劉孝橋，涂 睿

(1.湖北省宜昌市中心醫(yī)院兒科，湖北 宜昌 443003;2.湖北省宜昌市葛洲壩中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 宜昌 430071)

支氣管哮喘是一種常見多發(fā)性小兒呼吸道疾病，可對患兒生長發(fā)育及身體健康造成嚴重的影響［1］。此疾病發(fā)病機制較為復雜，已知與機體變態(tài)反應、呼吸氣道慢性炎癥反應及高反應性等因素有關，而與免疫功能紊亂的相關性研究也逐漸增多［2，3］，有研究已證實 Th1/Th2 細胞因子比例失衡是哮喘發(fā)病的重要作用機制。因此采用特異性免疫治療(SIT)調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子表達是治療支氣管哮喘的方向之一［4］。本研究擬探討SIT對支氣管哮喘患兒Th1/Th2細胞因子表達及呼吸力學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 宜昌市中心醫(yī)院兒科2009年2月至2012年10月門診或住院治療的支氣管哮喘患兒87例，均符合相關診斷標準［5］，且近期未使用糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白及其他影響機體免疫功能的藥物。按隨機數(shù)字法分為2組。對照組(n=42例)男27例，女15例，年齡(5.4±3.2)歲，輕度10例，中度17例，重度15例;觀察組(n=45例)男28例，女17例，年齡(5.2±3.5)歲，輕度14例，中度18例，重度13例。兩組患兒在性別、年齡、病情程度等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患兒就醫(yī)時均行屋塵螨浸出液皮膚試驗，結(jié)果均顯示為陽性，根據(jù)患兒具體病情采取短效支氣管擴張劑、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素吸入制劑(每日治療總量需低于200μg)等治療。觀察組在此基礎上選擇屋塵螨浸出液制劑行SIT治療，治療濃度為1 ∶106，治療劑量依次由 0.1、0.2、0.3、……0.9、1.0 ml遞增，每種治療濃度注射10次后再提高10倍濃度，按上述相同方法繼續(xù)注射直至治療濃度達1∶102。治療前后抽取所有患兒靜脈血液并留取適量血清，采用ELISA方法檢測血清IFN-γ、IL-4及IgE的表達水平。

1.3 療效評價標準［6］臨床控制:患兒哮喘臨床癥狀及體征均完全緩解，或即使偶爾有輕微程度發(fā)作，但不需藥物治療可自行緩解;顯效:偶爾需使用支氣管擴張劑緩解哮喘臨床癥狀及體征;好轉(zhuǎn):患兒哮喘臨床癥狀及體征較治療前有一定程度緩解，但多需要使用藥物予以治療;無效:患兒哮喘臨床癥狀及體征無明顯改善，甚至有明顯加重趨勢。采用CPl00多功能呼吸力學監(jiān)測儀檢測所有患兒治療前后呼吸力學參數(shù)平均氣道壓(Pawm)、呼吸阻力(R)、靜態(tài)順應性(Cst)、平臺壓(Plat)的變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組總有效率優(yōu)于對照組(χ2=6.893，P＜0.05);治療后血清 IFN-γ表達水平及 IFN-γ/IL-4明顯高于對照組(P＜0.05)，而血清IL-4及IgE表達水平明顯低于對照組(P＜0.05);呼吸力學參數(shù)改善優(yōu)于對照組(P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計學意義，見表1～表3。

表1 兩組治療總有效率比較

表2 兩組治療后Th1/Th2細胞因子及IgE比較

表3 兩組治療后呼吸力學參數(shù)比較

3 討論

支氣管哮喘患兒機體內(nèi)存在著Th1/Th2細胞亞群生理學功能失衡的情況。其中IL-4可明顯刺激 IgE 的合成與分泌過程［7，8］，而 IFN-γ 調(diào)節(jié)機體的免疫反應，誘導Th0細胞轉(zhuǎn)化成為Th1細胞而拮抗Th2細胞的生理學功能作用。較多研究結(jié)果證實Th1/Th2細胞因子參與了細胞免疫反應調(diào)節(jié)和介導，輔助細胞毒性T細胞分化和遲發(fā)型超敏反應過程等［9，10］。其與T細胞對過敏原的耐受也有較大的相關性［11，12］，而上述因素均可誘導支氣管哮喘的發(fā)病。此外，支氣管哮喘患兒呼吸力學可出現(xiàn)顯著性改變，與呼吸氣道所致高反應性有一定聯(lián)系，尤其表現(xiàn)為呼吸氣道高阻力，也是導致患者出現(xiàn)呼吸困難臨床癥狀的重要原因。

目前臨床上治療支氣管哮喘的措施以抗感染為主，雖然可有效緩解臨床癥狀體征和改善肺組織生理功能，但難以從根本上消除炎癥反應和抑制疾病復發(fā)。在無法阻止變應原接觸的狀況下，SIT是針對支氣管哮喘病因治療的唯一有效措施。流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，塵螨是誘導支氣管哮喘發(fā)作的主要變應原，塵螨皮試陽性率與哮喘發(fā)病率有密切聯(lián)系，所以選擇塵螨行SIT是目前常用的方法。螨浸液注入患兒機體后，刺激活化后的抗原遞呈細胞可合成和分泌較多細胞因子，使得特異性Th細胞的分化過程出現(xiàn)明顯轉(zhuǎn)移，逐漸傾向于抑制Th2型細胞反應和增強Th1型細胞反應，最終促進Th1/Th2比例恢復正常水平［13，14］。

本研究結(jié)果顯示，SIT使得支氣管哮喘患兒血清IL-4及IgE表達水平明顯降低，而血清IFN-γ表達水平及 IFN-γ/IL-4顯著性增高，說明 SIT促進Th2轉(zhuǎn)移到Th1，進而調(diào)節(jié)Th1/Th2之間的平衡狀態(tài)，降低呼吸氣道的特異性反應程度，抑制肺部變態(tài)反應性炎癥的發(fā)生、惡化等過程［15］，最終改善了呼吸力學參數(shù)指標，提高了臨床治療總有效率。

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