張 海 劉 陽 曾令勇 吳貴強 張 波

四川綿陽市第三人民醫(yī)院 綿陽 621000

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腦膠質(zhì)瘤術(shù)后行同步放化療臨床效果觀察

張 海 劉 陽 曾令勇 吳貴強 張 波

四川綿陽市第三人民醫(yī)院 綿陽 621000

目的 探討腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后進行同步放化療的臨床效果。方法 選取腦膠質(zhì)瘤患者89例，隨機分為2組，其中對照組43例，觀察組46例。對照組患者術(shù)后僅給予放射治療；觀察組在對照組基礎(chǔ)上同時給予化療。對比2組患者治療效果、不良反應(yīng)和生存率。結(jié)果 觀察組患者治療效果達(dá)完全緩解47.8%和有效89.13%，明顯高于對照組27.91%和60.47%；觀察組僅有2.17%治療之后病情仍然進展，明顯低于對照組25.58%，上述比較2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組分別有34.78%、10.87%和32.61%發(fā)生胃腸反應(yīng)、腦水腫加重以及骨髓抑制等不良反應(yīng)，與對照組25.58%、9.30%和39.53%相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者1 a生存率為89.13%，與對照組為74.42%(P>0.05)，觀察組患者3 a生存率為47.83%，明顯高于對照組20.93%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后實施同步放化療可改善患者的治療效果，提高患者生存率，同時并不會加重患者的不良反應(yīng)，是一種安全而有效的治療手段。

膠質(zhì)瘤；手術(shù)；放療；化療

腦膠質(zhì)瘤是常見的顱腦惡性腫瘤，發(fā)病率高，約占腦腫瘤的50%[1]。其具有較高的侵襲性，術(shù)后易復(fù)發(fā)，預(yù)后往往較差。通過對46例腦膠質(zhì)瘤患者于術(shù)后進行同步放化療輔助治療取得較好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008-01—2010-01我院收治的腦膠質(zhì)瘤患者89例，隨機分為2組。對照組43例，男25例，女18例；年齡22～71歲，平均(49.67±5.30)歲；腫瘤位于幕上34例，幕下9例；肉眼全切27例，肉眼殘留26例；病理分級Ⅱ～Ⅲ 級29例，IV級14例。觀察組46例，男27例，女19例；年齡23～72歲，平均(50.03±5.41)歲；腫瘤位于幕上36例，幕下10例；肉眼全切及殘留各28例；病理分級Ⅱ～Ⅲ 級30例，IV級16例。2組患者在性別、年齡、腫瘤位置、分級以及手術(shù)處理等方面無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組：實施單純放療治療。于手術(shù)之后2～4周開始進行放射治療。每周進行5次全腦照射治療，2.0Gy/次，連續(xù)照射4周。然后縮小照射范圍，繼續(xù)進行治療，連續(xù)進行2周。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上實施同步化療。給予患者75 mg·m-2·d-1替莫唑胺口服，連續(xù)治療6周。在放療2周后開始給予維持治療，劑量為150～200 mg，連續(xù)治療5 d，停止用藥23 d，然后重復(fù)治療，以28 d為一個療程。2組患者治療期間無出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，均常規(guī)給予對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者治療效果進行評價：以腫瘤完全消失，且至少4周無新的病灶出現(xiàn)為完全緩解；以腫瘤體積縮小一半以上，且至少4周無新病灶出現(xiàn)為部分緩解；以腫瘤體積縮小超過1/4但不足1/2為穩(wěn)定；以腫瘤體積增大或者有新病灶出現(xiàn)為病變進展[2]。以完全緩解和部分緩解為有效。統(tǒng)計2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪3 a，統(tǒng)計2組患者生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療效果達(dá)到完全緩解和有效者均明顯多于對照組，病情進展患者觀察組明顯少于對照組。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [n(%)]

注：與對照組相比,*P<0.05

2.2 不良反應(yīng) 2組不良反映比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較 [n(%)]

注：與對照組相比,@P>0.05

2.3 生存率 2組患者1 a生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者3 a生存率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生存率比較 [n(%)]

注：與對照組相比,@P>0.05；與對照組相比,*P<0.05

3 討論

腦膠質(zhì)瘤作為一種惡性顱腦腫瘤，以侵襲性生長為主，往往與周圍神經(jīng)組織的界限不清，由于其發(fā)生部位相對特殊，特別是部分腫瘤位于功能區(qū)，手術(shù)治療時為了兼顧腦組織的功能而只能將腫瘤組織進行部分切除[3]，如果不在手術(shù)之后給予患者其他治療，腫瘤很容易復(fù)發(fā)，術(shù)后5 a患者的生存率低于1/4，甚至很多患者在術(shù)后6個月內(nèi)即死亡[4]。針對這種情況我們在患者進行手術(shù)治療的基礎(chǔ)上給予積極的綜合治療。

放療結(jié)合化療，其治療理論基礎(chǔ)是放療與化療分別作用于不同的解剖部位和身體不同的空間位置，化療在防止轉(zhuǎn)移的同時對局部組織與放療也具有聯(lián)合作用；放療有助于化療藥物透過血腦屏障；化療能夠使病變體積縮小，有利于改善局部血液循環(huán)，增加放射敏感性。

細(xì)胞對放射線的敏感性與其所處的細(xì)胞周期時相有關(guān)，G2/M期最敏感，而S期基本無效。化療藥物對S期細(xì)胞具有細(xì)胞周期特異性細(xì)胞毒作用，同步放化療對細(xì)胞的殺傷具有互補性。放射線和化療藥物對細(xì)胞殺傷的靶部位是DNA，化療藥物能夠抑制細(xì)胞對放射損傷的修復(fù)，從而增強放射線對細(xì)胞的殺傷作用，增加其細(xì)胞凋亡。對腦膠質(zhì)瘤放化療可以作用于不同氧含量、不同pH值以及處于不同細(xì)胞周期的腫瘤細(xì)胞，從而更為有效的減少細(xì)胞的增殖，避免在放療終末間隙期內(nèi)腫瘤細(xì)胞發(fā)生較為快速的增殖；而化療還可避免放療對細(xì)胞產(chǎn)生亞致死性或者潛在致死性損傷之后的修復(fù)作用，提高放療的敏感性[5]。通過放療照射，開放了患者的血腦屏障，有利于化療藥物在腦組織的分布?？紤]到兩種治療方式各有其自身的毒性作用，因此我們以同步放化療的方式對觀察組患者進行治療，避免了先進行某種治療而引起對另一種治療的抗性。

莫替唑胺是咪唑四嗪類衍生物，為二代烷化劑，具有極高的生物利用度，在進入體內(nèi)之后無需經(jīng)過肝臟代謝，而是在全身進行廣泛的分布，并可通過血腦屏障[6]。該藥物在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為一種細(xì)胞毒性藥物，與腫瘤細(xì)胞的DNA發(fā)生甲基化改變，從而改變其RNA，進而干擾蛋白質(zhì)合成，對于腦膠質(zhì)瘤其作用優(yōu)于其他化療藥物。

膠質(zhì)瘤可占顱腦腫瘤的半數(shù)左右，其中絕大部分為惡性腫瘤[7]。經(jīng)過手術(shù)治療者具有極高的原位復(fù)發(fā)率，其中超過90%的患者復(fù)發(fā)部位距離原發(fā)腫瘤2 cm以內(nèi)。隨著腫瘤治療的發(fā)展，對惡性膠質(zhì)瘤的治療越來越趨向于多學(xué)科交叉[8]。通過放射治療可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，降低復(fù)發(fā)率。單純進行放射治療，雖然可通過提高局部照射量來改善治療效果，但是對正常的腦組織損傷同樣加大，因此并不是理想的方式。本研究中觀察組患者在手術(shù)的基礎(chǔ)上實施放化療同步治療，其有效率達(dá)89.13%，而單純進行放射治療的對照組患者有效率僅為60.47%；觀察組患者3 a生存率為47.83%，對照組為20.93%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。傳統(tǒng)的烷化劑胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制是最為常見的不良反應(yīng)，而莫替唑胺作為新型藥物，其毒性較小，而且甚少在體內(nèi)蓄積，所造成的骨髓抑制可以逆轉(zhuǎn)[9]，因此我們觀察到觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比并無明顯差別。

總之，腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后實施放化療同步輔助治療可改善患者的治療效果，提高患者生存率，同時并不會加重患者的不良反應(yīng)，因此是一種安全而有效的治療手段。

[1] 張俊年,魏大年,史泓瀏,等.體外藥敏試驗及化療耐藥和敏感分子特征指導(dǎo)的惡性腦膠質(zhì)瘤臨床個體化化療研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2009,35(8):476-478.

[2] 陳娜,劉秀英,吳君心,等. 腦膠質(zhì)瘤術(shù)后強調(diào)放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效分析[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2010,44(5):363-365.

[3] 孫剛.放療配合化療治療惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的臨床療效分析 [J]. 四川醫(yī)學(xué),2012,33 (10):1 776-1 777.

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[6] 甘燕玲,楊玉山,陳步東,等.替莫唑胺治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的近期不良反應(yīng)觀察[J].中華神經(jīng)外科雜志,2012,28(7):693-695.

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[8] 鄒燕梅,熊華,于世英.惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后治療療效及預(yù)后因素分析[J].實用癌癥雜志,2009,24(2):184-187.

[9] 印海林,吳偉莉,金風(fēng)，等.調(diào)強放射治療聯(lián)合同步及輔助替莫唑胺化療治療腦膠質(zhì)瘤術(shù)后殘余病灶的臨床研究[J].腫瘤,2011,31(5):428-431.

(收稿2013-09-12)

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1673-5110(2014)01-0060-03