牛效清，宮 磊，張 浩，劉中柱

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江佳木斯154003)

貧血是慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)最常見的并發(fā)癥之一，也是影響CKD患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。CKD患者發(fā)生腎性貧血最主要的原因是促紅細(xì)胞生成素(EPO)的絕對(duì)或相對(duì)不足［1］，美國的 NKF-K/DOQI［2］及歐洲的EBPG［3］慢性腎臟病貧血治療的臨床實(shí)踐指南對(duì)日常的臨床決策具有極重要的指導(dǎo)意義。2007年美國的NKF-K/DOQI將慢性腎臟病貧血治療的 HGB靶濃度定為110～120g/L［4］。為尋求單位時(shí)間內(nèi)劑量大小的促紅素與治療腎性貧血達(dá)到靶目標(biāo)所需的時(shí)間是何關(guān)系，故自2013-01～2013-06，我們采取每周給予3種不同劑量的重組人促紅細(xì)胞生成素(rHuEPO)來進(jìn)行研究?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

腎性貧血患者均選自佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診就診及住院患者，病例納入標(biāo)準(zhǔn)①患有慢性腎臟病(CKD)，并已有腎功能損害；② Hb已達(dá)到貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)(我國血液病學(xué)家認(rèn)為在我國海平面地區(qū)，成年男性Hb＜120g/L，女性(非妊娠)＜110g/L，女性(妊娠)＜100g/L可診斷為貧血)；③未達(dá)到尿毒癥期患者且無胃腸道反應(yīng)；④能夠除外CKD以外因素所致貧血。共69例，其中男35例，女34例；年齡20～80歲，平均40.2歲；貧血程度：輕度貧血20例，中度貧血34例，重度貧血15例；病程0.5～20年，平均6.8年。近一個(gè)月無輸血史、無嚴(yán)重感染、營養(yǎng)不良、嚴(yán)重高血壓等。原發(fā)病因：慢性腎小球腎炎17例，慢性馬兜鈴酸腎病16例，鎮(zhèn)痛藥性腎病16例，梗阻性腎病14例，多囊腎6例。病例排除標(biāo)準(zhǔn)①已行透析治療的患者。②糖尿病腎衰所致腎性貧血。③排除急慢性感染、急慢性失血、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、明顯繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨纖維化及系統(tǒng)性疾病所致貧血者。④近一個(gè)月無輸血史、無嚴(yán)重感染、無嚴(yán)重高血壓。⑤凡未完成療程者，或治療途中因病情輸血者，治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)停止治療者，均從本研究剔除，但仍列入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。

1.2 方法

將69例患者按照完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法將患者分為3組進(jìn)行雙盲實(shí)驗(yàn)，選用雪達(dá)升(重組人促紅細(xì)胞生成素3000IU)進(jìn)行治療，3組分為A組：每周給予促紅素總劑量6000單位，分2次皮下注射，治療腎性貧血患者22例，B組：每周給予促紅素總劑量9000單位，分3次皮下注射，治療腎性貧血患者24例，C組：每周給予促紅素總劑量12000單位，分4次皮下注射，治療腎性貧血患者23例，每組常規(guī)補(bǔ)充充足的鐵劑、維生素B12、葉酸。治療期供給蛋白量為1.2g/kg·d，并予降壓、補(bǔ)鈣、糾正電解質(zhì)及酸堿失衡等，患者一旦達(dá)到靶目標(biāo)(Hb為110～120g/L)，則不再進(jìn)入研究范圍。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所得數(shù)據(jù)用()表示，多組間比較采用方差分析［5，6］。P ＜ 0.05為顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血紅蛋白(Hb)及紅細(xì)胞壓積(HCT)比較

3組組內(nèi)Hb、HCT經(jīng)8周治療與治療前相比明顯升高(P＜0.05)，3組組間在治療前相比較上述指標(biāo)無明顯差異(P＞0.05)，3組組間在治療后相比較上述指標(biāo)有顯著性差異(P ＜0.05)，見表1。

表1 3組患者治療血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積前后()比較

表1 3組患者治療血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積前后()比較

治療時(shí)間 血紅蛋白(g/L)A B C紅細(xì)胞壓積(%)A B C治療前 88.93±11.05 93.71±5.07 91.93±7.85 0.28±0.032 0.31±0.035 0.29±0.042 4W 95.12±10.53 99.26±11.63 116.23±6.08 0.31±0.04 0.35±0.057 0.38±0.031 6W 107.23±9.78 110.94±8.18 — 0.34±0.027 0.41±0.03 —8W 113.45±7.85 — — 0.39±0.032— —

2.2 3組患者治療腎性貧血達(dá)到靶目標(biāo)的平均時(shí)間比較

3組用促紅細(xì)胞生成素干預(yù)腎性貧血分別達(dá)到把目標(biāo)所需平均時(shí)間有顯著性差異(P＜0.05)，其中用12000單位促紅素治療的C組所需的平均時(shí)間最短。見表2。

表2 3組患者治療腎性貧血達(dá)到靶目標(biāo)的平均時(shí)間()比較

表2 3組患者治療腎性貧血達(dá)到靶目標(biāo)的平均時(shí)間()比較

組別 n 達(dá)到靶目標(biāo)平均時(shí)間(周)x 標(biāo)準(zhǔn)差s A 24 8.34 1.22 B 22 6.72 1.70 C 23 4.27 1.92

2.3 治療前后3組血壓變化比較

3組組內(nèi)在治療前與治療后血壓相比較均無顯著性差異(P＞0.05)，3組組間在治療前血壓比較均無顯著性差異(P＞0.05)，三組組間在治療后血壓比較無顯著性差異(P ＞0.05)，見表3。

表3 三組治療前后血壓變化比較(x± s，mmHg)

3 討論

將腎性貧血患者的血紅蛋白濃度提高到110～120g/L，可降低患者的死亡率、住院率及心血管事件發(fā)生率，故應(yīng)在較短的時(shí)間內(nèi)，來提高患者的血紅蛋白濃度。rHuEPO治療腎性貧血已有20余年歷史，大量研究表明其療效肯定［7，8］。本研究顯示，C組的平均血紅蛋白及平均紅細(xì)胞壓積較其他兩組上升速率最快，達(dá)到靶目標(biāo)時(shí)間最短，每周分次皮下注射且總劑量最大的促紅細(xì)胞生成素干預(yù)腎性貧血達(dá)到治療靶目標(biāo)所需的時(shí)間最短，促紅素的每周總劑量與達(dá)到靶目標(biāo)所需時(shí)間成正比關(guān)系。有報(bào)道指出對(duì)于初次使用rHuEPO的患者，其治療的不良反應(yīng)高血壓的發(fā)病率可達(dá)20%以上［9］，故其安全性應(yīng)考慮在內(nèi)。通過本實(shí)驗(yàn)研究，三組在應(yīng)用rHuEPO治療達(dá)到靶目標(biāo)時(shí)間內(nèi)，未引起血壓明顯升高。

［1］袁洪波，樓季莊.腎性貧血的發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀［J］.國際泌尿系統(tǒng)雜志，2008，28(3)：410 414

［2］National，Kidney，F(xiàn)oundation.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease［J］.Am JKidney Dis，2006，47(3)：1 145

［3］Locatelli F，Aljama P，Barany P，et al.Revised European best practice guidelines for themanagementof anaemia in patientswith chronic renal failure［J］.Nephrol Dial Transplant，2004，19(2)：1 4

［4］National，Kidney，F(xiàn)oundation.KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease：2007 Update of Hemoglobin Target［J］.Am JKidney Dis，2007，50：471 530

［5］孫振球.統(tǒng)計(jì)學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，193 240

［6］劉勖，張永紅，王秀榮.多個(gè)樣本均數(shù)差異的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法之一［J］.臨床薈萃，1997，12(4)：192 193

［7］Candian erythropoiet in study group.A ssociation between recombinant humanerythropoietin and quality of life and execise capacity of patient s receivinghaemodialysis［J］.Br Med，1990，300：573 578

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［9］韓家強(qiáng)，朱開常，馬萍，等.慢性腎衰竭血透患者促紅細(xì)胞生成素初始誘導(dǎo)治療期相關(guān)性高血壓發(fā)生情況調(diào)查分析［J］.上海第二軍醫(yī)大學(xué)，2007