王榮輝 房彥平 楊映玲

鹽酸二甲雙胍片治療代謝綜合征的臨床療效觀察

王榮輝 房彥平 楊映玲

目的 觀察鹽酸二甲雙胍片治療代謝綜合征(MS)的臨床療效。方法 116例代謝綜合征患者隨機分為二甲雙胍治療組(以下簡稱治療組)58例, 對照組58例。所有患者均給予飲食和運動等非藥物治療基礎(chǔ)上, 治療組口服鹽酸二甲雙胍片500 mg, t.i.d., 非洛地平緩釋片5 mg, q.d., 貝那普利片10 mg, q.d., 對照組口服達美康緩釋片30 mg, q.d., 非洛地平緩釋片5 mg, q.d., 貝那普利片10 mg, q.d.。分別于治療前和治療8周后測定血壓(BP)、空服血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)血脂四項、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血肌酐(Scr)。結(jié)果 治療組治療后SBP、DBP、WC、BMI、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、Scr均有顯著性改善, 差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；對照組治療后僅SBP、DBP有顯著性變化, 差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 其余差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后治療組與對照組SBP、DBP、WC、BMI、FPG、HbA1c、TC、HDL-C差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 治療組血壓達標率高于對照組(72.4% VS 34.5%, χ2=16.77, P=0.00)。結(jié)論 鹽酸二甲雙胍片對代謝綜合征患者具有多方面的益處, 應(yīng)首選應(yīng)用。

二甲雙胍；代謝綜合征

二甲雙胍片一直以來被用于治療糖尿病, 但近年來本院用鹽酸二甲雙胍片治療代謝綜合征患者, 取得了良好的臨床療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年3月~2013年12月在本院門診及住院診斷為代謝綜合征的患者116例, 患者診斷標準符合2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會(CSS) 代謝綜合征診斷標準［1］, 即, 具備以下3項或以上者：①超重和(或)肥胖：BMI≥25 kg/m ；①血脂紊亂：空腹血 TG≥1.7 mmol/L,及(或)空腹血HDL-C, 男＜0.9 mmol/L或女＜1.0 mmol/L者；②高血糖：FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)及(或) 2 h PG≥7.8 mmol/L (140 mg/dl), 及(或) 確診為糖尿病治療者；④高血壓：SBP/DBP≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 及(或) 已確診為高血壓者。隨機分成治療組58例,對照組58例。其中男50例, 女66例, 年齡49~70歲,平均年齡(56.3±5.1)歲, 所有入選患者的肝、腎功能及電解質(zhì)正常, 無糖尿病酮癥酸中毒, 無臨床糖尿病腎病,且排除其他疾病所致的高血壓。治療前兩組病例在年齡、性別、病程、血壓、血糖、血脂、腰圍及體重指數(shù)等方面的均值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 入選的116例患者均在飲食和運動基礎(chǔ)上,治療組58例給予口服鹽酸二甲雙胍片500 mg/次t.i.d.,非洛地平緩釋片5 mg q.d., 貝那普利片10 mg q.d.；對照組58例口服達美康緩釋片30 mg q.d., 非洛地平緩釋片5 mg q.d., 貝那普利片10 mg q.d.。

1.3 療效判定 連續(xù)治療8周后所有患者均在同一實驗條件下進行和治療前一樣的各種測量, 抽靜脈全血前要求空腹12 h, 血壓測量前要求靜坐10 min以上, 治療前后抽血化驗前1周要求素食。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標準差)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗, P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療前和治療8周后兩組的血壓、血糖、糖化血紅蛋白、血脂、腰圍、體重指數(shù)及肝腎功能變化：治療組治療后SBP、DBP、WC、BMI、FPG、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、Scr均有顯著性改善, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；對照組治療后僅SBP、DBP有顯著性變化, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 其余差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后治療組與對照組SBP、DBP、WC、BMI、FPG、HbA1c、TC、HDL-C差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 特別值得關(guān)注的是, 治療組治療8周后收縮壓和舒張壓都有顯著性下降(P＜0.01), 其中有42例血壓降到達標水平(BP≤130/80 mm Hg), 達標率72.4%, 對照組治療8周后僅有20例能達標(BP≤130/80 mm Hg), 達標率34.5%, 治療組血壓達標率高于對照組(72.4% VS 34.5%, χ2=16.77, P=0.00)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床指標比較

表1 兩組治療前后臨床指標比較

注：SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；WC：腰圍；BMI：體重指數(shù)；FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；TC：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白-C；LDL-C：低密度脂蛋白-C；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；Scr：血肌酐；與治療前比較aP＜0.01；治療后與對照組比較bP＜0.01

觀察指標治療組(n=58)對照組(n=58)治療前治療后治療前治療后SBP(mm Hg)150±16128±14ab150±15138±16aDBP(mm Hg)100±1280±10ab100±1290±10aWC(cm)98±1093±8a98±798±6bBMI(kg/m2)29.5±2.825.0±2.6ab29.4±2.729.0±2.7 FPG(mmol/L)10.6±1.86.0±1.5ab10.5±2.09.8±1.8 HbA1c(%)8.8±1.16.9±1.2ab8.7±1.28.5±1.3 TC(mmol/L)6.8±1.06.0±0.9ab6.8±0.96.5±1.0 TG(mmol/L)2.7±0.91.7±0.72.7±0.82.5±0.9 HDL-C(mmol/L)0.9±0.51.6±0.5b0.9±0.51.0±0.6 LDL-C(mmol/L)4.2±0.63.9±0.5a4.2±0.74.0±0.6 ALT(IU)26±5.330±5.6a26±5.328±5.9 Scr(mmol/L)98±5.2101±6.0a98±6.599±6.4

2.2 不良反應(yīng) 以胃痛、胃脹、食欲下降較為多見, 均能夠耐受, 未見有其他不適癥狀。

3 討論

代謝綜合征是一種由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起的臨床綜合征, 是以胰島素抵抗為中心, 表現(xiàn)為多種代謝異常, 以中心性肥胖、血脂異常、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、高血壓為主要特征。二甲雙胍改善胰島素抵抗(IR)的作用機制可能有：二甲雙胍促進骨骼肌中 GLUT-4基因的表達, 促進胰島素信號傳遞, 抑制纖維蛋白溶解酶原激活物抑制物-1, 抑制漿細胞膜糖蛋白-1, 減少游離脂肪酸從脂肪細胞中釋出, 增加胰升糖素樣肽的分泌［2］, 因此能有效降低血糖和改善胰島素抵抗。本文觀察了58例代謝綜合征患者在服用鹽酸二甲雙胍片1500 mg/d的劑量下, 8周后發(fā)現(xiàn)舒張壓、腰圍、體重指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯及高密度脂蛋白與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 證實在良好的飲食控制和運動療法的基礎(chǔ)上服用鹽酸二甲雙胍片具有協(xié)助降血壓、減體重及調(diào)脂的多方面有益作用。

代謝綜合征患者具有多重心血管危險因素, 其高血壓的發(fā)生機制很復(fù)雜, 有研究發(fā)現(xiàn)平均動脈壓與體重指數(shù)密切相關(guān), 是影響血壓的獨立危險因素［3］。國內(nèi)有研究顯示鹽酸二甲雙胍并無明顯降壓效應(yīng)［4］, 但也研究報道鹽酸二甲雙胍有明顯降壓作用［5］。本文觀察的結(jié)果顯示鹽酸二甲雙胍治療組的總降壓效應(yīng)比對照組好。鹽酸二甲雙胍的降壓作用可能與其能改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性、改善內(nèi)皮功能和減輕體重有關(guān)。

近年來國內(nèi)外有研究證實鹽酸二甲雙胍具有減重效應(yīng),尤其是能減少腹部內(nèi)臟脂肪, 而皮下脂肪無明顯減少［5-7］。本文的觀察結(jié)果也顯示經(jīng)鹽酸二甲雙胍治療后患者的腰圍和體重指數(shù)有顯著性改善, 與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；本文還觀察到鹽酸二甲雙胍治療8周后血TG水平和HDL水平有顯著性改善, 與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 其機理可能是鹽酸二甲雙胍通過促進外周組織的分解反應(yīng)和減少內(nèi)臟脂肪, 使游離脂肪酸再酯化,從而抑制脂質(zhì)合成, 同時由于游離脂肪酸水平的降低使甘油三酯的合成減少, 同時升高HDL, 最終實現(xiàn)減輕體重和調(diào)脂效應(yīng)。

綜上所述, 鹽酸二甲雙胍具有降糖作用之外的協(xié)助降血壓、減輕體重及調(diào)脂作用, 加之近些年來還發(fā)現(xiàn)其在血流動力學(xué)上具有多種有益作用, 本文認為類似代謝綜合征患者這樣具有多重心血管危險因素的患者應(yīng)首選鹽酸二甲雙胍治療, 以便實現(xiàn)控制多重心血管危險因素的目標。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議.中華糖尿病雜志, 2004, 12(3):156-161.

［2］ Yuan L, Reinhard Z, Andreas H, et al.Metformin modulates insulin post-receptor signaling transduction in chronically insulin-treated HepG2 cells.Acta Pharrnacol Sin, 2003, 24(1):55-64.

［3］ 龔艷春, 郭冀珍, 陸俊茜, 等.二甲雙胍對155例肥胖高血壓病病人血壓及代謝的干預(yù)作用.中國新藥與臨床雜志, 2005, 24(4):280-283.

［4］ 趙林雙, 樂嶺, 戚玲, 等.二甲雙胍對高血壓合并2型糖尿病患者降壓作用臨床觀察.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2005, 25(1):57-58.

［5］ Pare A, Dumout M, Lemienx I, et al, Is the relationship between adipose tissue and waist girth alte-red by weight loss in obese men? Obese Ras,

528421 廣東省中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院內(nèi)科