秦雅鑫 王國(guó)祥 湯武裝 許冬華

江蘇宜興市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 宜興 214200

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低分子肝素鈣對(duì)TIA 患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

秦雅鑫 王國(guó)祥 湯武裝 許冬華

江蘇宜興市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 宜興 214200

短暫性腦缺血；低分子肝素鈣；血液流變學(xué)

短暫性腦缺血發(fā)作是指因腦血管病變引起的短暫性、局限性腦功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙。TIA患者中10%左右患者發(fā)展成為腦梗死。而血液流變學(xué)可作為腦缺血卒中預(yù)測(cè)及治療的客觀指標(biāo)，本研究通過(guò)對(duì)我院神經(jīng)內(nèi)科2012-01—2013-01 60例TIA患者采用低分子肝素鈣治療，觀察治療前后血液流變學(xué)的變化，探討低分子肝素鈣對(duì)TIA患者血液流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組TIA患者共60例，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各30例，治療組男20例，女10例；年齡45～72歲，平均58.5歲。對(duì)照組男18例，女12例；年齡48～76歲，平均 60.2歲。

1.2 病例選擇 按照全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，經(jīng)頭顱CT排除腦出血及腦梗死。均為首次發(fā)病，從發(fā)病到治療時(shí)間均在6 h以內(nèi)，無(wú)意識(shí)障礙，且排除心源性腦梗死。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全的患者；排除有嚴(yán)重的肢體癱瘓，意識(shí)清楚或輕度嗜睡患者。排除患者有出血性疾病或有出血傾向的患者；排除顱內(nèi)腫瘤、血管畸形、血管瘤患者；同時(shí)排除收縮壓>180 mmHg,或者舒張壓>100 mmHg。2組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、嚴(yán)重程度等方面具有可比性。

1.3 血液流變學(xué)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) 血液流變學(xué)測(cè)定采用深圳市惠克電子儀器有限公司生產(chǎn)的HK-2500型血液粘度儀。標(biāo)準(zhǔn)全血黏度高切變?yōu)椋耗?6.0±0.4)mPa/s，女 (5.2±0.5)mPa/s; 標(biāo)準(zhǔn)低切變?yōu)椋耗?8.5±1.0)mPa/s，女(7.0±1.0)mPa/s; 標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞比積為：男(0.42±0.015)，女(0.36±0.016)；血漿黏度標(biāo)準(zhǔn)為：(1.7±0.05)mPa/s; 纖維蛋白原正常值：(2.7±1)。被測(cè)數(shù)值3項(xiàng)超過(guò)正常值即被定為血液黏度增高。

1.4 治療方法 對(duì)照組及治療組均給予拜阿司匹林抗血小板聚集，調(diào)節(jié)血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣 5 000 IU腹壁皮下注射q12 h, 連用7 d。2組均不應(yīng)用其他抗凝藥。癥狀有加重時(shí)隨時(shí)復(fù)查頭顱CT盡快發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血。

1.5 觀察方法 2組均于治療前及治療后7 d空腹安靜狀態(tài)下采集靜脈血，固定使用儀器，分別測(cè)定全血黏度、紅細(xì)胞比積、纖維蛋白原、血漿黏度。實(shí)驗(yàn)操作均統(tǒng)一規(guī)定操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 11.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)檢驗(yàn)。P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化 見(jiàn)表1，治療組于治療7 d后各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組間比較，治療組治療后指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 治療組中僅有1例患者在皮下注射局部出現(xiàn)皮下瘀斑，經(jīng)局部熱敷后基本吸收消失，未發(fā)現(xiàn)腦出血和其他部位出血等不良反應(yīng)。

表 1 2組治療前后的血液流變學(xué)比較±s)

注：治療組、對(duì)照組組內(nèi)治療前后比較，*P< 0.05，**P<0.01；治療組與對(duì)照組治療后比較，▽P< 0.05

3 討論

血流分層平流現(xiàn)象可使某一來(lái)源微栓子反復(fù)帶到同一血管分支，形成微栓塞并反射性刺激小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致腦部區(qū)域性缺血，反復(fù)出現(xiàn)刻板樣雷同癥狀，栓塞血管內(nèi)皮受到刺激時(shí)分泌大量溶血栓酶，使小栓子溶解，血管再通，臨床癥狀緩解。因而抗凝治療可顯著減少TIA復(fù)發(fā)。低分子肝素鈣是從肝素分離或降解而來(lái)的新型抗凝血酶III的藥物，分子量小，半衰期短，生物利用度高，抗因子X(jué)a活性強(qiáng)而抗因子IIa活性弱，避免了普通肝素易出血等不良反應(yīng)[2]。Key等[3]研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)48 h內(nèi)的缺血性腦卒中病人，低分子肝素在6個(gè)月時(shí)對(duì)改善神經(jīng)功能缺損有效。研究表明，低分子肝素除能抗凝和抗血栓形成，還能刺激血管內(nèi)皮釋放纖溶酶原激活物，增強(qiáng)纖維蛋白溶解，減弱纖維蛋白原對(duì)紅細(xì)胞、血小板的聚集橋聯(lián)作用，從而抑制血液有型成分聚集，減少血液高凝和高黏滯狀態(tài)；降低血脂、阻止動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。因而抗凝治療可顯著減少TIA復(fù)發(fā)，且安全性高，使用方便，患者可耐受性好[4-6]。

基于上述理論，本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，低分子肝素鈣治療組各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯下降，且未發(fā)現(xiàn)自發(fā)性出血及其他不良反應(yīng)，提示低分子肝素鈣可改善短暫性腦缺血發(fā)作的高黏滯狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。值得臨床推廣。另外，本組研究對(duì)遠(yuǎn)期療效，目前正在觀察中，對(duì)頸動(dòng)脈及椎基底不同系統(tǒng)的TIA治療尚未做進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)，有待今后進(jìn)一步完善。

[1] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)：381-383.

[2] Diquelou A, Dupouy D, Cariou R, et al. A comparative study of the anticoagulant and antithrombotic effects of unfractionated heparin and a low molecular weight heparin in an experimental model of human venous thrombosis[J]. Thromb Haemost, 1995,74(1)：82-86.

[3] Kay R, Wang KS. Yu YL, et al. Low molecular weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke[J]. N Engl J Med,1995,333(1) :85-88.

[4] Philip MWB, Iddenden R, Fiona JB, et al. Low molecular weight heparins and heparinoids in acute ischemic stroke: a meta analysis of randomized controlled trals[J]. Stroke,2000,31(1) :77-80.

[5] Kannel WB, Wolf PA, Castelli WP, et al. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease[J]. JAMA,1987,25(8):81-83.

[6] Heros RC, Korbsue K. Hemodilution for cerebral ischemia[J].Stroke,1989,20：423.

(收稿2013-08-11)

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