龍飛飛 王 楊 姜明珠 李 暢 王 娜 崔 娜

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130033)

迅速、持續(xù)的降脂治療對于降低心腦血管疾病發(fā)病率、提高人們的生活質(zhì)量至關(guān)重要。多項(xiàng)研究資料表明，依折麥布作為腸道膽固醇吸收抑制劑，與他汀類降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠更顯著地降低血脂水平，提高降脂達(dá)標(biāo)率。依折麥布辛伐他汀片(VYTORIN10/20)為依折麥布與辛伐他汀的合劑，含依折麥布10 mg及辛伐他汀20 mg，在降低血脂尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)方面具有更好的效果。

1 資料與方法

1.1研究對象 隨機(jī)選取2012年6月至2014年6月就診于本院特需病房的86例膽固醇水平不達(dá)標(biāo)的患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)及血脂異常危險(xiǎn)分層方案確立的目標(biāo)值：低危：LDL-C<4.14 mmol/L，TC<6.21 mmol/L；中危：LDL-C<3.41 mmol/L，TC<5.2 mmol/L；高危：LDL-C<2.6 mmol/L，TC<4.14 mmol/L；極高危 LDL-C<2.07 mmol/L，TC<3.1 mmol/L,超過目標(biāo)值判定為不達(dá)標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn)為近3個(gè)月內(nèi)曾口服任何類型降脂藥物，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)高于正常值2倍及以上。男51例，女35例；平均年齡64.3歲;合并高血壓36例、冠心病10例、糖尿病22例。

1.2方法 全部患者隨機(jī)分為三組，治療前測定血清總膽固醇(TC),LDL-C,甘油三酯(TG),AST,ALT水平(抽血前一日晚餐忌食高脂食物并禁止飲酒，禁食12～14 h)，其中42例給予依折麥布辛伐他汀片口服，23例給予瑞舒伐他汀(10 mg/d)口服，21例給予依折麥布(10 mg/d)口服。10 d后再次檢測上述指標(biāo)，觀察治療前后血脂及轉(zhuǎn)氨酶的變化。采用BECKMAN DM2分析儀直接測定。

2 結(jié) 果

三組間治療前LDL-C，TC及TG水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后LDL-C、TC及TG水平均明顯下降(P<0.01)。治療后依折麥布辛伐他汀組與瑞舒伐他汀組及依折麥布組比較， LDL-C及TC水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05,P<0.01)。治療后依折麥布辛伐他汀組與瑞舒伐他汀組比較，TG水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，與依折麥布組比較，TG水平存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。三組間治療前后AST及ALT水平均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組治療前后血脂、肝功比較±s)

3 討 論

血脂異常通常是指血漿中的TC和TG增高，其中小顆粒LDL-C較其他類型的血脂更容易進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi)，易被氧化修飾，致動(dòng)脈粥樣硬化作用更強(qiáng)，是心腦血管和周圍血管病變的重要危險(xiǎn)因素〔1〕。

目前臨床上應(yīng)用最廣泛的降膽固醇藥物仍以他汀類為主，此類藥物通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶的活性,阻斷膽固醇內(nèi)源性代謝途徑達(dá)到降脂目的〔2〕。然而有研究表明，他汀類藥物劑量增加1倍，其降脂作用僅增加6%，但其肝功能損害及肌溶解等不良反應(yīng)卻顯著增加〔3〕。因此，對于應(yīng)用常規(guī)劑量他汀類藥物治療血脂仍不達(dá)標(biāo)的患者，增加他汀類用量，繼續(xù)降低血脂水平收效甚微，反而大大增加副反應(yīng)的發(fā)生，給臨床工作帶來了困難。

依折麥布作為一種較新興的降脂藥物，通過阻斷外源性膽固醇吸收來達(dá)到降脂目的。該類藥物通過附著在小腸絨毛上皮的刷狀緣，以甾醇載體Niemann-Pick C1-like1(NPC1L1) 為分子靶點(diǎn),抑制膽固醇的吸收，從而使小腸中向肝轉(zhuǎn)運(yùn)的膽固醇數(shù)量減少，繼而降低血液中膽固醇的水平〔4〕。依折麥布主要經(jīng)膽汁排出，對肝腎功能影響較小，對于肝腎功能異常、不能耐受他汀類藥物的患者仍可應(yīng)用。但單用依折麥布的降脂療效弱于他汀類藥物。因此，對于膽固醇水平明顯增高者，單用依折麥布其降脂達(dá)標(biāo)率相對較低。

依折麥布辛伐他汀片是將依折麥布及他汀類藥物的作用機(jī)制結(jié)合起來，通過影響膽固醇代謝的內(nèi)外源雙重途徑，抑制膽固醇的合成及吸收，繼而達(dá)到降脂目的。國內(nèi)外相關(guān)研究表明，依折麥布與最低劑量他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用降低 LDL-C 的療效優(yōu)于將他汀類藥物劑量加倍，且不良反應(yīng)無明顯增加〔5〕。有研究結(jié)果顯示，治療嚴(yán)重的家族性高膽固醇血癥時(shí)，聯(lián)用依折麥布和辛伐他汀時(shí)LDL-C達(dá)標(biāo)率約為22%。而他汀類降低LDL-C效果最好的瑞舒伐他汀，即使劑量增至40 mg/d，其LDL-C達(dá)標(biāo)率也僅為18%〔6〕。 表明依折麥布辛伐他汀聯(lián)用的降脂效果優(yōu)于他汀類藥物。

本研究表明依折麥布辛伐他汀片在降低血液中膽固醇含量方面優(yōu)于其他兩種降脂藥，大大提高了降脂達(dá)標(biāo)率。而且在降低LDL-C及TC的同時(shí)，亦有降低TG的作用。對于臨床常用降脂藥物的不良反應(yīng)，以肝功能損害及肌溶解最為突出。本研究也表明依折麥布辛伐他汀片副作用輕微，具有良好的安全性。國內(nèi)外大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,將LDL-C降至2.6 mmol/L以下，可能縮小動(dòng)脈粥樣斑塊，使動(dòng)脈硬化進(jìn)展減慢〔7〕，使心腦血管疾病患病者及高危人群明顯獲益。綜上所述，依折麥布辛伐他汀片作為一種新興的降脂藥物，能更大幅度降低TC水平，提高降脂達(dá)標(biāo)率，從而達(dá)到延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程，降低心腦血管疾病發(fā)病率的目的，且具有副作用小、患者依從性強(qiáng)的優(yōu)勢，應(yīng)在臨床工作中更廣泛應(yīng)用。

4 參考文獻(xiàn)

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2Wang F, Tang G. Pharmacology and clinical evaluation of a new cholesterol lowering drug vytorin (ezetimibe/simvastatin) 〔J〕. Chin New Drugs J,2011;20(15):1364-7.

3張麗莉，李艷華，鄭 宏.依折麥布聯(lián)合小劑量辛伐他汀治療原發(fā)性高膽固醇血癥〔J〕.中外醫(yī)療,2011;28:100-2.

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5呂 榮，李道鴻，張國棟,等.依折麥布聯(lián)合辛伐他汀對冠心病及糖尿病患者的血LDL-C達(dá)標(biāo)和安全性觀察〔J〕.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2012;4(2):152-4.

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