張 虎, 李 治

(1. 江蘇省南京市紅十字醫(yī)院 藥劑科, 江蘇 南京, 210001; 2. 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 藥品科, 江蘇 南京, 210002)

慢性心力衰竭(CHF)是大多數(shù)心血管疾病發(fā)展的終末階段，心肌重塑是CHF發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)，而神經(jīng)內(nèi)分泌因子和炎性細(xì)胞因子過度分泌是促進(jìn)心肌重塑的重要因素[1-2]。黃芪注射液具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)心率和提高免疫力等功能，近年來研究[3]表明，其對CHF具有確切療效，可顯著改善患者心功能。本研究觀察了黃芪注射液對慢性心力衰竭患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2014年3月在江蘇省南京市紅十字醫(yī)院治療的CHF患者68例設(shè)為CHF組，均符合美國心臟協(xié)會相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。CHF組68例患者隨機(jī)分為黃芪組35例和常規(guī)組33例：其中黃芪組男18例，女17例；年齡46～75歲，平均(63.15±2.46)歲；擴(kuò)張型心肌病12例，缺血性心肌病23例；心功能按美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級[5]Ⅱ級10例、Ⅲ級15例、Ⅳ級10例。常規(guī)組男12例，女11例；年齡46～76歲，平均(63.84±3.28)歲；擴(kuò)張型心肌病11例，缺血性心肌病22例；NYHA心功能分級Ⅱ級7例、Ⅲ級13例、Ⅳ級13例。另選取同期健康體檢者30例設(shè)為對照組，男14例，女16例；年齡40～73歲，平均(62.67±3.08)歲。3組性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規(guī)組采用臥床休息、吸氧、血管擴(kuò)張劑、利尿劑、洋地黃類制劑以及Ang轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療，黃芪組在此基礎(chǔ)上加用黃芪注射液(規(guī)格: 10 mL, 國藥準(zhǔn)字Z19993151)40 mL, 加入250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)給藥15 d。

1.2.2 檢測方法: CHF患者分別于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL, 對照組受試者入組第2天清晨同樣取血液標(biāo)本，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)檢測血清TNF-α和IL-6水平，以放射免疫法(試劑盒購自加拿大DBC公司)檢測AngⅡ水平。操作嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。采用荷蘭PHILIPS-IU22彩色多普勒心臟超聲檢測儀測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 療效判定

顯效：臨床癥狀體征完全緩解或心功能改善2級或以上；有效：癥狀體征部分緩解，或心功能改善1級；無效：臨床癥狀體征無改善，或心功能無改善，甚至惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 CHF組與對照組各指標(biāo)比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，CHF組LVEF顯著低于對照組(P<0.01)，血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 CHF組與對照組各指標(biāo)比較

與對照組比較，**P<0.01。

2.2 黃芪組與常規(guī)組臨床療效比較

黃芪組顯效22例，有效11例，無效2例，總有效率94.29%(33/35); 常規(guī)組顯效10例，有效14例，無效9例，總有效率72.73%(24/33)。黃芪組總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.3 黃芪組與常規(guī)組治療前后各指標(biāo)比較

黃芪組與常規(guī)組治療前LVEF、血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平無顯著差異(P>0.05); 治療后2組LVEF均較治療前顯著上升(P<0.01)，血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平均較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01); 組間比較各指標(biāo)均有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 黃芪組與常規(guī)組治療前后各指標(biāo)變化

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與同一時(shí)間點(diǎn)常規(guī)組比較，#P<0.05, ##P<0.01。

3 討 論

“神經(jīng)激素模式”是CHF的主要發(fā)病機(jī)制之一，即心肌受損后腎素-Ang-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)等被激活，AngⅡ等多種內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌因子被激活，血管平滑肌收縮，增加心室負(fù)荷，導(dǎo)致心肌肥厚、心肌結(jié)構(gòu)改變，發(fā)生重塑，促進(jìn)病情往CHF發(fā)展。大量研究表明，CHF患者治療前的AngⅡ水平顯著高于正常人群[6], 這與本研究結(jié)果一致。CHF治療的關(guān)鍵在于抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，抗心室重塑，增加心排出量。本研究2組CHF患者治療后LVEF均顯著升高，表明患者心功能得到顯著改善。

近年來，炎癥反應(yīng)在心血管疾病發(fā)病機(jī)制中的作用受到廣泛關(guān)注[7], CHF的發(fā)生發(fā)展也與多種炎性細(xì)胞因子的激活有關(guān)。朱海霞[8]研究發(fā)現(xiàn), IL-6、超敏C反應(yīng)蛋白及TNF-α與CHF患者的心功能分級呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，可作為診斷左室功能衰竭的參考指標(biāo)。TNF-α由巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生，是機(jī)體免疫應(yīng)答的重要遞質(zhì)，在炎癥反應(yīng)的觸發(fā)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的分泌、激活，并刺激黏附分子的表達(dá)。TNF-α在正常心肌細(xì)胞中不表達(dá)，但在CHF患者的心肌細(xì)胞和血清中會顯著表達(dá)，且隨著病情加重，其表達(dá)水平逐漸升高[9-10]。IL-6是近年來發(fā)現(xiàn)的引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，研究[11]表明，CHF患者血清IL-6水平顯著升高，本研究亦證實(shí)了這一點(diǎn)。此外, CHF患者血清中IL-6的活性增強(qiáng)，其與特異性受體結(jié)合后可激活心肌細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體復(fù)合物，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用和負(fù)性肌力作用[12]。本研究結(jié)果表明，CHF患者血清TNF-α、IL-6水平高于正常人群，也證實(shí)了炎癥反應(yīng)可能參與CHF的發(fā)生發(fā)展。

黃芪具有益氣、健脾、利尿等功效，由黃芪提取物制成的黃芪注射液可有效改善CHF患者的LVEF、心臟指數(shù)等心功能指標(biāo)，這可能與其擴(kuò)張血管、改善心肌供血、清除氧自由基等作用有關(guān)。研究[13]表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪注射液治療CHF可進(jìn)一步提高臨床療效，改善患者心功能和生活質(zhì)量。韋育林等[14]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液可降低CHF患者血清AngⅡ、TNF-α及IL-6水平，改善心功能。本研究結(jié)果表明，黃芪組的臨床療效顯著高于對照組，且無明顯不良反應(yīng)，表明黃芪注射液治療CHF療效確切，安全性較高；同時(shí)，黃芪組血清AngⅡ、TNF-α及IL-6水平改善程度顯著優(yōu)于對照組，與上述報(bào)道一致。

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