李 晶（江蘇省蘇州市高新區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000）

常年性變應(yīng)性鼻炎是發(fā)生在鼻黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，我國(guó)正常人群的過(guò)敏性鼻炎患病率為6%～32%。常年性變應(yīng)性鼻炎以陣發(fā)性打噴嚏、大量清水樣鼻涕、鼻癢、鼻塞為主要特征。左西替利嗪是新一代抗組胺藥，應(yīng)用左西替利嗪治療過(guò)敏性鼻炎，同時(shí)做了隨訪(fǎng)觀察，以評(píng)價(jià)其治療常年性變應(yīng)性鼻炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇PAR患者136例，男78例，女58例，年齡16～64歲，平均42.7歲，病程1～18年，平均3.65年，癥狀分級(jí)記分（8.8 7±2.14）分。有以下情況者排除：①對(duì)西替利嗪過(guò)敏。②兩周內(nèi)全身或鼻部應(yīng)用類(lèi)固醇或抗組胺藥物者。③妊娠或哺乳期婦女。④具有嚴(yán)重的全身疾病患者。

1.2 治療方法：口服左西替利嗪片（江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，批號(hào)：9908022），1次/d，10 mg/次，其間禁用其他滴鼻劑或抗過(guò)敏藥物，服用4周后停藥觀察。于治療后半年及1年隨訪(fǎng)復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定方法：按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)及中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì)1997年?？跁?huì)議修訂的療效判定方法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

全部患者治療后均隨訪(fǎng)1年以上，顯效87例（63.97%），有效40例（29.41%），無(wú)效9例（6.62%），總有效率為93.38%；癥狀分級(jí)記錄記分（3.06±1.8 8）分，明顯低于治療前癥狀分級(jí)記錄（8.87±2.14）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

服藥的時(shí)間與患者的好轉(zhuǎn)情況呈現(xiàn)一種正相關(guān)的關(guān)系，即服藥的時(shí)間越長(zhǎng)，患者出現(xiàn)好轉(zhuǎn)的情況會(huì)越明顯。服藥2周后一些不良情況出現(xiàn)一種明顯的改觀，比如頭痛、流鼻涕等問(wèn)題，鼻子感覺(jué)堵塞的情況也出現(xiàn)了明顯的改觀，鼻腔里不在有分泌物或者是鼻腔里的分泌物明顯減少。如果說(shuō)服藥2周之后情況稍微改善的話(huà)，服藥4周后，上述情況基本痊愈。

不良反應(yīng)：出現(xiàn)3例口干的，7例感覺(jué)困倦難耐的，但是他們的程度相比較而言不嚴(yán)重，這種沒(méi)有涉及到生活或者是學(xué)生和工作的情況下，可以繼續(xù)使用藥物，不用停掉。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻咽喉科最常見(jiàn)的疾病之一，具有變應(yīng)性體質(zhì)的人易發(fā)病。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)，特別是在人口密集型的繁華都市，其中主要原因有工業(yè)化程度的提高，環(huán)境污染的加劇和人們飲食結(jié)構(gòu)的改變等。據(jù)保守估計(jì)全球已有超過(guò)5億的變應(yīng)性鼻炎患者，我國(guó)大陸地區(qū)平均患病率已達(dá)到11%，主要患病群體為青壯年[1-2]。目前發(fā)現(xiàn)兒童患病率也同樣達(dá)到11%，且有上升趨勢(shì)[3]。

近年來(lái)，變應(yīng)性鼻炎的相關(guān)研究受到越來(lái)越多的關(guān)注。有研究證實(shí)組胺（主要是組胺H1受體）是引起炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，它由鼻黏膜內(nèi)的肥大細(xì)胞釋放，可以引起速發(fā)型的變態(tài)反應(yīng)。變應(yīng)性鼻炎是一種常見(jiàn)慢性病，它嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，流清涕、打噴嚏、鼻癢、上顎作癢、鼻塞、睡眠障礙是患者接觸變應(yīng)原以后的主要癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)有眼癢，球結(jié)膜充血等現(xiàn)象[4]。①避免接觸變應(yīng)原。②患者教育。③藥物治療。④變應(yīng)原特異性免疫治療這4部分構(gòu)成了變應(yīng)性鼻炎的治療體系[5]。由于中國(guó)涉足變應(yīng)原特異性免疫治療的領(lǐng)域還不夠深，并且時(shí)間上也沒(méi)有很長(zhǎng)，且這種治療的方式相對(duì)而言需要有較高的收入和相對(duì)多的時(shí)間，因?yàn)槠渲委熧M(fèi)用無(wú)比的高，治療時(shí)間也相當(dāng)?shù)拈L(zhǎng)，所以并不適合應(yīng)用于臨床，所以藥物治療成為治療變應(yīng)性鼻炎的首選方法。1937年至今，抗組胺藥已發(fā)展了兩代產(chǎn)品。20世紀(jì)80年代以后研發(fā)了第2代抗組胺藥不僅療效高，且不良反應(yīng)少，故在臨床上得到了廣泛使用。2008年變應(yīng)性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響（Allergic RHinitis and its Impact on AstHma，ARIA）指南已經(jīng)指出2代抗組胺類(lèi)藥物治療變應(yīng)性鼻炎效果明顯優(yōu)于一代抗組胺類(lèi)藥物。

目前，臨床上已普遍使用第二代H1-受體阻滯劑，常見(jiàn)的有西替利嗪、氯雷他定、特非那丁、酮替芬和阿斯米唑。西替利嗪鹽酸鹽是羥嗪的羧基代謝產(chǎn)物，與外周H1-受體親和力高，吸收迅速?？诜o藥后，藥物滲透到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的量很低，但在組織中的濃度卻極高，而有持久的效果。因此，抗原刺激皮膚，黏膜，鼻，支氣管以后，該產(chǎn)品不僅可以抑制組胺的快速傳遞，而且也通過(guò)抑制粘著分子阻斷和抑制氣道反應(yīng)性的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞趨活性，可有效防止哮喘急性發(fā)作，對(duì)遲發(fā)型超敏反應(yīng)同樣有效。左西替利嗪起效快、給藥方便、作用時(shí)間長(zhǎng)、不易通過(guò)血腦屏障、無(wú)明顯抗膽堿能作用，對(duì)兒童患者有較好的長(zhǎng)期療效，安全可靠。西替利嗪是第2代抗組胺藥的代表藥物，它本身具有很多特點(diǎn)，他的選擇性比較高，能夠選擇性的與組胺靶細(xì)胞上的H1-受體結(jié)合，阻斷組胺H1-受體與其他抗體結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮抗組胺作用。但是對(duì)于外圍受體的選擇和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受體選擇不同，對(duì)于外周H1-受體的選擇性的受體要高。并且具有較大的分子量和較長(zhǎng)的側(cè)鏈，由于上述兩個(gè)方面則造成了較低的脂溶性，當(dāng)然這種溶脂性很低的狀態(tài)會(huì)不適合血腦屏障的形成，所以這種情況下鎮(zhèn)靜作用也會(huì)降低。西替利嗪與鈣離子通道、5-羥色胺等受體親和力低，與組胺H2-受體基本沒(méi)有親和力，所以胃腸道反應(yīng)、頭痛不適、心臟毒性等副作用明顯比第一代減弱。西替利嗪抑制了組胺誘導(dǎo)的血管舒張和增加血管通透性的影響，人體黏附分子與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)之間有著重要的關(guān)系，他們之間一種部分與整體之間的關(guān)系，西替利嗪可以制約著黏附分子，而黏附分子會(huì)導(dǎo)致一種炎性反應(yīng)，隨著自身的發(fā)展以及時(shí)間的不斷發(fā)展，勢(shì)必會(huì)影響到其他方面的問(wèn)題，出現(xiàn)多方面的炎性反應(yīng)，比如單核細(xì)胞的炎性反應(yīng)等，抑制T淋巴細(xì)胞的趨化活性，因此這些過(guò)敏反應(yīng)可以得到有效的抑制。與傳統(tǒng)的第1代抗組胺藥相比，左西替利嗪的半衰期更長(zhǎng)，成人為6.7～10.9 H，兒童為6.9～7.1 H。左西替利嗪作用持久，只要堅(jiān)持1 d吃1次即可，它適用的范圍較為廣泛，不僅呼吸系統(tǒng)，甚至是皮膚方面相關(guān)疾病，比如蕁麻疹等。該藥還可以治療蚊蟲(chóng)叮咬引起的速發(fā)型風(fēng)團(tuán)和速發(fā)型丘團(tuán)及瘙癢扥問(wèn)題。左西替利嗪在臨床反應(yīng)中也和其他藥物一樣，也出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為口干、頭暈以及頭疼等。

抗組胺藥不僅能夠發(fā)揮抑制嗜睡的作用之外，還能影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是患者的相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)，這些運(yùn)動(dòng)是關(guān)乎到生活學(xué)習(xí)和工作的。第2代抗組胺藥鎮(zhèn)靜作用相對(duì)在這方面的影響不是很明顯，但是這也不是十分絕對(duì)的，相比較而言，他還是有一點(diǎn)中樞鎮(zhèn)靜作用。

為了增強(qiáng)療效，左西替利嗪可交替或聯(lián)合用藥，這在病情嚴(yán)重且抗變態(tài)反應(yīng)效果不佳時(shí)十分必要。如H1與H2拮抗劑聯(lián)合、長(zhǎng)效與速效的拮抗劑聯(lián)合、不同類(lèi)的拮抗劑聯(lián)合，臨床實(shí)踐證實(shí)與布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安奈德等鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用效果最佳。還有研究表明，在變應(yīng)性鼻炎的治療過(guò)程中中醫(yī)藥可發(fā)揮重要的輔助作用。有學(xué)者在藥物治療的基礎(chǔ)上輔助針刺治療也取得了良好療效，一些中草藥和方劑對(duì)變應(yīng)性鼻炎、哮喘、食物過(guò)敏有明顯療效，如麥門(mén)冬湯。

但藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的抗組胺藥不宜聯(lián)合應(yīng)用，一種藥和其衍生物也不能配伍，如西替利嗪和羥嗪。如果常規(guī)用量無(wú)效或效果不明顯，可按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的最大劑量服用。Bit B1、奎寧等藥物不可以與抗組胺藥物同時(shí)使用，服藥期間也不能食用如酒類(lèi)、含蛋白水解酶的食物和水生貝殼類(lèi)動(dòng)物等可引起組胺釋放的食物或飲料，還要避免同時(shí)服用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和咪唑類(lèi)抗真菌藥。癥狀得到有效控制后，可以采取間歇給藥或劑量遞減的方示給藥以維持療效，直至完全停藥。自上市以來(lái)，除兩例應(yīng)用西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎致心動(dòng)過(guò)速的報(bào)道，并無(wú)其他不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道資料，這說(shuō)明西替利嗪還是可靠、安全的。盡管如此，使用左西替利嗪時(shí)還應(yīng)注意到可能存在的不確定的心臟影響，注意個(gè)體差異，對(duì)年老、體弱患者、有心血管系統(tǒng)疾病的患者要謹(jǐn)慎用藥。

[1] Bousquet J,KHalteav N,Cruz AA,et al.Allergic RHinitis and its Impact on AstHma(ARIA) 2008 update(in collaboration witH tHe World HealtH Organization,GA2LEN and AllerGen)[J].Allergy,2008,63(1):8.

[2] ZHang L,Han D,Huang D,et al.Prevalence of self-reported allergic rHinitis in eleven major cities in cHina[J].Int ArcH Allergy Immunol,2009,14(1):47.

[3] Kong WJ,CHen JJ,ZHeng ZY,et al.Prevalence of allergic rHinitis in old cHildren in WuHan of cHina[J].Clin Exp Allergy,2009,39(4):869.

[4] Masuda S,Fujisawa T,Katsumata H,et al.HigH prevalence and young onset of allergic rHinitis in cHildren witH broncHial astHma[J].Pediatr allergy Immunol,2008,19(3):517.

[5] 張 羅,韓德民.重視變應(yīng)性鼻炎研究[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科,2010,17(3):561.