夏耀方，劉翠青(河北省兒童醫(yī)院新生兒科，河北 石家莊 050031)

·論著·

不同程度高膽紅素血癥新生兒聽力篩查結(jié)果的臨床分析

夏耀方，劉翠青*
(河北省兒童醫(yī)院新生兒科，河北 石家莊 050031)

目的對不同程度高膽紅素血癥新生兒聽力篩查結(jié)果進(jìn)行臨床分析,為早期干預(yù)治療提供依據(jù)。方法將648例高膽紅素血癥足月新生兒按照入院時血清膽紅素水平分為2組，A組(血清膽紅素濃度220.0～339.9μmol/L)388例和B組(血清膽紅素濃度≥340.0μmol/L)260例。分別統(tǒng)計其聽力初篩結(jié)果及復(fù)篩結(jié)果，pH值及血清白蛋白水平，進(jìn)行臨床分析。結(jié)果A組血清膽紅素水平低于B組，pH值及血清白蛋白高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。A組初篩及復(fù)篩未通過率、聽性腦干反應(yīng)未通過率均低于B組(P<0.05或<0.01)，2組聽力障礙確診率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(1.80%vs6.92%,P<0.01)。結(jié)論高膽紅素血癥是新生兒聽力損害的高危因素之一，因此對高膽新生兒進(jìn)行聽力篩查和隨訪是必要的。及時對高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行干預(yù)治療可以降低聽力復(fù)篩未通過率，減少聽力障礙的發(fā)生。

高膽紅素血癥，新生兒；聽力檢查;治療

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.08.031

高膽紅素血癥是新生兒期常見的疾病,其對新生兒腦神經(jīng)有毒性作用,嚴(yán)重者可對新生兒聽力造成損傷?，F(xiàn)對河北省兒童醫(yī)院新生兒監(jiān)護(hù)病房住院治療的648例高膽紅素血癥患兒的聽力篩查結(jié)果進(jìn)行臨床分析。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年9月—2012年9月住院治療的足月高膽紅素血癥患兒648例，體質(zhì)量2 500～4 100g，平均(3 252±680)g,胎齡37～41周，平均(38.3±1.0)周，按照血清膽紅素水平分為A組(血清膽紅素濃度220.0～339.9μmol/L)388例和B組(血清膽紅素濃度≥340.0μmol/L)260例。其中A組男性189例，女性199例，入院時間(80.0±12.0)h;B組男性121例，女性139例，入院時間(85.0±14.0)h。A組患兒，ABO系統(tǒng)溶血病198例(51.03%)，RH溶血病12例(3.09%)，新生兒敗血癥46例(11.86%)，宮內(nèi)病毒感染7例(1.80%)，紅細(xì)胞增多癥32(8.25%)，頭顱血腫16例(4.12%)，母乳性黃疸15例(3.87%)，其他62例(15.98%)。B組患兒，ABO系統(tǒng)溶血病130例(50.00%)，RH溶血病11例(4.23%)，新生兒敗血癥36例(13.85%)，宮內(nèi)病毒感染5例(1.92%)，紅細(xì)胞增多癥26例(10.00%)，頭顱血腫11例(4.23%)，母乳性黃疸11例(4.23%)，其他30例(11.54%)。剔除標(biāo)準(zhǔn)為無先天性神經(jīng)系統(tǒng)及耳疾患,未使用耳毒性藥物,無特殊家族史。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：高膽紅素血癥的新生兒在出院前進(jìn)行瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射初篩,初篩通過者3個月后復(fù)查瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射;未通過(單耳或雙耳未通過者)均于1個月后予瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射復(fù)篩。復(fù)篩未通過者進(jìn)行聽性腦干反應(yīng)診斷性檢查。第1次確診時間為3個月齡,如仍異常,于6個月齡時行第2次聽性腦干反應(yīng)確診,仍異常者確診為聽力障礙。所有的患兒均在自然睡眠狀態(tài)下完成檢查,在屏蔽室內(nèi)進(jìn)行,測試前清理外耳道殘留物。瞬態(tài)發(fā)聲耳聲發(fā)射所用的儀器為丹麥Madsen Accuscreen普通型聽力篩查儀,瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射通過的標(biāo)準(zhǔn)是，偽跡率<15%、刺激穩(wěn)定率>80%,儀器顯示“PASS”,如果顯示“REFER”,則表示未通過。聽性腦干反應(yīng)測試使用MAICO公司的MB11型聽性腦干反應(yīng)測試儀,標(biāo)準(zhǔn)短聲刺激14次/s,疊加2 000次,聲強(qiáng)40dB nHL,由系統(tǒng)自動判讀測試結(jié)果是否通過。

2 結(jié) 果

2.1 膽紅素、pH值及血清蛋白比較：A組血清總膽紅素水平低于B組，pH值、血清白蛋白高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 聽力篩查結(jié)果比較：A組初篩及復(fù)篩未通過率、聽性腦干反應(yīng)未通過率均低于B組(P<0.05或<0.01)，2組聽力障礙確診率比較差異統(tǒng)計學(xué)意義(1.80%vs6.92%，P<0.01)。見表2。

可以認(rèn)為血清膽紅素越高,聽力篩查未通過率越高。B組中在黃疸高峰期出現(xiàn)嗜睡、拒乳、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，頭顱MRI T1和T2加權(quán)像蒼白球中后部出現(xiàn)高強(qiáng)度信號，診斷膽紅素腦病患兒16例。

組別例數(shù)血清總膽紅素(μmol/L)pH血清白蛋白(g/L)A組388278．30±64．507．25±0．1929．90±3．90B組260456．20±153．507．10±0．0826．70±2．94t2．4502．1302．243P0．0150．0270．022

表2 2組聽力篩查結(jié)果比較 (例數(shù)，%)

3 討 論

高膽紅素血癥對聽力的損害是其神經(jīng)毒性的一部分。結(jié)合膽紅素不但可在內(nèi)耳細(xì)胞耳蝸核沉積,還可損害整個腦干組織,造成中樞性神經(jīng)聽覺傳導(dǎo)通路異常。Smiechura等[1]報道，在嚴(yán)重高膽紅素血癥的患兒中聽力損傷發(fā)生率60%。Saluja等[2]報道，診斷膽紅素腦病及需要換血治療的患兒中，聽力障礙發(fā)生率46%。文獻(xiàn)[3-5]報道，高膽紅素血癥為新生兒聽力篩查異常的高危因素之一。本研究結(jié)果顯示，膽紅素水平越高的新生兒聽力篩查未通過率也越高。這與文獻(xiàn)報道一致。但是A組(血清膽紅素濃度220.0～339.9μmol/L)388例,確診聽力障礙7例,確診率1.80%;B組(血清膽紅素濃度≥340.0μmol/L)260例,確診聽力障礙18例,確診率為6.92%；2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患兒在入我科時出生時間尚短，經(jīng)過有效的干預(yù)治療如冷光源藍(lán)光照射、靜脈滴注白蛋白結(jié)合血中游離膽紅素、換血等，患兒的血清膽紅素水平迅速下降，也相應(yīng)降低了高膽紅素血癥新生兒聽力障礙的風(fēng)險。本研究對復(fù)篩未通過的患兒進(jìn)行了第3次聽性腦干反應(yīng)檢測，有很大一部分患兒在經(jīng)過治療后能通過聽性腦干反應(yīng)檢測。分析造成聽力篩查未通過的原因，可能與隨著膽紅素水平正常，嬰幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育也逐漸成熟，聽力水平可逐漸恢復(fù)有關(guān)。最終診斷聽力障礙的患兒中A組7例，B組18例，而診斷膽紅素腦病的患兒16例均為B組患兒。提示高膽紅素血癥患兒中，溶血和感染是造成聽力障礙的主要因素。膽紅素腦病初期的患兒表現(xiàn)為反應(yīng)略低下、嗜睡、輕度肌張力減低、活動減少、吸吮弱、輕微高調(diào)哭聲，此階段如果膽紅素水平迅速降低，上述表現(xiàn)是可逆的。所以，對其進(jìn)行聽力篩查是必要的，對其神經(jīng)系統(tǒng)的損害也有一定的提示，便于對患兒進(jìn)行及時的干預(yù)，改善預(yù)后。

本研究2組患兒除了血清膽紅素水平有顯著性差異以外，pH值、血清白蛋白也存在顯著性差異，還與pH值、血清白蛋白下降有關(guān),高膽紅素血癥新生兒如存在低蛋白血癥、酸中毒更易引起腦損傷。當(dāng)存在酸中毒、低蛋白血癥時可影響血腦屏障的通透性，引起腦干聽覺通路受損，需及時糾正，避免或減少由于高膽紅素血癥引起聽力損傷[6]。

陳玲等[7]指出新生兒高膽紅素血癥是小兒聽神經(jīng)病最常見的危險因素，而聽神經(jīng)病臨床聽力學(xué)特點(diǎn)之一為瞬態(tài)發(fā)聲耳聲發(fā)射表現(xiàn)為正常而聽性腦干反應(yīng)多為消失或嚴(yán)重異常。這是由于瞬態(tài)發(fā)聲耳聲發(fā)射主要反映耳蝸功能,不能檢出聽神經(jīng)和腦干聽覺通路的功能異常[8-10],故對于高膽紅素血癥的新生兒除了在應(yīng)用瞬態(tài)發(fā)聲耳聲發(fā)射進(jìn)行初篩及復(fù)篩，未通過者還需要應(yīng)用聽性腦干反應(yīng)進(jìn)行診斷性檢查。這兩種檢查方法聯(lián)合應(yīng)用，有利于及時發(fā)現(xiàn)聽力障礙并進(jìn)行聽力言語康復(fù)[11-12]。本研究結(jié)果提示使用瞬態(tài)發(fā)聲耳聲發(fā)射對高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行2次篩查,對未通過者再使用聽性腦干反應(yīng)進(jìn)行聽覺評價,效果良好。結(jié)果顯示生后進(jìn)行耳聲發(fā)射監(jiān)測的患兒1個月后或3個月后復(fù)查和3～6個月聽性腦干反應(yīng)檢測時多數(shù)已得到恢復(fù),膽紅素對耳蝸的損傷在一定程度上是可逆的。2組患兒瞬態(tài)發(fā)聲耳聲發(fā)射第2次篩查未通過率均較第1次篩查時減低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在B組中即使第1次篩查已通過的患兒，再篩查也有部分患兒未通過,并且有患兒最后聽性腦干反應(yīng)檢測也未能通過,這說明存在高膽紅素血癥這種高危因素的患兒需要連續(xù)監(jiān)測其聽力，以免漏診。

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(本文編輯：劉斯靜)

2014-04-02；

2014-05-29

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(11276102D)

夏耀方(1975-)，女，河北巨鹿人，河北省兒童醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事新生兒疾病診治研究。

*通訊作者

R552

B

1007-3205(2014)08-0953-03