何 敏，向 林（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：.婦產(chǎn)科；.臨床研究中心，重慶 40006）

葉酸是一種水溶性維生素，在DNA和RNA合成以及氨基酸甲基化中發(fā)揮重要作用，為人體所必需，尤其是在妊娠期胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，孕婦對(duì)葉酸的需求量增加，但體內(nèi)又不能自身合成，若孕婦不能獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)供給而導(dǎo)致體內(nèi)葉酸缺乏，則會(huì)引起胎兒罹患神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合征、先天性心臟病、胎兒生長(zhǎng)受限以及孕婦貧血、流產(chǎn)與早產(chǎn)等，育齡期婦女妊娠前后增補(bǔ)葉酸可預(yù)防胎兒畸形的發(fā)生［1］。本文對(duì)重慶地區(qū)3 312 例妊娠早、中期孕婦血清葉酸水平進(jìn)行調(diào)查分析，以了解孕婦的葉酸營(yíng)養(yǎng)狀況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月至2013年11月在本院產(chǎn)科門診行產(chǎn)前檢查的孕婦3 312 例，孕齡11～19＋6周，年齡20～40歲。將孕婦按照孕周分為早孕組（11～13＋6周）和中孕組（15～19＋6周），按年齡分為小于23歲組、23～35歲組以及大于35歲組。

1.2 儀器與試劑 檢測(cè)儀器為Abbott I2000化學(xué)發(fā)光儀。試劑為Abbott I2000配套葉酸檢測(cè)試劑盒，試劑均在有效期內(nèi)。

1.3 方法 取受檢孕婦晨起空腹肘靜脈血4mL，分離血清，在Abbott I2000化學(xué)發(fā)光儀上檢測(cè)葉酸水平，試驗(yàn)操作嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行。該項(xiàng)目采用兩步法免疫檢測(cè)，定量測(cè)定人血清中的葉酸水平，檢測(cè)使用技術(shù)是Chemfilex，即化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法與靈活的檢測(cè)模式結(jié)合；兩個(gè)預(yù)處理步驟促使葉酸從內(nèi)源性葉酸結(jié)合蛋白中釋放出來(lái)。在預(yù)處理步驟1中，吸取樣本和預(yù)處理試劑2（二硫蘇糖醇，DDT）并添加到反應(yīng)杯中；在預(yù)處理步驟2中，吸取樣本和預(yù)處理試劑2混合液并添加到第2個(gè)反應(yīng)杯中；然后加入預(yù)處理試劑1（氫氧化鉀，KOH）；向第3個(gè)反應(yīng)杯中加入預(yù)處理樣本、葉酸結(jié)合蛋白（FBP）包被的順磁性微粒子和專用稀釋液；樣本中的葉酸結(jié)合到FBP包被的微粒子上；沖洗后，加入吖啶酯標(biāo)記的蝶酸結(jié)合物，并結(jié)合到FBP包被微粒子的空位點(diǎn)上；隨后向反應(yīng)混合物中加入預(yù)激發(fā)液和激發(fā)液；測(cè)量產(chǎn)生的化學(xué)反應(yīng)以相對(duì)發(fā)光單位（RLUS）表示，樣本中的葉酸水平與ARCHITECT i光學(xué)系統(tǒng)檢測(cè)的RLUS成反比。檢測(cè)結(jié)果小于7.2ng／mL為葉酸缺乏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 早孕期及中孕期血清葉酸水平分析 早孕組孕婦血清葉酸水平（12.09±3.56）ng／mL，中孕組孕婦血清葉酸水平（15.47±4.02）ng／mL，均在正常孕婦葉酸水平范圍，早孕組葉酸水平低于中孕組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。早孕組孕婦為1 776 例，葉酸缺乏孕婦為199例（11.2%）；中孕組孕婦為1 536 例，葉酸缺乏者109例（7.1%）。早孕組葉酸缺乏率明顯高于中孕組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 各年齡階段妊娠婦女血清葉酸水平分析 ＜23歲組孕婦血清葉酸水平為（10.32±3.05）ng／mL，23～35歲組（16.63±5.01）ng／mL，＞35歲組（19.08±5.67）ng／mL。葉酸水平在3個(gè)年齡段組呈正態(tài)分布，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。＜23歲組中孕婦144例，葉酸缺乏者18例（12.5%）；23～35歲組中孕婦2 928 例，葉酸缺乏者290例（9.9%）；＞35歲組中孕婦240例，葉酸缺乏者16例（6.7%）；3組孕婦葉酸缺乏率逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

葉酸對(duì)孕婦尤其重要，孕早期是胎兒器官系統(tǒng)分化、胎盤形成的關(guān)鍵時(shí)期，細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂十分旺盛，此時(shí)葉酸缺乏會(huì)造成胚胎發(fā)育過(guò)程中DNA甲基化模式紊亂，其代謝異?？梢?1號(hào)染色體不分離而導(dǎo)致胎兒罹患唐氏綜合征以及胎兒神經(jīng)管畸形，包括無(wú)腦兒、脊柱裂等［2］。另外還可能引起早期的自然流產(chǎn)，而胎兒神經(jīng)管畸形是嚴(yán)重的出生缺陷疾病之一，也是死胎、死產(chǎn)、嬰兒死亡的主要原因之一，全世界每年有（30～40）萬(wàn)神經(jīng)管畸形患兒出生，神經(jīng)管畸形患兒的出生會(huì)對(duì)家庭和社會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。此外，到了孕中期和孕晚期，除了胎兒生長(zhǎng)發(fā)育外，母體的血容量、乳房、胎盤的發(fā)育使得葉酸的需要量大增，葉酸不足也容易引發(fā)孕婦胎盤早剝、妊娠高血壓綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血［3－4］；胎兒易發(fā)生宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)和出生低體質(zhì)量［5］，而且這樣的胎兒出生后的生長(zhǎng)發(fā)育和智力發(fā)育都會(huì)受到影響［6］，我國(guó)每年因神經(jīng)管缺陷造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)達(dá)2億。因此適量補(bǔ)充葉酸是預(yù)防胎兒畸形、減少妊娠并發(fā)癥的重要措施，監(jiān)測(cè)孕婦體內(nèi)葉酸水平對(duì)于優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示：（1）早孕期孕婦血清葉酸水平低于中孕期，且早孕期葉酸缺乏率高于中孕期，推測(cè)可能由于早孕期孕婦因孕吐、食欲減退影響進(jìn)食，導(dǎo)致葉酸攝入量低于中孕期。（2）23歲以下、23～35歲以及35歲以上3個(gè)年齡段孕婦其血清葉酸水平依次增加，葉酸缺乏率逐漸降低；23歲以下妊娠婦女更多為意外懷孕，因此葉酸補(bǔ)充率可能較低，胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生在懷孕前28d內(nèi)，而意外妊娠婦女還未意識(shí)到自己已經(jīng)懷孕，所以面臨著葉酸缺乏的危險(xiǎn)，并危及到腹中胎兒；而23歲以上孕婦多數(shù)為計(jì)劃懷孕，在備孕期即做好葉酸補(bǔ)充，尤其是35歲以上孕婦由于孕齡的高危因素，有更加充分的妊娠計(jì)劃準(zhǔn)備而積極地補(bǔ)充葉酸，使其血清葉酸水平明顯高于其他年齡組，葉酸缺乏率明顯低于其他組。

妊娠婦女由于對(duì)葉酸需求量增多，雖然飲食可以改善體內(nèi)葉酸水平，但是葉酸活性受地域、飲食習(xí)慣、烹調(diào)方式及蔬菜種類的影響較大，比如綠色蔬菜、水果、豆類食品雖葉酸含量豐富，但在食品的制備和烹飪過(guò)程中會(huì)使葉酸攝入量產(chǎn)生差異，尤其煮沸使葉酸損失較大，所以妊娠婦女僅通過(guò)膳食補(bǔ)充是不夠的［7］。為保證圍妊娠期女性葉酸的攝入量，1992年英國(guó)、美國(guó)和加拿大等國(guó)家先后提出建議采用補(bǔ)充葉酸制劑，懷孕婦女或計(jì)劃懷孕婦女應(yīng)該在孕前3個(gè)月內(nèi)每天補(bǔ)充葉酸0.4mg，并繼續(xù)服至懷孕期3個(gè)月［8］；目前已有42個(gè)國(guó)家使用強(qiáng)制性葉酸添加預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷［9－10］。我國(guó)衛(wèi)生部門及相關(guān)組織也在全國(guó)育齡婦女中推廣增補(bǔ)葉酸［11］，葉酸補(bǔ)充的最佳時(shí)間為準(zhǔn)備懷孕前3個(gè)月至整個(gè)孕期，最佳攝入量為0.4～0.8 mg／d，其補(bǔ)充是延續(xù)到孕期結(jié)束，不可停頓的；在孕中、后期，胎兒DNA的合成，胎盤、母體組織和紅細(xì)胞增加都使孕婦對(duì)葉酸的需要量大大增加，所以即使寶寶的神經(jīng)系統(tǒng)在孕早期已經(jīng)發(fā)育完成，但孕中、后期葉酸的缺乏仍然會(huì)引起巨幼紅細(xì)胞性貧血、先兆子癇、胎盤早剝的發(fā)生。然而孕婦也不能盲目地食用大量葉酸制劑，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用，曾有研究發(fā)現(xiàn)婦女增補(bǔ)葉酸可能增加多胎妊娠危險(xiǎn)性［12］，而多胎妊娠的早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、圍產(chǎn)兒死亡、新生兒死亡等的危險(xiǎn)性高于單胎妊娠，因此增補(bǔ)葉酸的安全性也一直是學(xué)術(shù)界關(guān)注的問(wèn)題。

此外，加強(qiáng)增補(bǔ)葉酸可以預(yù)防胎兒出生缺陷和減少妊娠并發(fā)癥的知識(shí)宣傳有助于提高葉酸的增補(bǔ)率［13］，有文獻(xiàn)報(bào)道葉酸名稱知曉率和葉酸知識(shí)了解率隨年齡、個(gè)人收入和文化程度的增高而升高，并且城鎮(zhèn)婦女的葉酸知識(shí)知曉率高于農(nóng)村婦女。由于一般建議在計(jì)劃懷孕前3個(gè)月就應(yīng)開始增補(bǔ)葉酸，因此孕前檢查時(shí)即對(duì)準(zhǔn)備懷孕的婦女進(jìn)行宣講是葉酸增補(bǔ)宣教的最佳時(shí)期，此時(shí)不僅要宣傳胎兒出生缺陷和妊娠并發(fā)癥的危害，尤其是胎兒神經(jīng)管畸形對(duì)家庭造成的心理和經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，還要加強(qiáng)葉酸的最佳服用時(shí)間、葉酸的服用劑量和方法的宣教，以提高計(jì)劃懷孕婦女對(duì)增補(bǔ)葉酸的認(rèn)識(shí)、指導(dǎo)其行為。

綜上所述，妊娠婦女從孕前3個(gè)月至孕后3個(gè)月，每天增補(bǔ)葉酸可有效降低胎兒出生缺陷，降低妊娠并發(fā)癥的發(fā)生，婦幼保健人員應(yīng)通過(guò)孕前檢查及產(chǎn)前檢查加強(qiáng)增補(bǔ)葉酸知識(shí)的宣教，并監(jiān)測(cè)妊娠婦女葉酸水平，合理營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)并及時(shí)適量補(bǔ)充葉酸制劑，達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的，提高人口質(zhì)量。

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