯高于物理混合物，β-CD 可有效防止揮發(fā)油的揮發(fā)，提高其穩(wěn)定性.

3.1.2 提高藥物的溶解度及生物利用度

難溶性的藥物與β-CD 包合后，由于β-CD 的親水性可以提高藥物在水中的溶解度，特別是增加一些脂溶性化合物在水中的溶解性，從而提高藥物的吸收效果.如果包合常數(shù)大小合適，β-CD也可提高包合物制劑的生物利用度[31]、增強藥效和減少不良反應(yīng).Wei 等[32]的試驗表明，魚腥草素經(jīng)β-CD 包合后，溶解度增大了11.4 倍，溶出速度大大加快，并且有效掩蓋了魚腥味，從而提高了藥物的生物利用度.

3.1.3 控制藥物的釋放速度

β-CD 與藥物以物理形式或者共價鍵的方式結(jié)合，包合后可以改變藥物的釋放行為，也就是能控制藥物的釋放，還可以提高親脂性藥物在毫微囊中的載藥量[29]，從而達到緩控釋給藥的目的，并提高藥效.Ungaro F 等[33]考察了β-CD 與藥物nicardipine（NIC）的釋放行為.試驗表明:藥物釋放速度隨β-CD 與藥物物質(zhì)的量的比的增大而減慢，β-CD 的存在減小了NIC 的有效擴散，從而延長了藥物的作用時間.

3.1.4 掩蓋苦味和異臭

有些藥物（特別是中草藥）味道苦澀，刺激性氣味強烈，患者難以服用，如果用β-CD 進行包合，可避免藥物與味蕾直接接觸，減少苦味，也能掩蓋藥物的不良氣味.侯曙光等[34]在酸性和堿性環(huán)境中，用β-CD 將鹽酸雷尼替丁制成了包合物，有效掩蓋了藥物的不良氣味.

3.2 β-CD 在食品行業(yè)的應(yīng)用

β-CD 可以作為食品和食品成分的穩(wěn)定劑（防揮發(fā)、抗氧化），用來保護芳香物質(zhì)和保持色素穩(wěn)定[35]，還可除去異味和苦味（如海產(chǎn)品，乳制品）.食品中的活性成分（如維生素）與β-CD 形成包絡(luò)物，可以鈍化光敏性和熱敏性.Chen 等[36]用β-環(huán)糊精制備蝦青素的包合物，蝦青素自身的水溶性小于0.15 mg/mL，而制備的包合物不但提高了蝦青素的水溶性，而且大大提高了蝦青素對溫度和光照的穩(wěn)定性.

3.3 β-CD 在環(huán)保行業(yè)的應(yīng)用

3.3.1 農(nóng)藥污染物治理、農(nóng)藥殘留檢測

隨著科技的進步，農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)上得到了廣泛應(yīng)用，但多數(shù)農(nóng)藥具有疏水性，易被土壤膠體吸附，導(dǎo)致其在土壤中傳輸、降解困難，從而造成農(nóng)藥的積累和殘留[37].Kamiya M 等[38]研究發(fā)現(xiàn)，β-CD在含有腐殖酸的水溶液中可促進光誘導(dǎo)自由基的生成，并對其具有包結(jié)作用，從而引發(fā)農(nóng)藥光降解反應(yīng).

3.3.2 污水處理和土壤改性

近年來，由于環(huán)境污染和工業(yè)廢水排放，使土壤中沉積了大量濃度高且成分復(fù)雜的有害重金屬離子，嚴重降低了土壤質(zhì)量.隨著工業(yè)的發(fā)展，重金屬離子對水體的污染也日益嚴重，這些污染已經(jīng)影響到工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，如果不及時處理，最終將會危害人類健康.β-CD 在一定條件下可以直接和重金屬離子配位生成多核金屬化合物，開辟了解決此問題的一種全新的途徑.Ehsan 等[39]研究表明，β-CD 與乙二胺四乙酸二鈉聯(lián)合作用可以去除土壤中鎘、鉻、銅、錳等多種重金屬離子.

3.4 β-CD 在分析化學上的應(yīng)用

在分析化學方面，由于β-CD 是有手性中心的手性分子，對有機分子有識別和選擇的能力，可應(yīng)用于柱色譜分離[40]或者電泳分離[41]；β-CD 的空腔易與客體分子形成包合物從而影響客體分子的光譜性質(zhì)，因此可應(yīng)用于分析檢測[42]和痕量金屬含量的測定[43]等方面.

4 β-CD 的改性及其衍生物的研究概況

由于β-CD 在水中的溶解度較小[44]和包合能力有限，使其在工業(yè)應(yīng)用上有一定的局限性.因此，人們開始對β-CD 母體進行改性，以改變β-CD的理化性質(zhì)，推出新型功能材料并提高其應(yīng)用效果.

β-CD 改性就是指在β-CD 母體結(jié)構(gòu)骨架不變的基礎(chǔ)上引入一些官能團，進行修飾，使其成為具有不同性質(zhì)或功能的產(chǎn)物，從而優(yōu)化β-CD 分子的性能.改性后的β-CD 也叫β-CD 衍生物.目前，β-CD 改性主要有化學法和酶工程法，其中化學法改性主要是對β-CD 空腔外表面上的羥基通過酯化、醚化、去氧化等加以修飾，目前化學改性效果優(yōu)良的方法主要是烷基化改性和羥烷基化改性，而酶工程法一般是通過特定的酶（CGTase 或普魯蘭酶）將單糖或者寡糖結(jié)合到β-CD 上.現(xiàn)有的資料表明，β-CD 衍生物比天然β-CD 具有更優(yōu)良的特性，改性后的環(huán)糊精的增溶性、穩(wěn)定性、生物酶性、識別選擇性、光電化學性能等均大大提高.如曹新志等[45]采用相溶解度法測定了黃酮在不同濃度甲基-β-CD 與β-CD 的增溶效應(yīng)，甲基-β-CD衍生物的增溶作用明顯強于母體β-CD.而且甲基-β-CD 包合黃酮的能力也比母體β-CD 強.有些CD 衍生物主要應(yīng)用于仿生學分子識別、模擬酶與生物膜功能的研究，這方面的研究有巨大的誘人前景.如宋發(fā)軍等[46]利用雙[6-氧-（丁烯二酸-1，4-單酯-4）]β-CD·Fe3+·H2O2同時模擬葡萄糖氧化酶（GOD）和過氧化物酶（POD）來催化測定葡萄糖含量.

5 結(jié)論與展望

β-CD 是客體分子的理想載體分子，是一種新型的包合材料.由于β-CD 經(jīng)修飾后具有更好的包合效果和包合率，所以β-CD 衍生物無可爭議地成為新一代的高級載體材料，尤其是2-羥丙基-β-CD 已顯示出了巨大的應(yīng)用價值，這也是近幾年β-CD 研究的趨勢和熱點.由于β-CD 獨特的優(yōu)良性質(zhì)使其在工業(yè)應(yīng)用上有著激動人心的想象空間，然而，由于受目前研究技術(shù)所限，其在有些領(lǐng)域還不能廣泛應(yīng)用.對β-CD 研究停滯不前的主要原因歸根結(jié)底是對CGTase 產(chǎn)物專一性機理的認識不足，這也是目前首要解決的難題和面臨的挑戰(zhàn).解決這一問題需要對CGTase 的空間結(jié)構(gòu)及氨基酸功能有更為深刻、全面的認識和分析，還要進一步闡述CGTase 的詳細催化機理.這一技術(shù)瓶頸一旦突破，我們就可以采用遺傳工程的方法，得到高產(chǎn)、專一性強的產(chǎn)CGTase 的菌株，以適應(yīng)大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn).因此，通過新的研究方法來對CGTase 進行定向改造是未來研究的重點.

［1］Wenz G，Han B H，Mueller A.Cyclodextrin rotaxanes and polyrotaxanes［J］.Chem Rev，2006，106（3）:782-817.

［2］Szejtli J.Introduction and general overview of cyclodextrin chemistry［J］.Chem Rev，1998，53（6）:271-282.

［3］Szejtli J.The cyclodextrins and their applications in biotechnology［J］.Carbohydr Polym，1990（12）:375-392.

［4］Schneiderman E，Stalcup A M.Cyclodextrins:a versatile tool in separation science［J］.J Chromatogr B Biomed Sci Appl，2000，745（1）:83-102.

［5］Nepogodiev S A，Stoddart J F.Cyclodextrin -based catenanes and rotaxanes［J］.Chem Rev，1998，98（5）:1959-1976.

［6］Thatai A，Kumar M，Mukher K J.A single step purification process for Cyclodextrin glucanotransferase from a Bacillus sp.isolated from soil［J］.Prep Biochem Biotechnol，1999，29:35-47.

［7］Celine G，Veronique W，Catherine A.A reversible polyelectrolyte involving a β-cyclodextrin polymer and a cationic surfactant［J］.Macromolecules，2005，38:5243-5253.

［8］Loftsson T，Brewster M E.Pharmaceutical applications of cyclodextrins.1.Drug solubiliz-ation and stabilization［J］.J Pharm Sci，1996，85（10）:1017-1025.

［9］Allan R H，Wen J S，Christoper T S.Use of Cyclodextrins for encapsulation in the use and treatment of food products［J］.ACS Symp Ser，1995，590:60-71.

［10］Gassensmith J J，F(xiàn)urukawa H，Smaldone R A，et al.Strong and reversible binding of carbon dioxide in a green metal-organic framework［J］.J Am Chem Soc，2011，133（39）:15312-15315.

［11］van de Manakker F，Vermonden T，van Nostrum C F，et al.Cyclodextrin-based polymeric materials:synthesis，properties，and pharmaceutical/biomedical applications［J］.Biomacromolecules，2009，10（12）:3157-3174.

［12］Whistler R L，Bemiller J N，Pascall E F.淀粉的化學與工藝［M］.王雒文，譯.北京:中國食品出版社，1988.

［13］Atwood J L，Lehn J M，Davies J E D，et al.Comprehensive Supramolecular Chemistry［M］.Oxford：Pergamon，1996:491.

［14］童林薈.環(huán)糊精化學基礎(chǔ)與應(yīng)用［M］.北京:科學出版社，2001:331-376.

［15］Rao P，Suresh C，Rao D N.Digestion of residual β-cyclodextrin in treated egg using glucoamylase from a mutant strain of Aspergillus niger（CFTRI 1105）［J］.Food Chemistry 1999，65（3）:297-301.

［16］Ho Kek Sian，Mamot Said，Osman Hassan，et al.Purification and characterization of cyclodextrin glucanotransferase from Bacillus alcalophilus sp.G1［J］.Process Biochemistry，2005，40:1101 -1111.

［17］Uitdehaag J C M，van der Veen B A，Dijkhuizen L，et al.Catalytic mechanism and product specificity of cyclodextrin glycosyltransferase，a prototypical trans-glycosylase from the α-amylase［J］.Enzyme and Microbial Technology，2002，30（3）:295-304.

［18］Henrissat B.A classification of glycosyl hydrolases based on amino acid sequence similarities［J］.Biochem J，1991，280（2）:309-316.

［19］Tonkova A.Bacterial cyclodextrin glucanotransferase［J］.Enzyme and Microbial Technology，1998，22（8）:678-686.

［20］王雁萍，王付轉(zhuǎn)，李宗偉，等.β-環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶高產(chǎn)菌株02-5-71 的選育及發(fā)酵條件研究［J］.鄭州工程學院學報，2003，24（3）:71-73.

［21］王雁萍，談重芳，段宇珩，等.Bacillus sp.HA-1產(chǎn)環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶發(fā)酵工藝研究［J］.食品與發(fā)酵工業(yè)，2006，32（2）:12-15.

［22］何飛燕，廖威，莫于旺，等.β-環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶菌株的雙重誘變育種［J］.中國釀造，2010（4）:154-156.

［23］Alcalde M，Plou F J，Teresa M，et al.Succinylation of cyclodextrin glycosyltransferase from Thermoanaerobacter sp.501 enhances its transferase activity using starch as donor［J］.J Biotechnol，2001，86:71-80.

［24］Alcalde M，Plou F J，Andersen C，et al.Chemical modification of lysine side chains of cyclodextrin glycosyltransferase from Thermoanaerobacter causes a shift from cyclodextrin glycosyltrans-ferase to α-amylase specificity［J］.FEBS Lett，1999，445:333-337.

［25］金征宇，柏玉香，王金鵬.環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶的篩選及其定向改造［J］.食品與生物技術(shù)學報，2012，31（2）:113-123.

［26］Penninga D，van der Veen B A，Kengtel R M，et al.The raw starch binding domain of cyclodextrin glycosyltransferase from Bacillus circulans strain 251［J］.J Biol Chem，1996，271（51）:32777-32784.

［27］Shim J H，Kim Y W，Kim T J，et al.Improvement of cyclodextrin glucanotransferase as antistaling enzyme by error-prone PCR［J］.Protein Eng Des Sel，2004，17（3）：205-211.

［28］Li Z F，Zhang J Y，Sun Q，et al.Mutations of lysine 47 in cyclodextrin glycosyltransferase from Paenibacillus macerans enchance β-cyclodextrin specificity［J］.J Agric Food Chem，2009，57（18）:8386-8391.

［29］劉友平，秦春梅，鄢丹.β-環(huán)糊精包合物在中藥學領(lǐng)域中的應(yīng)用進展［J］.中草藥，2003，34（7）:5-6.

［30］孟慶剛，倪京滿，許有瑞，等.咳喘寧膠囊中揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性考察［J］.中成藥，2006，28（8）:1108-1109.

［31］黎洪珊，王培玉.β-環(huán)糊精衍生物的研究進展及在藥劑學上的應(yīng)用［J］.中國藥學雜志，1999，34（4）:220-222.

［32］Wei S C，Xu L J，Zeng Q，et al.Study on inclusion complex of decanoyl acetaldehyde-βcyclodextrin［J］.Chin Pharm J，1999，34（3）:167-168.

［33］Ungaro F，d'Emmanuele di Villa Bianca R，Giovino C，et al.Insulin-loaded PLGA/cyclodextrin large porous particles with improved aerosolization properties:in vivo deposition and hypoglycaemic activity after delivery to rat lungs ［J］.J Control Release，2009，135（1）:25-34.

［34］侯曙光，王培玉.鹽酸雷尼替丁-β-環(huán)糊精包合物的研制［J］.中國藥學雜志，1996，31（8）:479-480.

［35］林榮峰，王麗，劉向鋒.辣椒紅色素與β-環(huán)糊精包合物的制備及理化性質(zhì)研究［J］.食品研究與開發(fā)，2006，27（3）:191-193.

［36］Chen X L，Chen R，Guo Z Y，et al.The preparation and stability of the inclusion complex of astaxanthin with β-cyclodextrin［J］.Food Chemistry，2007，101（12）:1580-1584.

［37］張曉光，劉潔翔，范志金，等.環(huán)糊精及其衍生物在農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用的研究進展［J］.農(nóng)藥學學報，2009，11（3）:291-297.

［38］Kamiya M，Kameyama K，Ishiwata S.Effects of cyclodextrins on photo degradation of organophosphorus pesticides in humic water［J］.Chemosphere，2001，42:251-255.

［39］Ehsan S，Prasher S O，Marshall W D.Simultaneous mobilization of heavy metals and polychlorinated biphenyl（PCB）compounds from soil with cyclodextrin and EDTA in admixture［J］.Chemosphere，2007，68（1）:150-158.

［40］Crinia G，Morcellet M.Synthesis and applications of adsorbents containing cyclodextrins［J］.J Sep Sci，2002，25（13）:789-813.

［41］Wang R Q，Ong T T，Ng S C.Chemically bonded cationic β -cyclodextrin derivatives and their applications in supercritical fluid chromatog -raphy［J］.J Chromatogr A，2012，1224:97-103.

［42］Zhou Youxiang，Chen Jianbiao，Dong Lina，et al.A study of fluorescence properties of citrinin in β -cyclodextrin aqueous solution and different solvents［J］.J Lumin，2012，132（6）:1437-1445.

［43］朱園園，湯志勇，邱海鷗，等，用于X 射線熒光檢測痕量貴金屬的預(yù)富集制樣方法：中國，102288460［P］.2011-12-21.

［44］Hedges A，Mcbride C.Utilization of β-cyclo -dextrin in food［J］.Cereal Food World，1999，44（10）:700-704.

［45］曹新志，明紅梅.甲基-β-環(huán)糊精對麩皮黃酮的增溶作用［J］.河南工業(yè)大學學報：自然科學版，2007，28（1）：25-27.

［46］宋發(fā)軍，朱用，雷灼霖，等.β-環(huán)糊精衍生物的金屬配合物模擬酶催化測定葡萄糖含量［J］.化學研究與應(yīng)用，2002，14（6）:699-701.