何春生 李曉然 胡愛(ài)嘉

重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子配合Q開(kāi)關(guān)Nd: YAG激光治療老年斑的研究

何春生 李曉然 胡愛(ài)嘉

目的 評(píng)價(jià)重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rh-aFGF)配合 Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG 激光治療老年斑的臨床療效及安全性。方法 107例老年斑患者, 隨機(jī)分為兩組, 應(yīng)用 MedliteⅣ型美膚激光治療儀, 以1064 nm波長(zhǎng), 2~4 mm光斑照射, 1次/周, 10周為1個(gè)總療程。治療組給予重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子, 溶于20 ml生理鹽水沖洗激光術(shù)后創(chuàng)面后持續(xù)噴霧治療(3~4 噴/cm2, 6~8次/ d), 連續(xù)應(yīng)用7 d；對(duì)照組僅給予生理鹽水沖洗及噴霧。采用CK34-MPA9型多功能皮膚測(cè)試儀檢測(cè)治療前后經(jīng)皮水分丟失(TEWL)、含水量以及皮膚黑色素量, 并評(píng)價(jià)激光術(shù)后并發(fā)癥。結(jié)果 治療組總有效率高于對(duì)照組(96.4% VS 90.2%), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 采用rh-aFGF治療后皮膚TEWL 值和黑色素指數(shù)相比于對(duì)照組下降明顯。另外治療組對(duì)激光引起的紅斑、水腫、色素沉著具有一定的減少作用。結(jié)論 rh-aFGF配合激光術(shù)應(yīng)用, 可顯著提高老年斑治療療效, 減少激光術(shù)后并發(fā)癥。

重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；老年斑；激光

老年斑又名脂溢性角化病、老年疣及基底細(xì)胞乳頭瘤,是一種良性表皮性腫瘤, 主要是不飽和脂肪酸和蛋白質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生脂褐素沉積所致, 大多發(fā)生于老人, 亦可見(jiàn)于青年人［1］。激光治療老年斑效果明確, 對(duì)于老年斑采用Q開(kāi)關(guān)激光治療具有損傷小, 表皮破壞輕, 影響小的特點(diǎn)。Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG 激光, 屬于光電元件的一種, Q開(kāi)關(guān)技術(shù)是在選擇性光熱作用的基礎(chǔ)上, 短時(shí)間內(nèi)激光產(chǎn)生的能量以脈沖形式表現(xiàn)出來(lái), 這一瞬間的熱量釋放可以在深達(dá)2 mm處擊碎黑色素細(xì)胞和黑色素形成細(xì)胞, 這遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于黑色素小體的熱弛豫時(shí)間(0.5~1 μs), 從而對(duì)周?chē)M織損傷小［2,3］。但激光治療時(shí)容易造成術(shù)后并發(fā)癥, 主要表現(xiàn)為紅斑、水腫和灼痛感, 甚至皮膚發(fā)黑、色素沉著?；诖? 本研究采用重組人酸性成纖維細(xì)胞(rh-aFGF)生長(zhǎng)因子配合Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG 激光共同治療老年斑, 觀察其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例全部來(lái)自門(mén)診, 共107例, 其中男69例, 女38例；年齡36~64歲；發(fā)病時(shí)間最短3年, 最長(zhǎng)30年；發(fā)病部位以前額部、面頰部和顳部為主；老年斑形狀為不規(guī)則形狀, 大小不一, 直徑在0.1~1 cm。采用隨機(jī)數(shù)列表分為兩組, 治療組56例, 對(duì)照組51例, 所有患者治療前均簽署知情同意書(shū)。兩組一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 臉面部同時(shí)患有其他皮膚疾病者；皮膚破損或感染者；光感性皮膚過(guò)敏或使用光敏性藥物者；在治療前半年內(nèi)接受其他方法治療者；免疫功能低、黑色素瘤病史或家族史者；治療期間主動(dòng)終止治療者。

1.3 治療方法 采用MedliteⅣ型美膚激光治療儀進(jìn)行激光治療, 依據(jù)患者老年斑的性質(zhì)(顏色、大小和薄厚)及部位選擇相應(yīng)的治療參數(shù), 使局部皮損表皮呈白色為宜。每周激光治療 1 次, 10周為1個(gè)療程。治療參數(shù)范圍：波長(zhǎng)1064 nm, 能量密度3.0~5.0 J/cm2, 光斑大小2~4 mm, 頻率2~4 Hz, 對(duì)皮損重復(fù)均勻照射2~4 次。治療前, 患者相應(yīng)部位的皮膚進(jìn)行消毒后使用5%利多卡因軟膏進(jìn)行局部麻醉。治療組：術(shù)后立即將2支rh-aFGF溶于20 ml生理鹽水沖洗創(chuàng)面后, 同時(shí)給予 rh-aFGF 噴霧, 3~4 噴/cm2, 6~8次/d；對(duì)照組：使用生理鹽水沖洗創(chuàng)面后, 給予生理鹽水噴霧治療。兩組均連續(xù)應(yīng)用7 d。兩組術(shù)后均用冰袋冷敷傷口15 min,局部外涂紅霉素軟膏；囑患者傷口禁止碰水, 注意防曬。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：皮損面積消退超過(guò) 90%；顯效：皮損面積消退 60%~90%；有效：皮損面積消退 30%~59%；無(wú)效：皮損面積消退＜30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮膚屏障功能的評(píng)價(jià) 采用CK34-MPA9(multi probe adapter)型皮膚多功能測(cè)試儀檢測(cè)治療前后經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss, TEWL)、含水量以及皮膚黑色素量。

1.4.3 并發(fā)癥觀察 每日觀察激光術(shù)后創(chuàng)面紅斑、水腫和灼痛感發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為96.4%和90.2%, 兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 皮膚的屏障功能評(píng)價(jià) 皮膚保護(hù)層越完好, 水份的含量就會(huì)越高, TEWL的數(shù)值就越低。兩組治療后TEWL值均有明顯下降, 治療組皮膚TEWL值下降更為明顯, 與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組含水量和黑色素指數(shù)相比于對(duì)照組差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。治療組的皮膚屏障功能比對(duì)照組恢復(fù)的好, 應(yīng)用rhaFGF明顯降低了皮膚 TEWL數(shù)值及黑色素含量, 這可能與rh-aFGF促進(jìn)新生細(xì)胞, 而新生的細(xì)胞的含水量較高有一定關(guān)系［2］。

表1 兩組總有效率比較(n, %)

表2 兩組皮膚TEWL、含水量和黑色素指數(shù)比較

表2 兩組皮膚TEWL、含水量和黑色素指數(shù)比較

注：治療后與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別時(shí)間皮膚TEWL含水量黑色素指數(shù)治療組治療前29.8±5.632.8±8.6107.8±10.6治療后18.6±4.9a39.1±7.9a93.1±11.2a對(duì)照組治療前29.3±6.832.6±7.6108.1±11.8治療后25.4±6.134.1±8.198.8±12.3

2.3 激光術(shù)后并發(fā)癥 治療組發(fā)生紅斑, 水腫和灼痛感等并發(fā)癥, 持續(xù) 2 d以上的患者為10例, 發(fā)生率為 10.3%；對(duì)照組發(fā)出現(xiàn)紅斑、水腫和灼痛等并發(fā)癥, 持續(xù) 2 d以上的患者為17例, 發(fā)生率為38.7%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 使用rh-aFGF有助于減少激光術(shù)后并發(fā)癥的持續(xù)時(shí)間。

3 討論

人到中年, 在皮膚暴露部位易出現(xiàn)老年斑, 尤以面部、頸部和手背等處易出現(xiàn)不規(guī)則形的斑點(diǎn)和斑塊, 顏色有淡褐、黃褐、灰白和深黑色, 其隨年齡增長(zhǎng)會(huì)逐漸高出皮膚,顏色逐漸加深, 數(shù)量和面積也會(huì)增多。傳統(tǒng)的治療方法包括二氧化碳、激光、電離子燒灼、冷凍、磨削、手術(shù)植皮等,這些方法易產(chǎn)生瘢痕、色素沉著等不良反應(yīng)［4］。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可通過(guò)與酪氨酸受體結(jié)合, 激活P38-ras-MAPK信號(hào)通路, 促進(jìn)細(xì)胞的增殖, 新生, 產(chǎn)生新的真皮層細(xì)胞, 從而促進(jìn)創(chuàng)傷愈合；競(jìng)爭(zhēng)性阻止表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與受體的結(jié)合, 從而阻止黑色素的沉著；同時(shí)還促進(jìn)皮膚的含水量及皮膚彈性增加［5］。酸性成纖維細(xì)胞是已知的成纖維細(xì)胞家族中唯一的與受體蛋白有高度親和力的成員, 與堿性成纖維細(xì)胞相比, 更適合酸性生物學(xué)環(huán)境, 作用時(shí)間也更持久［6］, 激光術(shù)后, 創(chuàng)面需要保持酸性, 有利于減少色素的生成, 同時(shí)保護(hù)皮膚, 而堿性環(huán)境可能破壞皮膚, 造成皮膚脫水干燥, 因此酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可能更適合于皮膚創(chuàng)面的愈合。

本研究提示采用激光術(shù)聯(lián)合rh-aFGF, 顯著提高了激光治療后臨床總有效率, 更為明顯地淡化色斑, 減少色素的沉著, 同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞新生, 減少 TEWL 值和黑色素含量。同時(shí)術(shù)后立即使用 rh-aFGF, 可明顯減少激光治療所致的紅斑、水腫、灼痛的持續(xù)時(shí)間。

綜上所述, 重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子配合Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG 激光治療老年斑可以顯著提高老年斑治療療效,減少激光術(shù)后并發(fā)癥。

［1］ 陳德裕,陳乃波.激光結(jié)合三維肽素治療老年斑110例臨床觀察.東南亞地區(qū)醫(yī)學(xué)美容學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編, 2009:86-87.

［2］ 李兵,齊力攀,張軼.重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光治療黃褐斑的多中心臨床研究.中國(guó)美容醫(yī)學(xué), 2014, 23(1):34-37.

［3］ 閆軍飛,謝淼,張寶成,等.重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合激光治療病理性瘢痕的多中心臨床研究.中國(guó)美容醫(yī)學(xué), 2014, 23(2):125-128.

［4］ 張玉萍, 朱文憬.調(diào)QNd:YAG激光治療色素增多性皮膚病的

Research on recombinant human acidic fibroblast growth factor and Q-switch Nd:YAG laser in treatment of senile plaques

HE Chun-sheng, LI Xiao-ran, HU Ai-jia.Jiutai People’s Hospital, Jiutai 130500, China

Objective To evaluate the efficacy and safety of recombinant human acidic fibroblast growth factor (rh-aFGF) and Q-switch Nd:YAG laser in the treatment of senile plaques.Methods A randomized controlled clinical study was conducted among 107 patients with senile plaques.Patients were randomly divided into two groups, and were treated by MedliteⅣQ-switch Nd:YAG laser with 1064nm wavelength, 2-4mm spot, once a week and 10 weeks for a period of treatment.Then, the treatment group was treated by aerosol therapy of rh-aFGF dissolved in 20 ml normal saline on wound (3~4 spray/cm2, 6~8 times/day) for 7 days.The control group was treated with normal saline.Both groups were detected of the transepidermal water loss (TEWL), moisture content and the amount of melanin in the skin before and after the treatment using CK34-MPA9 multi-functional skin tester and postoperative complications of laser treatment were evaluated.Results The total effective rate of the treatment group was higher than the control group (96.4% VS 90.2%), and the difference had statistical significance (P＜0.05).The TEWL and the melanin value after rh-aFGF treatment of the treatment group decreased obviously, compared with the control group.Besides, erythema, edema and pigmentation which caused by laser treatment were all decreased in the treatment group.Conclusion The Treatment of rh-aFGF and

130500 吉林省九臺(tái)市人民醫(yī)院