陳俏蓉

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者采取胰島素泵連續(xù)皮下輸注（CSⅡ）與多次胰島素皮下注射（MSⅡ）對(duì)血糖控制的臨床療效差異，并為該病治療積累經(jīng)驗(yàn)。 方法 選取我院內(nèi)分泌科于2010年3月～2013年9月收治的78例2型糖尿病患者，利用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別設(shè)為研究組和對(duì)照組，每組各39例。其中研究組開(kāi)展CSⅡ治療，對(duì)照組開(kāi)展MSⅡ治療。記錄兩組患者在治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）及胰島素用量、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后第4周末，研究組FBG、2hBG值均低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組HbA1C值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），胰島素用量少于對(duì)照組（P<0.05）。研究組低血糖和黎明現(xiàn)象發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病患者開(kāi)展胰島素泵連續(xù)皮下輸注相較于多次胰島素皮下注射，血糖控制效果更佳，胰島素劑量使用更少，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，取得較為滿意的臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；胰島素泵；皮下注射；控制血糖；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）13-208-04

[Abstract] Objective To explore the differences of clinical curative effect of continuous subcutaneous insulin infusion （CSII） and multiple subcutaneous insulin injection （MSII） on blood sugar control for patients with diabetes type 2 and to accumulate experience for the treatment of the disease. Methods 78 patients with diabetes type 2 who were admitted to the department of endocrinology in our hospital from March 2010 to September 2013 were selected. They were allocated to a research group and a control group according to random number table， with 39 patients in each group. The research group received CSII and the control group received MSII. FBG， 2hBG， HbA1C， insulin dosage and incidence of adverse events before and after the treatment in the two groups were recorded. Results At the end of the fourth treatment week， FBG and 2hBG in the research group were both lower than those in the control group （P<0.05）； the difference of HbA1C between the two groups were not statistically significant （P>0.05）. Recovery time of blood sugar in the research group was shorter than that in the control group （P<0.05）， and the insulin dosage was less than that in the control group （P<0.05）. Incidence of hypoglycemia and dawn phenomenon were both lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Compared with MSII， CSII for patients with diabetes type 2 has a better effect of blood sugar control， less insulin dosage， a low incidence of adverse events and a satisfactory clinical effect.

[Key words] Diabetes type 2； Insulin pump； Subcutaneous infusion； Blood sugar control； Adverse events

隨著人們生活水平的提高，高脂高蛋白飲食逐漸成為人們主要飲食結(jié)構(gòu)，與此同時(shí)，2型糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀升之勢(shì)[1]。由于高脂飲食會(huì)引起大量脂質(zhì)蓄積體內(nèi)，造成人體肝臟、胰腺、肌肉等組織出現(xiàn)異常代謝，使機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損，引起血糖升高[2]。由于糖尿病病程長(zhǎng)，若不及早控制血糖，極易誘發(fā)一系列心血管慢性并發(fā)癥，不僅增加治療難度，更是增加患者生理性痛苦。而強(qiáng)化降血糖治療是控制血糖有效治療手段之一，目前在臨床上應(yīng)用較廣方案包括CSⅡ和MSⅡ，兩種措施均能有效控制血糖，并改善胰島β細(xì)胞功能。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，CSⅡ能模擬人體生理性胰島素分泌模式，在降血糖的同時(shí)，還能避免低血糖及黎明現(xiàn)象發(fā)生，提高患者治療依從性。故筆者設(shè)計(jì)本研究，旨在進(jìn)一步了解2種降糖方案的安全性及療效差異，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院內(nèi)分泌科于2010年3月～2013年9月收治的78例2型糖尿病患者，其中男43例，女35例，年齡32～69歲，平均（43.8±1.9）歲。所有患者入院當(dāng)天均經(jīng)FBG、2hBG、HbA1C檢查，再聯(lián)合多項(xiàng)輔助檢查，確診為2型糖尿病，診斷參照人衛(wèi)第7版《內(nèi)科學(xué)》教材中關(guān)于該病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：FBG≥10mmol/L、2hBG≥14mmol/L、HbA1C≥8%；患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患；不存在視網(wǎng)膜活動(dòng)性增殖病變；不存在原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆；經(jīng)運(yùn)動(dòng)、飲食、口服降糖藥治療3個(gè)月及以上，且血糖控制不佳者；對(duì)本研究知悉并簽署同意書(shū)。利用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組 ，分別設(shè)為研究組和對(duì)照組，每組各39例。兩組在性別、年齡、FBG、2hBG、HbA1C、BMI（體質(zhì)指數(shù)）方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)降血糖治療方案，內(nèi)容涉及運(yùn)動(dòng)療法、飲食療法、口服降糖藥治療及健康宣教等。（1）研究組：本組患者采取CSⅡ治療，即利用胰島素泵（型號(hào)MiniMed508）經(jīng)皮下連續(xù)輸注諾和銳。其中將全天胰島素總量的50%～60%作為每日基礎(chǔ)供應(yīng)量，實(shí)施24h連續(xù)輸注，剩余40%～50%劑量作為每日三餐前追加劑量。（2）對(duì)照組：本組患者開(kāi)展MSⅡ治療，即每日三餐前30min通過(guò)皮下注射的方式給予短、中效胰島素。胰島素初始劑量制定由醫(yī)生綜合患者血糖水平及體質(zhì)指數(shù)等指標(biāo)評(píng)估而來(lái)。兩組患者每日需測(cè)量8次血糖，分別為三餐前、三餐后2h、睡前及凌晨3點(diǎn)。兩組胰島素強(qiáng)化降血糖治療的各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)標(biāo)情況設(shè)定如下：FBG<7.0mmol/L，2hBG<10.0mmol/L。當(dāng)患者血糖值<3.5mmol/L時(shí)，表明患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)時(shí)血糖水平調(diào)整CSⅡ組的每日胰島素基礎(chǔ)用量及餐前負(fù)荷量、MSⅡ組胰島素用量，直到患者血糖控制水平達(dá)標(biāo)為止。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組患者治療后第4周末FBG、2hBG、HbA1C值。（2）記錄兩組患者血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間及每日胰島素用量。（3）記錄兩組患者低血糖及黎明現(xiàn)象發(fā)生率。黎明現(xiàn)象是指糖尿病患者在夜間血糖控制良好，即在無(wú)低血糖的前提下，于凌晨3～9點(diǎn)因體內(nèi)各激素水平發(fā)生紊亂而引發(fā)的高血糖狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率作為統(tǒng)計(jì)描述，采取x2檢驗(yàn)。以P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血糖及糖化血紅蛋白值比較

治療后第4周末，研究組FBG、2hBG值均低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組HbA1C值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

2型糖尿病發(fā)生的病理特點(diǎn)主要是由于胰島β細(xì)胞功能受到損害和胰島素抵抗所致[4]，上述2方面原因會(huì)引起高血糖，而長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)又會(huì)進(jìn)一步破壞胰腺β細(xì)胞功能和加劇胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)[5]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6]，持續(xù)高血糖狀態(tài)會(huì)誘導(dǎo)胰腺β細(xì)胞發(fā)出凋亡信號(hào)，最終使胰島出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)性損害，因此，重視糖尿病患者的血糖控制顯得尤為關(guān)鍵。糖尿病傳統(tǒng)治療方案主要為階梯性模式[7]，即首先指導(dǎo)患者行飲食干預(yù)3個(gè)月，若效果不佳，則口服一種降糖藥治療；效果仍不理想者，采取多種降糖藥聯(lián)合治療；上述效果均無(wú)效后，則實(shí)施胰島素治療。目前，胰島素是控制血糖效果最佳的治療藥物，而胰島素不同形式的給藥方法對(duì)于血糖控制效果的研究一直是全球熱點(diǎn)課題[8]。CSⅡ和MSⅡ是當(dāng)今臨床上常用的2種給藥模式，筆者擬在探究這2種方案所產(chǎn)生的效果差異，為醫(yī)務(wù)人員制定科學(xué)、合理的用藥處方提供數(shù)據(jù)支持。

研究結(jié)果顯示，研究組在各時(shí)間點(diǎn)血糖、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及每日胰島素用量方面均優(yōu)于對(duì)照組。因?yàn)镃SⅡ更接近人體胰島素分泌的生理模式，采取脈沖式可調(diào)節(jié)胰島輸注系統(tǒng)，通過(guò)24h持續(xù)向人體輸注胰島素以維持血糖平穩(wěn)，同時(shí)還能調(diào)整胰島素基礎(chǔ)分泌量維持肝糖輸出，進(jìn)而滿足外周組織充分利用血糖的需求[9]；通過(guò)餐前及餐后負(fù)荷血糖含量的調(diào)控，使藥代動(dòng)力學(xué)達(dá)到最佳發(fā)揮，能改善長(zhǎng)時(shí)間高血糖狀態(tài)，改善胰島功能及降低胰島素抑制[10-11]；此外，胰島素泵具有便攜式特點(diǎn)，能提高患者治療依從性，并改善其生活品質(zhì)[12]。而MSII無(wú)法模擬生理胰島素分泌，且注射劑量控性不佳，極易發(fā)生血糖波動(dòng)性變化，出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)[13]。另外，兩組糖化血紅蛋白數(shù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），這可能由于研究時(shí)間較短所致，需進(jìn)一步開(kāi)展前瞻性調(diào)研以明確兩種給藥方式對(duì)糖化血紅蛋白值的差異性影響。

研究結(jié)果亦表明，研究組低血糖和黎明現(xiàn)象發(fā)生率均低于對(duì)照組。由于胰島素泵具有可調(diào)節(jié)基礎(chǔ)量的特點(diǎn)，因此使用者可以根據(jù)自身血糖情況進(jìn)行劑量調(diào)整[14]。例如患者存在夜間低血糖癥狀時(shí)，可調(diào)低夜間胰島素用量避免低血糖發(fā)生，即泵的使用可有效避免胰島素過(guò)量等現(xiàn)象出現(xiàn)。另外，胰島素泵注射劑量精確，每次使用胰島素泵時(shí)僅在皮下殘留極少量胰島素，可減少因運(yùn)動(dòng)所致低血糖。胰島素泵的上述特點(diǎn)，能有效降低低血糖發(fā)生率，同時(shí)還能降低黎明現(xiàn)象發(fā)生率。因?yàn)橐葝u素泵能實(shí)現(xiàn)胰島素基礎(chǔ)率分段設(shè)置，患者可在黎明時(shí)分設(shè)置較高的基礎(chǔ)輸注量，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[15]，當(dāng)胰島素輸注量增加50%時(shí)，可控制黎明現(xiàn)象。而MSⅡ控制血糖的原理主要是將機(jī)體某一時(shí)段所需胰島素水平一次性注射至皮下，雖然能控制該時(shí)段血糖水平，但卻極易引起血糖非正常性波動(dòng)，無(wú)法有效維持人體24h血糖的穩(wěn)定，進(jìn)而使血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間延長(zhǎng)，低血糖和黎明現(xiàn)象發(fā)生率增加[16]。

綜上所述，對(duì)于2型糖尿病患者而言，采取胰島素泵行皮下連續(xù)輸注相較于多次胰島素皮下注射在控制血糖方面效果更佳，不良反應(yīng)更少，值得進(jìn)一步推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 余方華，武云.胰島素泵與胰島素多次皮下注射治療2型糖尿病的療效對(duì)比[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（2）：202-204.

[2] 楊秋偉，謝紅偉，馬明娟，等.持續(xù)皮下輸注賴脯胰島素治療老年非初診2型糖尿病患者臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11（18）：3469-3470.

[3] 劉琳.胰島素泵持續(xù)皮下注射與多次皮下注射胰島素治療2型糖尿病的效果比較[J].護(hù)理實(shí)踐與研究，2011，7（18）：34-35.

[4] 胡田穎.胰島素泵與多次胰島素皮下注射治療初診2型糖尿病的臨床療效比較[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（9）：1422-1423.

[5] 曹麗華，王力，汪揚(yáng)，等.胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（36）：7116-7119.

[6] 熊煒燊.胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)不同體重指數(shù)初診2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗及長(zhǎng)期緩解的臨 床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（22）：49-50.

[7] 張吉平，惠媛，王國(guó)鳳，等.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)不同病程2型糖尿病患者胰島功能的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志，2013，21（6）：531-533.

[8] 趙丹青.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者血糖指標(biāo)的影響[J].臨床合理用藥，2013，6（4）：53.

[9] 蔣鐵橋，張群，楊剛毅.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者B細(xì)胞功能的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，27（4）：360-362.

[10] 王曉英，姚和斌，尹義存.短期胰島素泵強(qiáng)化治療難治性2型糖尿病的療效分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2013，15（2）：131-133.

[11] 王紅麗.胰島素泵治療2型糖尿病的療效觀察與護(hù)理[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（15）：68-69.

[12] Garrison Etoi A，Jagasia ShubhadaInpatient management of women with gestational and pregestational diabetes in pregnancy[J]. Curr Diab Rep，2014，14（2）：457.

[13] Hall Joseph L，McGraw Deven. For telehealth to succeed， privacy and security risks must be identified and addressed[J].Health Aff （Millwood），2014，33（2）：216-221.

[14] Nathan David M. The diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study at 30 years： overview[J]. Diabetes Care，2014，37（1）：9-16.

[15] Ludvigsson Johnny. The latest pharmacotherapy options for type 1 diabetes[J]. Expert Opin Pharmacother，2014，15（1）：37-49.

[16] Babamir Seyed Morteza，Dehkordi Mehdi Borhani. Specification and simulation of behavior of the Continuous Infusion Insulin Pump system[J]. Biomed Mater Eng，2014，24（2）：1517-1526.

（收稿日期：2014-04-19）