職冬麗，王明明

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，南京210029)

蒼術(shù)山楂顆粒對幼齡營養(yǎng)性肥胖大鼠糖脂代謝的影響

職冬麗，王明明*

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，南京210029)

目的 通過高脂飼料喂養(yǎng)誘導(dǎo)幼齡SD大鼠營養(yǎng)性肥胖模型，觀察蒼術(shù)山楂顆粒對幼齡營養(yǎng)性肥胖大鼠模型體質(zhì)量、體長、李氏指數(shù)、脂肪濕重、脂肪系數(shù)、血糖、血脂的影響。方法 采用高脂飼料喂養(yǎng)剛離乳SD大鼠4周，誘導(dǎo)幼齡營養(yǎng)性肥胖大鼠模型，然后予蒼術(shù)山楂顆粒灌胃治療4周，觀察幼齡營養(yǎng)性肥胖大鼠模型體質(zhì)量、體長、李氏指數(shù)、脂肪濕重、脂肪系數(shù)、血糖、血脂的變化。結(jié)果 蒼術(shù)山楂顆粒灌胃4周后，中藥治療組可顯著降低肥胖大鼠的體質(zhì)量、脂肪濕重、脂肪系數(shù)、三酰甘油和膽固醇水平(P＜0.01);中藥治療組大鼠的體長、李氏指數(shù)、血糖及高密度脂蛋白較模型對照組有下降(P＜0.05);各組之間低密度脂蛋白無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 蒼術(shù)山楂顆粒對幼齡SD大鼠營養(yǎng)性肥胖模型的體質(zhì)量、體長、李氏指數(shù)、脂肪濕重、脂肪系數(shù)、血糖、血脂指標(biāo)方面均有一定的調(diào)節(jié)作用。

高脂飲食;幼齡營養(yǎng)性肥胖;蒼術(shù)山楂顆粒;血脂

近年來，我國各省、市、自治區(qū)兒童青少年肥胖的增長速度均快于同期發(fā)達(dá)國家水平［1］。肥胖(obesity)是指機(jī)體能量攝入大于消耗，造成脂肪在體內(nèi)堆聚過多，導(dǎo)致體質(zhì)量增加的一種內(nèi)分泌代謝性疾?。?］。兒童肥胖患者多有長期進(jìn)食肥甘厚味等飲食特征，中醫(yī)認(rèn)為，脾失健運(yùn)，濕濁瘀阻是兒童單純性肥胖的主要病機(jī)，而恢復(fù)脾的健運(yùn)功能，化濕逐瘀是治療本病的關(guān)鍵。因此，本研究主要借助高脂飼料誘導(dǎo)幼齡SD大鼠營養(yǎng)性肥胖模型，繼予運(yùn)脾化濕逐瘀方藥蒼術(shù)山楂顆粒灌胃治療，觀察肥胖大鼠體質(zhì)量、體長、李氏指數(shù)、脂肪濕重、脂肪系數(shù)、血糖、血脂指標(biāo)的變化。

1 材料與方法

1.1 動物與飼料配制 剛離乳(3周齡)SD大鼠102只，雄性，普通級，45～55 g，購自上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動物有限公司，許可證號:SCXK(滬)2008-0016。普通飼料和高脂飼料均由南京市江寧區(qū)青龍山動物繁殖場提供。高脂飼料配方［3］:60%基礎(chǔ)飼料，15%豬油，10%雞蛋，15%雀巢全脂奶粉，魚肝油適量。

1.2 藥物、試劑及儀器 蒼術(shù)山楂顆粒由麩炒蒼術(shù)配方顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號1304031)和焦山楂配方顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號1303170)各等分組成。以上中藥配方顆粒加入雙蒸水，在磁力混懸儀上充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，置?0℃冰箱凍存，用時取出，室溫復(fù)融。SHIMADZU電子分析天平(日本島津公司，型號:AUY120);Au2700全自動生化儀(日本Olympus公司)。

1.3 模型制備 SD大鼠在南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心飼養(yǎng)室飼養(yǎng)。飼養(yǎng)期間大鼠5只1籠，室溫22～25℃，相對濕度40% ～60%，通風(fēng)良好。將102只幼齡雄性SD大鼠，按體質(zhì)量隨機(jī)分為普食組(10只)和造模組(92只)，2組大鼠初始體質(zhì)量無明顯差異(P＞0.05)。普食組投喂普通飼料;造模組采用混合喂養(yǎng)法，投喂高脂飼料和普通飼料。所有大鼠自由飲水，共4周。結(jié)束后以超出普通飼料組體質(zhì)量的20%作為肥胖標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異顯著。共篩選出肥胖大鼠32只。

1.4 分組及給藥方法 共分5組。從造模成功的32只肥胖大鼠中隨機(jī)選取16只，其中8只為模型對照組，8只為中藥治療組;普食組中隨機(jī)選取8只為正常對照組。中藥治療組與模型對照組繼續(xù)采用混合喂養(yǎng)法，投喂普通飼料和高脂飼料，正常對照組繼續(xù)投喂普通飼料。蒼術(shù)山楂灌胃藥液濃度為0.13 g/mL，灌胃給藥體積為10 mL/kg，正常對照組和模型對照組給予等體積的蒸餾水灌胃，連續(xù)4周。給藥時間在上午9:00－11:00。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測方法 1)體質(zhì)量:對各組大鼠的體質(zhì)量進(jìn)行動態(tài)檢測，每周稱重1次。2)體長及李氏指數(shù)(Lee's指數(shù)):實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，麻醉后測量大鼠體長(從鼻至肛門的長度)，并根據(jù)公式［Lee's指數(shù)=體質(zhì)量(g)1/3×103/體長(cm)］計算 Lee's指數(shù)。3)脂肪濕重及脂肪系數(shù):實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，處死大鼠打開腹腔，取體脂(腸系膜、附睪及腎周等處脂肪)并稱重，即為脂肪濕重，并根據(jù)公式［脂肪系數(shù)(%)=脂肪質(zhì)量/體質(zhì)量×100］計算脂肪系數(shù)。4)血糖、血脂:給藥4周后，大鼠禁食1夜，次日上午實(shí)驗(yàn)，10%水合氯醛(0.3 mL/100 g)腹腔注射麻醉，頸動脈插管取血約10 mL，把血樣置于肝素鈉抗凝離心管中離心，3 500 r/min，15 min，取上清液－20℃冷凍待用。采用Au2700全自動生化儀檢測血糖、血脂，血脂包括膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示;數(shù)據(jù)的組間差異采用單因素方差分析，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠體質(zhì)量、體長和李氏指數(shù)的比較 見表1。

表1 各組大鼠體質(zhì)量、體長及李氏指數(shù)的變化(±s，n=8)

表1 各組大鼠體質(zhì)量、體長及李氏指數(shù)的變化(±s，n=8)

注:與正常對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與模型組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組 別 體質(zhì)量/g 體長/cm 李氏指數(shù)正常對照組 342.07 ± 2.90 18.63 ±0.15 368.24 ±1.00模型對照組 404.10 ± 2.59## 19.67 ±0.15# 373.90 ±0.26##中藥治療組 375.50 ±13.19△△ 19.20 ±0.10△ 371.84 ±0.84△

2.2 各組大鼠脂肪濕重、脂肪系數(shù)的比較 見表2。

表2 各組大鼠脂肪濕重、脂肪系數(shù)的變化(±s，n=8)

表2 各組大鼠脂肪濕重、脂肪系數(shù)的變化(±s，n=8)

注:與正常對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與模型組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組 別 脂肪濕重/g 脂肪系數(shù)/%正常對照組 6.71 ±1.28 1.77 ±0.22模型對照組 11.24 ±1.52## 2.95 ±0.35#中藥治療組 8.40±1.17△△ 2.24±0.16△

2.3 各組大鼠血糖、血脂的變化比較 見表3。

表3 各組大鼠血糖、血脂的變化比較(±s，n=8)mmol/L

表3 各組大鼠血糖、血脂的變化比較(±s，n=8)mmol/L

注:與正常對照組比較，##P＜0.01;與模型組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

血糖 三酰甘油 膽固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白正常對照組 7.50 ±0.37 0.28 ±0.03 0.77 ±0.08 0.65 ±0.06組 別0.24 ±0.07模型對照組 11.61 ±0.71## 0.56 ±0.07## 1.29 ±0.15## 0.47 ±0.02## 0.30 ±0.02中藥治療組 10.06±0.64△ 0.40±0.04△△ 0.99±0.05△△ 0.57±0.03△0.28 ±0.11

3 討論

隨著物質(zhì)水平的提高、生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的變化，兒童期單純性肥胖癥的發(fā)病率日漸上升。肥胖不僅會影響兒童青少年心肺等臟器的功能，而且會影響其生長發(fā)育［4］。因此治療兒童青少年肥胖勢在必行。中醫(yī)認(rèn)為，本病的病因?yàn)橄忍旆A賦、飲食不節(jié)、好靜勿動、臟腑功能失調(diào)等［5］，主要病機(jī)為脾失健運(yùn)，濕濁瘀阻，因此健脾化濕逐瘀是本病的治則。著名的兒科專家江育仁教授提出“欲健脾者，旨在運(yùn)，欲使脾健，則貴在運(yùn)而不在補(bǔ)”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，其在健運(yùn)脾胃治療中首重蒼術(shù)。蒼術(shù)芳香健脾，和胃除濕，現(xiàn)代藥理研究［6］顯示蒼術(shù)苷對小鼠、兔和犬有降血糖作用;山楂消食化積，活血散瘀，有研究［7］顯示山楂干預(yù)治療可有效控制學(xué)齡兒童高脂血癥的發(fā)生發(fā)展?；诖?，本研究選取麩炒蒼術(shù)配方顆粒和焦山楂配方顆粒組成蒼術(shù)山楂顆粒，灌胃治療幼齡營養(yǎng)性肥胖大鼠模型。

本研究結(jié)果顯示，模型對照組大鼠體質(zhì)量與正常對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，提示高脂飲食誘導(dǎo)幼齡SD大鼠營養(yǎng)性肥胖模型成功。中藥蒼術(shù)山楂顆粒能顯著降低肥胖大鼠的體質(zhì)量(P＜0.01)，中藥治療組大鼠的體長、李氏指數(shù)較模型對照組有下降(P＜0.05)。由于內(nèi)臟脂肪重量是反映肥胖與否的重要體質(zhì)指標(biāo)，因此本研究還對包括腸系膜、附睪及腎周等總內(nèi)臟脂肪重量進(jìn)行了比較，結(jié)果表明中藥治療組肥胖大鼠的脂肪濕重及脂肪系數(shù)較模型對照組有顯著減少(P＜0.01)。提示蒼術(shù)山楂顆粒不僅可降低營養(yǎng)性肥胖模型大鼠的體質(zhì)量、體長及李氏指數(shù)，而且可減少營養(yǎng)性肥胖模型大鼠的脂肪濕重及脂肪系數(shù)。

兒童肥胖不僅會出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，而且與成人期心腦血管疾病、糖尿病、高脂血癥、痛風(fēng)、肝膽疾病及部分腫瘤等疾病相關(guān)［8］。血脂升高是脂肪代謝紊亂的表現(xiàn)之一，主要為血三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白的升高和高密度脂蛋白的降低。鄒大進(jìn)等［9］將三酰甘油水平作為衡量脂代謝紊亂的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示模型對照組大鼠的血糖、三酰甘油、膽固醇和高密度脂蛋白與正常對照組比較，均有顯著升高(P＜0.01)，提示肥胖大鼠體內(nèi)存在血糖及血脂的異常，與以往文獻(xiàn)報道一致。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果還顯示中藥治療干預(yù)可顯著降低肥胖大鼠的三酰甘油和膽固醇(P＜0.01);中藥治療組肥胖大鼠的血糖和高密度脂蛋白較模型對照組有下降(P＜0.05)。已知低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化的促進(jìn)因子，本實(shí)驗(yàn)中模型對照組與正常對照組低密度脂蛋白無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮本實(shí)驗(yàn)采用混合喂養(yǎng)造模，脂肪含量相對不高，且時間短，雖對大鼠糖脂代謝有影響，但尚未導(dǎo)致肥胖大鼠動脈粥樣硬化等并發(fā)癥的發(fā)生。因此本研究結(jié)果提示蒼術(shù)山楂顆粒可調(diào)節(jié)肥胖大鼠紊亂的糖脂代謝。

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Effect ofRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleson glucolipid metabolism of young nutritional obese rats

ZHI Dongli，WANG Mingming*
(First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China)

Abstract:ObjectiveTo establish young nutritional obese rats model by feeding high fat forage and observe the effect ofRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleson obesity weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood glucose，blood lipids of young nutritional obese rats.MethodsHigh fat forage was used to feed SD rats who were weaned for 4 weeks.The young nutritional obesity rats model was established.Gastric lavage withRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleswere adopted for 4 weeks.The weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood sugar and blood fat were observed.ResultsGastric lavage withRhizoma Atractylodis Hawthorn Particlesfor 4 weeks can significantly reduce body weight，wet weight of fat，fat coefficient，triglyceride and cholesterol levels in the TCM treatment group(P＜0.01);The body length，lee's index，blood sugar and highdensity lipoprotein cholesterol of rats in traditional Chinese medicine treatment group was decreased compared with those of model control group(P＜0.05);Low density lipoprotein has no statistical difference between groups.ConclusionRhizoma Atractylodis Hawthorn Particlescan regulate the body weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood sugar and blood lipid indicators of SD rats with nutritional obesity.

Key words:high-fat diet;young nutritional obesity;Rhizoma Atractylodis Hawthorn Particles;Blood fat

R285.5

A

2095－6258(2014)04－0593－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.011

南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)兒科學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開放課題資助項(xiàng)目(EZK2012017)。

職冬麗(1982－)，女，碩士研究生，主治醫(yī)師。研究方向:小兒脾系疾病。

王明明，女，副教授，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，電子信箱:mingmingwang330@126.com。

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2014－03－08)