陳春麗，崔道林，張帆

摘要：本文結(jié)合臨床中具體的實(shí)例介紹了細(xì)菌耐藥性的嚴(yán)重性，并對(duì)其產(chǎn)生的后果進(jìn)行了預(yù)測。

關(guān)鍵詞：抗生素；耐藥性；嚴(yán)重性

中圖分類號(hào)：R-331 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ？搖文章編號(hào)：1674-9324（2014）15-0153-02

1929年英國科學(xué)家費(fèi)萊明發(fā)現(xiàn)了青霉菌能抑制細(xì)菌的生長，自此開創(chuàng)了偉大的抗生素時(shí)代。抗菌制劑曾被視為“神奇藥物”，是我們對(duì)抗傳染病的主要武器。抗生素能夠減輕因細(xì)菌感染給人類造成的痛苦，是人類治療疾病史中的突破。然而伴隨著抗生素的廣泛使用，臨床上出現(xiàn)大量的耐藥性的菌株，從而使原本有效的抗菌藥物失去作用。越來越多的抗性菌株的涌現(xiàn)，給患者帶來更多的痛苦、殘疾，甚至死亡，同時(shí)也產(chǎn)生了更高的醫(yī)療費(fèi)用。

從抗生素的誕生，到目前的廣泛使用，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的速度逐漸加快，而新藥研發(fā)的速度逐漸減慢，導(dǎo)致抗生素開發(fā)的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生的速度[1]。世界上第一個(gè)抗生素——盤尼西林在臨床上治療傳染病方面起到了重要的作用，特別是在第二次世界大戰(zhàn)期間，挽救了數(shù)萬萬傷員的性命。直到1967年，第一株抗盤尼西林的肺炎鏈球菌在澳大利亞分離出來，1972年，美國第二例抗盤尼西林的肺炎鏈球菌在一名腦膜炎患者身上出現(xiàn)[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1980年，3%～5%的肺炎鏈球菌為耐盤尼西林菌株，到了1998年，耐藥性菌株高達(dá)34%[2]。四環(huán)素作為臨床上治療腸球菌類感染的藥物，從1950年到1990年，耐藥菌株由2%增長到80%[3]?？敲顾卦诙兰o(jì)五十年代廣泛使用，但由于大量抗卡那霉素菌株的出現(xiàn)，目前該藥在臨床上已經(jīng)沒有多大的用處了。

腸球菌作為臨床上常見的致病菌，在過去對(duì)很多抗生素都很敏感，但自從1980年爆發(fā)耐β-內(nèi)酰胺類抗生素的細(xì)菌以來，臨床上供選擇治療腸球菌感染的藥物越來越少，直到最近，腸球菌對(duì)最后一個(gè)有效抗生素碳青霉烯類抗生素也產(chǎn)生了抗性（CRE抗性菌株）[4]，我們所做的是只有加大抗生素的劑量，這意味著更大的毒性；或者開發(fā)新的抗生素，這意味著漫長的等待。2010年8月11日，在印度最先發(fā)現(xiàn)CRE抗性菌株能產(chǎn)生新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1（NDM1酶）[5，6]，粘菌素作為強(qiáng)力抗生素是治療其感染的最后一道防線，但是很快就失去療效[5]。當(dāng)醫(yī)生面對(duì)因嚴(yán)重感染多重耐藥菌株的病人時(shí)，他們將面臨無藥可用的可怕局面。

在醫(yī)院感染中，常見的有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）以及耐萬古霉素腸球菌等耐藥細(xì)菌引起的。治療抗2，6-二甲氧基苯青霉素金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）只能使用萬古霉素（vancomycin）。目前，頭孢菌素是治療淋病的首選藥物，面對(duì)日益嚴(yán)重的耐藥性，無法治愈的淋球菌感染會(huì)導(dǎo)致發(fā)病和死亡的比率上升。在德國剛暴發(fā)的大腸桿菌對(duì)8種抗生素產(chǎn)生了耐藥性，該菌株攜帶氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、頭孢菌素、單酰胺菌素、青霉素和鏈霉素類抗生素抗性基因，使得該菌株對(duì)至少8種抗生素可能產(chǎn)生耐性。綜上所述，病原菌對(duì)各種抗生素產(chǎn)生抗藥性的速度越來越快，而新抗生素的研發(fā)速度反而越來越慢，必將導(dǎo)致在不久的將來出現(xiàn)無藥可用的危險(xiǎn)局面，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。

耐藥性問題作為一個(gè)棘手的、緊迫的問題，已引起全球高度的重視，在2011年的世界衛(wèi)生日，世界衛(wèi)生組織推出一攬子計(jì)劃，制止抗菌素耐藥性的傳播，總之，今天不采取行動(dòng)，明天就無藥可用。

參考文獻(xiàn)：

[1]Boucher，H.W.，et al.，Bad bugs，no drugs：no ESKAPE！An update from the Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis，2009，48（1）：1-12.

[2]Doern，G.V.，et al.，Antimicrobial resistance among clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in the United States during 1999-2000，including a comparison of resistance rates since 1994-1995.Antimicrob Agents Chemother，2001，45（6）：1721-9.

[3]Shoemaker，N.B.，et al.，Evidence for extensive resistance gene transfer among Bacteroides spp. and among Bacteroides and other genera in the human colon.Appl Environ Microbiol，2001，67（2）：561-8.

[4]Nordmann，P.，G.Cuzon，and T.Naas，The real threat of Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing bacteria. Lancet Infect Dis，2009，9（4）：228-36.

[5]Kumarasamy，K.K.，et al.，Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India，Pakistan，and the UK：a molecular，biological，and epidemiological study.Lancet Infect Dis，2010，10（9）：597-602.

[6]Rolain，J.M.，P.Parola，and G.Cornaglia，New Delhi metallo-beta-lactamase（NDM-1）：towards a new pandemia？Clin Microbiol Infect，2010，16（12）：1699-701.

[7]Administration，U.F.a.D.，F(xiàn)DA drug safety communication：increased risk of death with Tygacil （tigecycline） compared to other antibiotics used to treat similar infections. Available：http：//www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm.Accessed 14 March 2011，2010.

[8]Shaw，K.J.，et al.，Molecular genetics of aminoglycoside resistance genes and familial relationships of the aminoglycoside-modifying enzymes.Microbiol Rev，1993，57（1）：138-63.

[9]Kumar，A.and H.P.Schweizer，Bacterial resistance to antibiotics：active efflux and reduced uptake.Adv Drug Deliv Rev，2005，57（10）：1486-513.

作者簡介：陳春麗（1981-），女，山東鄆城人，研究生，助教，研究方向：生物化學(xué)。endprint