陳幼芬，吳清軒

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，福建廈門361000）

川崎病患兒血清缺血修飾清蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義

陳幼芬，吳清軒

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，福建廈門361000）

目的探討血清缺血修飾清蛋白（ischemia modified albumin，IMA）和超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）對(duì)川崎病的臨床意義。方法選取收治的川崎病患者92例，根據(jù)有無(wú)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張分為2組，其中冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張患兒49例（A組）；冠狀動(dòng)脈未見擴(kuò)張患兒43例（B組），同期體檢的健康兒童45例（C組）。采用白蛋白鈷結(jié)合實(shí)驗(yàn)和免疫比濁法檢測(cè)3組患兒血清中IMA和hs-CRP水平。結(jié)果與健康對(duì)照組兒童相比，患有川崎病患兒血清中IMA和hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的A組患兒血清中IMA和hs-CRP水平顯著高于冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張的B組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論血清中IMA和hs-CRP水平變化對(duì)川崎病診斷有輔助作用，是川崎病冠狀動(dòng)脈病變的可靠指標(biāo)，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

血清缺血修飾清蛋白；超敏C-反應(yīng)蛋白；川崎?。还跔顒?dòng)脈擴(kuò)張

川崎?。╧awasaki diseaes，KD），又叫做皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥，是以自身免疫性的血管炎性病變?yōu)橹饕±淼囊环N急性發(fā)熱性出疹性小兒疾病［1］。本病臨床表現(xiàn)為持續(xù)性不明原因的發(fā)熱、口腔和咽部粘膜彌漫性充血，嘴唇發(fā)紅、干裂，并可見楊梅舌、手足硬腫、掌跖發(fā)紅、軀干部多種形狀紅斑及頸部淋巴結(jié)非膿性腫脹；病程較長(zhǎng)患者常常會(huì)有心臟損害癥狀出現(xiàn)［2］。本病多發(fā)于5歲以下兒童，男孩較多，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，我國(guó)川崎病患者的發(fā)病率從1990年的1.13%上升至2010年的2.42%，而且呈現(xiàn)增高的趨勢(shì)［3］?，F(xiàn)代醫(yī)療方法常常采取阿司匹林、丙種球蛋白等治療方法，但效果往往欠佳［4］。川崎病表現(xiàn)為全身血管炎性綜合征，其主要并發(fā)癥是冠狀動(dòng)脈損傷，可因冠狀動(dòng)脈瘤的破裂而引起小孩的猝死，因此臨床上對(duì)川崎病的早診斷、早治療是預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生重要措施，但是目前醫(yī)學(xué)界對(duì)川崎病的診斷并沒有特異性檢測(cè)指標(biāo)，給早期診斷帶來(lái)較大的困難［5］。缺血修飾清蛋白（ischemiamodified albumin，IMA）是診斷心肌缺血的特異性指標(biāo)，能夠敏感的反應(yīng)心肌缺血，超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是血管炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)，能夠特異性反應(yīng)微小差異的血管炎性反應(yīng)［6］。本文旨在通過(guò)觀察川崎病患兒血液中IMA和hs-CRP水平，來(lái)探究IMA和hs-CRP對(duì)川崎病的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年12月于廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院以川崎病為診斷而收入院患兒92例。根據(jù)彩色多普勒超聲診斷儀檢查結(jié)果，以冠狀動(dòng)脈是否擴(kuò)張作為指標(biāo)分為2組。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張患兒49例，為A組，其中男27例，女22例，平均年齡（4.3±2.8）歲；冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張患兒43例，為B組，其中男24例，女19例，平均年齡（4.1±2.7）歲。同期體檢健康兒童45例，為C組，其中男19例，女為26例，平均年齡（3.8± 2.6）歲。患者病程3個(gè)月～5年。患者的性別比例、平均年齡以及病程資料相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)由當(dāng)?shù)貍惱韰f(xié)會(huì)批準(zhǔn)并全程跟蹤。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 日本MCLS研究委員會(huì)（1984年）提出川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①原因不明發(fā)熱，呈持續(xù)性，時(shí)間≥5d；②咽部粘膜以及口腔出現(xiàn)彌漫性充血，嘴唇干裂；③雙側(cè)眼結(jié)膜充血；④疾病初期手足腫、硬，恢復(fù)期則出現(xiàn)指端膜狀脫皮；⑤軀干部可見多種形狀紅斑，但無(wú)水泡及結(jié)痂出現(xiàn)；⑥頸部淋巴結(jié)非化膿性腫大，直徑≥1.5cm。以上6條主要癥狀有5條為陽(yáng)性表現(xiàn)即可確診，若冠狀動(dòng)脈造影或者二維超聲心動(dòng)圖示冠狀動(dòng)脈瘤（如圖4）或者擴(kuò)張，則癥狀有4條符合以上陽(yáng)性表現(xiàn)即可確診［7］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18個(gè)月～9歲；患者或者患者家屬自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 心、肝、腎嚴(yán)重疾??；惡性腫瘤；患有艾滋病、結(jié)核、病毒性肝炎、猩紅熱以及兒童類風(fēng)濕性疾病等疾病患者；血液性疾病，神志異常的患者。

1.5 血清缺血修飾清蛋白和超敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè) 于晨起空腹抽取肘靜脈血3mL加入含EDTA-K2抗凝劑的真空管中混勻，離心10min后取血漿，采用白蛋白鈷結(jié)合（ACB）試驗(yàn)法檢測(cè)血清缺血修飾清蛋白含量，采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白含量，測(cè)定范圍為0.156～1000mL／L。IMA試劑盒由長(zhǎng)沙頤康科技開發(fā)有限公司提供，hs-CRP試劑盒由賽馳生物公司提供，并且嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料用±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血清IMA水平比較 3組患者中，患有川崎病的A、B 2組患者血中IMA含量顯著高于健康兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的A組患者血中IMA水平較冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張的B組患者顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 3組患者IMA水平比較情況Tab.1 Comparison of IMA level of patients

2.2 患者血清hs-CRP水平比較 3組患者中，患有川崎病的A、B 2組患者血中hs-CRP含量顯著高于健康兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的A組患者血中hs-CRP水平較冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張的B組患者顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 3組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較情況Tab.2 Comparison of hs-CRP level of patients

2.3 IMA與hs-CRP相關(guān)性分析 各組的IMA與hs-CRP之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)行PostHoc多重比較，A組IMA與hs-CRP之間存在正關(guān)性（r＝0.807，P＜0.05）；B組IMA與hs-CRP之間無(wú)相關(guān)性（r＝－0.079，P＞0.05）。

表3 IMA與hs-CRP相關(guān)性分析Tab.3 Correlation analysis of IMA and hs-CRP

2.4 各組患者代表超聲 各組超聲結(jié)果見圖1、圖2、圖3。

圖1 冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張超聲Fig.1 Coronary artery ultrasound

圖2 冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張超聲Fig.2 No expansion of coronary ultrasound

圖3 正常冠狀動(dòng)脈超聲Fig.3 Normal coronary ultrasound

圖4 冠狀動(dòng)脈瘤超聲Fig.4 Coronary artery aneurysm ultrasound

3 討論

川崎病是一種表現(xiàn)為急性發(fā)熱性全身血管炎癥的自身免疫性疾病，主要以5歲以下小孩多發(fā)［8］。有關(guān)研究表明，川崎病急性期外周血T細(xì)胞亞群失衡，使機(jī)體免疫系統(tǒng)處于活躍狀態(tài)，促使誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)和產(chǎn)生新抗原的白細(xì)胞介素、干擾素及腫瘤壞死因子分泌，同時(shí)又能促進(jìn)B細(xì)胞分泌自身抗體，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷而發(fā)生血管炎癥［9］。研究發(fā)現(xiàn)，72%～91%川崎病患兒會(huì)產(chǎn)生心血管病變，其中冠狀動(dòng)脈損傷是最常見的并發(fā)癥，也是影響預(yù)后重要因素［10］。早期川崎病對(duì)冠狀動(dòng)脈的損害主要體現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，20%患兒也會(huì)產(chǎn)生冠狀動(dòng)脈瘤，冠狀動(dòng)脈損害會(huì)導(dǎo)致血栓、冠狀動(dòng)脈狹窄甚者能夠引起心肌梗死［11］。心血管損害程度是川崎病患兒預(yù)后的最重要影響因素。川崎病若對(duì)心血管不產(chǎn)生損害，則對(duì)患兒機(jī)體產(chǎn)生極微小影響，但長(zhǎng)期存在的慢性全身彌漫性中動(dòng)脈血管炎，對(duì)全身器官均會(huì)產(chǎn)生影響［12］。目前臨床對(duì)川崎病尚未有明確的特異性診斷指標(biāo)，使本病的早期診斷較困難。

本研究結(jié)果顯示，川崎病患兒血清中IMA和hs-CRP水平均明顯高于健康兒童，且伴有冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的川崎病患兒血清中IMA和hs-CRP水平比冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張的川崎病患兒明顯升高。說(shuō)明血清中IMA和hs-CRP水平對(duì)川崎病的早期診斷具有一定意義，并且能夠反映疾病的病變程度。hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的急性蛋白，能夠激活機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，是反映冠狀動(dòng)脈炎的可靠性標(biāo)志物，hs-CRP的反應(yīng)速度和機(jī)體組織炎癥和損傷程度呈正相關(guān)［13］。川崎病是以全身彌漫性血管炎為病理表現(xiàn)的疾病，有關(guān)研究顯示［14］，川崎病患兒組織病理結(jié)果示冠狀動(dòng)脈壁纖維性增厚并伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，提示川崎病患兒長(zhǎng)期存在著慢性動(dòng)脈炎癥。長(zhǎng)期慢性動(dòng)脈炎刺激機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)肝細(xì)胞合成，使hs-CRP呈現(xiàn)高水平表達(dá)。任何原因?qū)е戮植拷M織血流減少和氧供的不足，都會(huì)引起局部組織細(xì)胞酸中毒、細(xì)胞膜離子泵的破壞從而是HSA氨基酸發(fā)生形式改變產(chǎn)生IMA［15］。IMA是心肌缺血的敏感性指標(biāo)，川崎病患者長(zhǎng)期存在彌漫性血管炎，慢性炎癥使心肌細(xì)胞失去原有的細(xì)胞功能，嚴(yán)重影響冠狀動(dòng)脈的收縮和舒張功能，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈無(wú)法保證心肌正常的血液灌注量和氧供量，部分川崎病患兒伴有冠狀動(dòng)脈瘤，冠狀動(dòng)脈瘤阻塞冠狀動(dòng)脈，形成血栓，加重心肌的缺血缺氧，當(dāng)川崎病發(fā)生進(jìn)展，血管炎反應(yīng)加重，冠狀動(dòng)脈瘤增大，從而進(jìn)一步加重心肌的缺血［16］，故冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張患兒血清中IMA含量高于冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張患兒。川崎病患兒全身血管炎性反應(yīng)以及心肌缺血的病理改變能夠通過(guò)血清中高水平hs-CRP和IMA表現(xiàn)出來(lái)，并能夠揭示疾病的病變程度，從而為川崎病的早期診斷、治療療效和預(yù)后提供依據(jù)。

綜上所述，川崎病患兒長(zhǎng)期處于慢性動(dòng)脈炎癥，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損傷，影響心臟血液供應(yīng)，致使心肌缺血，故血清缺血修飾清蛋白和超敏C-反應(yīng)蛋白濃度檢測(cè)可為川崎病早期診斷提供依據(jù)，同時(shí)也可以用于對(duì)川崎病治療療效的評(píng)估和預(yù)后的判斷。但本研究樣本量較小，個(gè)體差異性較大，血清缺血修飾清蛋白和超敏C-反應(yīng)蛋白成為川崎病早期診斷的特異性指標(biāo)還需進(jìn)一步大樣本研究探討。

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（編校：譚玲）

Clinical significance of detection of ischem ia modified album in and high sensitivity C reactive protein in children w ith Kawasaki disease

CHEN You-fen，WU Qing-xuan

（Department of Pediatrics，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361000，China）

ObjectiveTo investigate the clinical significanle of serum ischemiamodified albumin（IMA）and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）of Kawasaki disease.Methods92 cases of Kawasaki disease in pediatric patients according to the presence or absence of coronary artery divided into two groups，ofwhich 49 cases of children with coronary artery（group A）；43 cases of children with no expansion of coronary artery（group B），45 cases of healthy children in the same period with physical examination（group C）.Serum IMA and hs-CRP levels in 3 groupswere determined by the albumin cobalt binding test and immune turbidimetric method.ResultsCompared with healthy children，serum IMA and hs-CRP levels in children with Kawasaki disease were significantly increased，the difference was statistically significant（P＜0.05）；serum IMA and hs-CRP levels in coronary artery dilatation of group A were significantly higher than children with no coronary artery dilatation group B，the difference was statistically significant（P＜0.01）.ConclusionThe serum IMA and hs-CRP levels change have a supporting role for diagnosis of Kawasaki disease，and they are reliable indicator for Kawasaki disease，have instructional significance for clinic.

serum ischemiamodified albumin；hypersensitivity C-reactive protein；Kawasaki disease；coronary artery

R725.4

A

1005－1678（2014）09－0111－04

福建省衛(wèi)生廳青年科研課題資助計(jì)劃（2012－2－78）

陳幼芬，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科呼吸及重癥醫(yī)學(xué)，E－mail：cyfdoc＠163.com。