李納新 陳淑蕙

(漯河市中心醫(yī)院西藥房，河南 漯河 462000)

隨著生活水平的不斷提高，混合型高脂血癥的發(fā)病率越來越高，其確切發(fā)病原因尚不完全明確，而血脂紊亂是目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的最大高危因素[1,2]。因此，有效改善混合型高脂血癥患者的血脂水平在促進(jìn)患者早期康復(fù)具有非常重要的作用。筆者分析辛伐他汀聯(lián)合羅格列酮對(duì)混合型高脂血癥患者血脂水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為漯河市中心醫(yī)院2011年5月至2013年5月期間105例混合型高脂血癥患者，患者知情同意，經(jīng)空腹血脂譜全套測定及糖耐量檢查等確診，符合《2006中國成人血脂異常防治指南》[3]中關(guān)于混合型高脂血癥患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除治療前2周內(nèi)服用任何他汀類降脂藥物、未控制的糖尿病腎病、甲狀腺功能異常、糖尿病、繼發(fā)性高脂血癥、惡性腫瘤、哺乳期以及妊娠期婦女等患者，其中男68例，女37例；年齡42～79歲，平均（55.7±5.5）歲；膽固醇（TC）5.7～7.3mmol/L，平均（6.15±0.64）mmol/L；三酰甘油（TG）1.7～4.3 mmol/L，平均（2.52±0.86）mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）0.6～1.0 mmol/L，平均（0.88±0.21）mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）4.2～5.9 mmol/L，平均（4.62±0.38）mmol/L。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組52例和實(shí)驗(yàn)組53例，兩組患者在性別、年齡和血脂譜水平等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有入選病例均完善相關(guān)檢查，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組根據(jù)病情需要給予飲食控制、抗血小板以及ACEI類等藥物常規(guī)治療，同時(shí)給予晚餐后頓服辛伐他丁80毫克/次，1次/天。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服羅格列酮4毫克/次，1次/天。兩組患者均連續(xù)治療4周為1療程。3療程末，采用常規(guī)生化方法檢測并對(duì)比血脂水平，記錄藥物安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂譜水平：采用常規(guī)生化方法檢測治療前與治療后血脂譜水平，包括TC、TG、HDL-C以及LDL-C等水平。②藥物安全性：詳細(xì)記錄治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSSl5.0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，數(shù)據(jù)對(duì)比采取χ2校驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂譜水平

兩組均能夠改善血脂譜水平，但實(shí)驗(yàn)組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血脂譜水平比較，見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂譜水平比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組患者治療前后血脂譜水平比較[（±s），mmol/L]

注：組內(nèi)治療前后比較，△P＜0.05；組間治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 6.12±0.65 5.22±0.58△ 2.51±0.86 1.93±0.67△ 0.86±0.20 0.96±0.28△ 4.60±0.37 3.27±0.48△實(shí)驗(yàn)組 53 6.16±0.64 4.19±0.55△▲ 5.53±0.85 1.28±0.61△▲ 0.89±0.22 1.64±0.33△▲ 4.65±0.39 2.61±0.44△▲

2.2 藥物安全性

治療期間，對(duì)照組發(fā)生一過性腹痛2例；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生一過性腹痛1例，輕度水腫1例，輕度貧血1例。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.66%（3/53）與對(duì)照組3.85%（2/52）比較，χ2=0.1905，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

作為高脂血癥的常見類型，混合型高脂血癥多在發(fā)生在40～60歲之間，其有關(guān)代謝異常和遺傳缺陷的基因尚不明確，國內(nèi)外對(duì)臨床具有診斷意義的遺傳指標(biāo)也未完全闡明，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病與載脂蛋白B合成過多、脂蛋白結(jié)構(gòu)異常、機(jī)體酯酶活性異常、脂質(zhì)交換障礙、載脂脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因異常以及脂肪細(xì)胞中脂解障礙等關(guān)系密切[3]，而多數(shù)學(xué)者依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》中闡述，將有效降低TC、TG、HDL-C以及升高LDL-C作為降脂治療的首要方案。

辛伐他丁是臨床常見的一種他汀類降血脂藥物，也是土曲霉發(fā)酵產(chǎn)物的合成衍生物，口服后水解并產(chǎn)生活性劑的非活性內(nèi)脂形式存在，對(duì)肝臟具有高度的選擇性，能夠通過抑制HMG-CoA還原酶、限制HMG-CoA還原酶通路效率以及限制體內(nèi)產(chǎn)生膽固醇代謝途徑等作用控制血液中膽固醇含量[4]，從而達(dá)到降脂效果，與本研究對(duì)照組能夠改善血脂譜水平指標(biāo)結(jié)果基本一致。但單一使用調(diào)脂類藥物不能使所有血脂闡述達(dá)到預(yù)防疾病的水平，從而影響降脂效果，與馬超等研究結(jié)果一致。羅格列酮是臨床常見的一種具有過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑，屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥[5]，能夠通過激活PPAR-γ核受體，調(diào)控參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)以及利用的胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，同時(shí)參與脂肪酸代謝調(diào)節(jié)，阻止胰島素誘導(dǎo)的脂肪生成酶的上調(diào)表達(dá)?，F(xiàn)代藥物研究表明[6]羅格列酮可以改善總體脂質(zhì)特征，持久改善血糖控制，從而增加脂肪細(xì)胞對(duì)血漿脂肪酸的攝取。本研究顯示兩組均能夠改善血脂譜水平，但實(shí)驗(yàn)組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.66%（3/53）與對(duì)照組3.85%（2/52）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明辛伐他汀聯(lián)合羅格列酮對(duì)混合型高脂血癥患者血脂水平效果確切，安全可靠。

綜上所述，辛伐他汀能夠通過抑制HMG-CoA還原酶、限制HMGCoA還原酶通路效率以及限制體內(nèi)產(chǎn)生膽固醇代謝途徑等作用控制血液中膽固醇含量，羅格列酮能夠阻止胰島素誘導(dǎo)的脂肪生成酶的上調(diào)表達(dá)及增加脂肪細(xì)胞對(duì)血漿脂肪酸的攝取，兩種藥物協(xié)同改善混合型高脂血癥患者血脂水平效果明顯，值得臨床對(duì)作用機(jī)制繼續(xù)研究和推廣使用。

[1]劉海利,李秋津,肖學(xué)風(fēng),等.治療混合性高脂血癥藥物的研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2010,33(6):457-460.

[2]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-427.

[3]李勇,陳富榮,黃景文.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(2):17-18.

[4]馬超,鄧旭康,朱海清,等.辛伐他汀聯(lián)合羅格列酮治療混合性高脂血癥的療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,32(12):1936-1937.

[5]孔亮,桂樹華,王挺剛,等.馬來酸羅格列酮片聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化64例[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(21):4761-4762.

[6]宋代黎,黃海峰.羅格列酮聯(lián)合辛伐他汀治療混合性高脂血癥的臨床分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(18):48-50.