陳韓婷 樊 曄 方 云

(江南大學化學與材料工程學院，食品膠體與生物技術教育部重點實驗室，江蘇無錫214122)

1 引言

雙親水性嵌段共聚物(DHBC)由兩種或兩種以上水溶性聚合物嵌段組成，1當環(huán)境條件改變時，若其中某一嵌段從親水性轉(zhuǎn)變?yōu)槭杷?，則雙親水性嵌段共聚物會轉(zhuǎn)化為典型的兩親性嵌段共聚物(ABC)，產(chǎn)生環(huán)境響應性自組裝.2-41998年Armes研究小組5第一次報道了一種DHBC分子聚(甲基丙烯酸-2-(N-嗎啡基)乙酯)-b-聚(甲基丙烯酸-2-(二乙胺基)乙酯)(PMEMA-b-PDEAEMA)在稀水溶液中的聚集行為:當pH升高至8.5時，PDEAEMA嵌段因去質(zhì)子化而疏水，形成了以PDEAEMA嵌段為核，PMEMA嵌段為殼的膠束;而在中性條件下加入電解質(zhì)Na2SO4時，PMEMA嵌段因鹽析而疏水，形成了以PMEMA嵌段為核，PDEAEMA嵌段為殼的膠束.以后又有基于pH值、溫度、離子強度改變，或加入金屬離子、小分子或高分子與其中某一嵌段絡合等引起的刺激響應性自組裝行為的報道，6-9DHBC作為智能材料在藥物傳遞、10-13基因治療13，14及金屬膠體合成的納米反應器15，16等方面均有潛在應用.但是合成DHBC常采用基團轉(zhuǎn)移聚合(GCP)和可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合(RAFT)方法，對水非常敏感，故需要在真空下進行，反應條件苛刻并且所需的大分子鏈引發(fā)劑價格昂貴，1，17-22因而其實用性有限.無規(guī)共聚物比嵌段共聚物更易合成且低成本，在應用拓展上更具潛力，但其化學結(jié)構(gòu)無規(guī)性導致自組裝驅(qū)動力亦表現(xiàn)為“無規(guī)”，故目前僅有少量關于兩親性無規(guī)共聚物(ARC)在選擇性溶劑中自組裝行為的報道，如在二甲基甲酰胺/水、23，24二氧六環(huán)/水、25，26四氫呋喃/水、27，28二甲亞砜/水29等選擇性溶劑中.該組裝過程需將ARC溶于有機溶劑中，通過添加水使其中某一鏈段表現(xiàn)疏水性而收縮為疏水微區(qū);另一鏈段表現(xiàn)為親水性而形成親水微區(qū)并富集于表面使組裝體穩(wěn)定;由于ARC一般不能在水中完全溶解，故目前尚未見有ARC在全水相中自組裝的報道，因此有必要合成全親水無規(guī)共聚物(HRC)，研究其在全水相環(huán)境中的刺激響應性自組裝行為，使其更貼近應用實際和綠色化學需求，并對理解和利用其自組裝驅(qū)動力具有指導意義.

本課題組前期曾研究了分子結(jié)構(gòu)與一種HRC分子聚(丙烯酰胺-co-丙烯酸)(P(AM-co-AA))相似的聚合物——部分水解丙烯酰胺(HPAM)，利用其pH刺激響應性實現(xiàn)了全水相自組裝.30，31由于HPAM在中性pH下具有較好的水溶性，通過調(diào)節(jié)pH值使丙烯酸(AA)鏈節(jié)或丙烯酰胺(AM)鏈節(jié)分別表現(xiàn)出不同的質(zhì)子化狀態(tài)，就能形成pH刺激響應性的氫鍵絡合對，并成為疏水自組裝的驅(qū)動力，從而使無規(guī)共聚物的自組裝更趨綠色化和簡單化.但是，丙烯酰胺單體的生物毒性限制了其在生物醫(yī)藥領域中的應用，因此本文選取生物相容性32-34的兩種單體，即具有溫度刺激響應性的N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)單體和pH刺激響應性的丙烯酸單體，合成了一種全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)，并研究其對pH和溫度刺激的雙響應性水相自組裝行為，以期揭示其在藥物傳遞方面的潛在應用價值.

2 實驗部分

2.1 試劑

N-異丙基丙烯酰胺，98%，TCI試劑公司，重結(jié)晶后使用;丙烯酸、偶氮二異丁腈(AIBN)及其它試劑均為分析純，中國醫(yī)藥(集團)上海化學試劑公司，AIBN經(jīng)重結(jié)晶后使用，AA經(jīng)減壓蒸餾后使用;超純水(電阻率18.2 MΩ·cm)自制.

2.2 P(NIPAM-co-AA)的合成及表征

在圓底燒瓶中加入4.7 g的NIPAM和1.0 g的AA單體，并加入占單體質(zhì)量5%的引發(fā)劑AIBN和66 mL的叔丁醇;通氮氣驅(qū)趕空氣30 min，70°C反應12 h.分別用400 mL正己烷沉淀兩次，將沉淀物在40°C真空干燥箱中干燥至恒重，得到的白色粉末狀固體即為低分子量目標產(chǎn)物——全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA).該反應轉(zhuǎn)化率為87%.FTIR圖譜(FTLA2000-104，加拿大ABB Bomen公司，溴化鉀壓片)顯示1647 cm-1處強吸收峰為酰胺中羰基(C＝O)的伸縮振動，1090 cm-1處強吸收峰歸屬于酰胺中C―N的伸縮振動，1716 cm-1處的肩峰為羧基締合時的伸縮振動，3364 cm-1處寬吸收峰為羧基中O―H的伸縮振動及酰胺中N―H的伸縮振動峰的疊加.酸堿滴定測得P(NIPAM-co-AA)中AA質(zhì)量分數(shù)為19%;凝膠過濾色譜(Waters 600，美國Waters公司，流動相為0.05 mol·L-1LiBr的二甲基甲酰胺(DMF)溶液，標樣為聚環(huán)氧乙烷(PEO)(106500，920000)和聚乙二醇(PEG)(4250，8580，58700)，柱溫為35°C)測得P(NIPAM-co-AA)的重均分子量Mw=3.1×104，數(shù)均分子量Mn=1.8×104，多分散系數(shù)Mw/Mn=1.7.差示掃描量熱法(DSC)測試結(jié)果表明本文合成的聚合物只有一個玻璃化轉(zhuǎn)化溫度Tg(109.8°C)，故P(NIPAM-co-AA)可視為無規(guī)共聚物.由于本文合成的無規(guī)聚合物相對分子質(zhì)量只有104量級，故忽略產(chǎn)生類似嵌段共聚物的長序列鏈段并有顯著影響.

2.3 P(NIPAM-co-AA)自組裝體的制備及表征

將2 mL濃度為5 mg·mL-1的P(NIPAM-co-AA)水溶液用超純水稀釋至接近10 mL，在20°C及磁力攪拌下，以40 uL·min-1的速率加入 0.1 mol·L-1的HCl或NaOH，緩慢調(diào)節(jié)至所需pH值后用超純水稀釋至10 mL，得到1 mg·mL-1的P(NIPAM-co-AA)水溶液;在指定溫度±0.1°C的水浴中恒溫24 h，得到指定溫度和指定pH值的P(NIPAM-co-AA)自組裝體溶液.

恒溫下將上述P(NIPAM-co-AA)自組裝體溶液滴在銅網(wǎng)上，用濾紙吸掉多余溶液并稍干，重復3次，干燥，用透射電子顯微鏡(TEM，JEOLJEM2100，日本電子公司，加速電壓200kV)對自組裝體形貌進行TEM表征;上述溶液經(jīng)0.8 μm濾膜過濾后用激光光散射儀(ALV-5022F，德國ALV公司)，激光波長623.8 nm，散射角90°，掃描時間300 s，在指定溫度±0.01°C下對流體動力學半徑(Rh)進行DLS表征，Rh及其分布f(Rh)均由CONTIN非線性模擬得到，調(diào)整散射角為30°到150°條件下對均方根旋轉(zhuǎn)半徑(Rg)進行SLS表征;用zeta電位儀(Zetasizer 2000，英國Malvern公司)在(20.0±0.1)°C下測定其zeta電位，取5次測定平均值;用紅外光譜儀(FTLA2000-104，加拿大ABB Bomen公司，硒化鋅鹽片涂片)測定其FT-IR譜圖.

用0.1 mol·L-1的HCl或NaOH調(diào)節(jié)10 mg·mL-1的P(NIPAM-co-AA)水溶液的pH值，并用紫外-可見光分光光度計(T6，北京譜析通用儀器有限責任公司)在500 nm波長處測定吸光度表征其最低臨界溶解溫度(LCST)，恒溫精度±0.01°C.

3 結(jié)果與討論

3.1 P(NIPAM-co-AA)自組裝的驅(qū)動力

圖1 P(NIPAM-co-AA)水溶液的LCST(A)以及pH刺激響應的P(NIPAM-co-AA)自組裝體溶液的zeta電位與鏈節(jié)間氫鍵對的關系(B)Fig.1 LCST of P(NIPAM-co-AA)(A)and the relationship between zeta potential and pH stimuli-responsive hydrogen-bonding pairs of the assembled aqueous P(NIPAM-co-AA)solution(B)

測定10 mg·mL-1的P(NIPAM-co-AA)水溶液在不同溫度下500 nm處的吸光度如圖1A所示，表明其最低臨界溶解溫度(LCST)為29.6°C.在LCST以下溫度，NIPAM鏈節(jié)上的酰胺基團親水，與水分子間形成氫鍵使P(NIPAM-co-AA)溶于水而透明;在LCST以上溫度，NIPAM鏈節(jié)與水分子間氫鍵被破壞，酰胺基團上異丙基的疏水作用占主導，NIPAM鏈段表現(xiàn)為疏水性從而使P(NIPAM-co-AA)溶液變渾濁.因此，P(NIPAM-co-AA)中NIPAM鏈節(jié)在LCST上下溫度的疏水性-親水性變化是其產(chǎn)生溫度刺激響應性自組裝的驅(qū)動力.

P(NIPAM-co-AA)自組裝體溶液的zeta電位隨pH的變化趨勢如圖1B所示，zeta電位零值出現(xiàn)在pH 3.0左右，表明此時P(NIPAM-co-AA)自組裝體表面處于“等電點”而失去電性保護.當pH值從3.0向中性變化時，zeta電位由零轉(zhuǎn)向負值并最終形成絕對值為20 mV的平臺;此時NIPAM鏈節(jié)以非離子態(tài)存在，而AA鏈節(jié)中―COOH與―COO?達到解離平衡;相應地，富NIPAM鏈段形成的NIPAM-NIPAM疏水性氫鍵絡合對以及酰胺基團上異丙基的疏水作用成為P(NIPAM-co-AA)疏水自組裝的主要驅(qū)動力，而―COO?的靜電排斥力及其與水分子間的水化作用成為穩(wěn)定P(NIPAM-co-AA)自組裝體表面的輔助驅(qū)動力.當pH值從3.0向酸性增大變化時，zeta電位由零轉(zhuǎn)向正值并呈持續(xù)上升趨勢;此時NIPAM鏈節(jié)質(zhì)子化成―CONH2+CH(CH3)2狀態(tài)，而AA鏈節(jié)以―COOH形式存在;相應地，富AA鏈段中形成的AA-AA疏水性氫鍵絡合對以及酰胺基團上異丙基的疏水作用成為P(NIPAM-co-AA)疏水自組裝的主要驅(qū)動力，而―CONH2+CH(CH3)2的靜電排斥力及其與水分子的水化作用成為穩(wěn)定P(NIPAM-co-AA)自組裝體表面的輔助驅(qū)動力.因此，P(NIPAM-co-AA)中兩種鏈節(jié)在等電點前后荷電狀態(tài)的變化以及因此形成不同的疏水性氫鍵絡合對是產(chǎn)生pH刺激響應性自組裝的驅(qū)動力.

由于大分子自組裝體是一個動力學穩(wěn)定的體系，因此FT-IR圖譜能夠提供自組裝體表面富集化學基團的信息，從而間接反映組裝體內(nèi)部疏水性氫鍵絡合對的信息;將其與上述zeta電位分析結(jié)果相結(jié)合，就能進一步驗證上述形成P(NIPAM-co-AA)的pH刺激響應自組裝體的主次驅(qū)動力.pH 4.0時未經(jīng)組裝的P(NIPAM-co-AA)的FT-IR圖譜如圖2中部所示，IR特征峰為―COOH中C＝O的伸縮振動峰(1716 cm-1(一肩峰))，酰胺I帶(1647 cm-1)和酰胺II帶(1558 cm-1)等.pH 1.3時P(NIPAM-co-AA)自組裝體的FT-IR圖譜如圖2下部所示，與pH 4.0時未經(jīng)組裝的P(NIPAM-co-AA)相比，酰胺I帶(1633 cm-1)和酰胺II帶(1557 cm-1)均向低波數(shù)移動，這是酰胺基被質(zhì)子化為―CONH2+CH(CH3)2的反映，并與圖1B中zeta電位的測試結(jié)果相互印證，這說明離子化的富NIPAM鏈段位于自組裝體的外表并伸展在水中形成帶正電的保護層;同時，―COOH的C＝O的伸縮振動峰(1717 cm-1)峰強增大，這是羧基間形成氫鍵的反映，說明富AA鏈段在自組裝體內(nèi)部構(gòu)成疏水性氫鍵絡合對.pH 6.0時P(NIPAM-co-AA)自組裝體的FT-IR圖譜如圖2上部所示，與pH 4.0時未經(jīng)組裝的P(NIPAM-co-AA)相比，―COOH的C＝O的伸縮振動峰消失，新形成的羧酸鹽特征吸收峰與酰胺II帶疊加(1561 cm-1)，其峰強大大增大，這是AA鏈節(jié)離子化為―COO-的反映，并與圖1B中zeta電位測試結(jié)果相互印證，這說明離子化的富AA鏈段位于自組裝體的外表并伸展在水中形成帶負電的保護層;相應地，未離子化的AA鏈節(jié)以及富NIPAM鏈段在自組裝體內(nèi)部構(gòu)成疏水性氫鍵絡合對.

圖2 不同pH值時P(NIPAM-co-AA)及其自組裝體溶液的FT-IR光譜Fig.2 FT-IR spectra of P(NIPAM-co-AA)and the assembled aqueous solution of P(NIPAM-co-AA)at different pH values

3.2 P(NIPAM-co-AA)的雙重響應性自組裝體的形貌及粒徑

不同pH值下P(NIPAM-co-AA)的LCST變化如圖3A中曲線所示.本文先將pH恒定在P(NIPAM-co-AA)的自然pH條件(pH 4.0)，考察其溫度刺激響應性自組裝行為，如圖3A(a，b)所示;然后恒定在LCST以下溫度(20°C)，考察其pH刺激響應性自組裝行為，如圖3A(c，d，e)所示.各種條件下P(NIPAM-co-AA)自組裝體的TEM影像如圖3B所示.恒定pH時，在LCST以上，40°C時P(NIPAM-co-AA)自組裝為圖3B(a)中約20 nm左右的蠕蟲狀自組裝體，60°C時P(NIPAM-co-AA)進一步收縮為圖3B(b)中5 nm左右的小團塊.恒定溫度時，pH 1.3處P(NIPAM-co-AA)自組裝為圖3B(d)中約100 nm的棒狀自組裝體;pH 0.9處P(NIPAM-co-AA)自組裝為圖3B(c)中約100 nm的似矩形自組裝體;繼續(xù)升高pH至6.0處，P(NIPAM-co-AA)自組裝為圖3B(e)中長軸約1 μm，短軸約500 nm的橢圓形大囊泡.考察過AA組成為9%到68%的全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)，發(fā)現(xiàn)其同樣具有雙重刺激響應性行為.由動態(tài)激光光散射(DLS)測得P(NIPAM-co-AA)在上述各溫度和pH環(huán)境下形成的自組裝體的粒徑及粒徑分布結(jié)果見圖4，與TEM影像觀察到的粒徑大小相互印證.同時，表1中利用DLS與SLS相結(jié)合方式輔助判斷聚集體的形貌，得到pH 4.0、40°C時蠕蟲狀自組裝體的Rg/Rh為1.34;pH 0.9、20°C時似矩形自組裝體的Rg/Rh為0.78，進一步證實了TEM影像與激光光散射結(jié)果的吻合性.35，36

圖3 不同pH下無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)的LCST曲線(A)及pH和溫度雙響應性P(NIPAM-co-AA)自組裝體的TEM圖像(B)Fig.3 LCST curve of P(NIPAM-co-AA)at different pH values(A)and the TEM images of the dual pH-and thermoresponsive P(NIPAM-co-AA)assemblies(B)

3.3 P(NIPAM-co-AA)的雙重響應性自組裝體的微結(jié)構(gòu)分析

圖4 pH和溫度雙重響應性P(NIPAM-co-AA)自組裝體的粒徑(Rh)及粒徑分布(f(Rh))圖Fig.4 Radius(Rh)and the radius distribution(f(Rh))of the dual pH-and thermo-responsive P(NIPAM-co-AA)assemblies

在溫度刺激響應組裝過程中，將pH值恒定在P(NIPAM-co-AA)的自然pH值(pH 4.0).當體系溫度(20°C)低于LCST時，P(NIPAM-co-AA)中兩種鏈節(jié)均溶于水，故表現(xiàn)為典型的全親水無規(guī)共聚物(HRC)，在水中為伸展的線團狀，因此pH=4.0、T=20°C條件相應的聚合物的DSL圖和TEM圖沒有明顯的圖像和影像.當溫度(40°C)高于LCST時，富NIPAM鏈段因疏水而收縮，富AA鏈段因荷負電而親水;由于無規(guī)共聚物具有鏈段分布彌散的特性，其自組裝體不可能像嵌段共聚物那樣形成界面清晰的疏水內(nèi)核和親水外殼，而是在富NIPAM鏈段的疏水微區(qū)中含有親水的AA鏈節(jié)，同時在富AA鏈段的親水微區(qū)中含有疏水的NIPAM鏈節(jié)，因此形成的自組裝體具有內(nèi)部富集NIPAM鏈節(jié)，從內(nèi)到外NIPAM鏈節(jié)含量逐漸減少，而表面富集AA鏈節(jié)的鏈節(jié)梯度分布特征，且疏水微區(qū)與親水微區(qū)相間共存的微結(jié)構(gòu).隨著溫度進一步升高(60°C)，NIPAM鏈節(jié)與水分子間的氫鍵完全被破壞，富NIPAM鏈段的疏水性增強，使原來較為松散的蠕蟲狀自組裝體(20nm)收縮塌陷為粒徑更小(5 nm)、結(jié)構(gòu)更為密實的小團塊.該實驗事實表明高溫時低濃度(1 mg·mL-1)的P(NIPAM-co-AA)聚集體將以內(nèi)部收縮為主，而不易發(fā)生聚集體間相互聚并.P(NIPAM-co-AA)的上述溫度刺激響應性自組裝體的微結(jié)構(gòu)變化趨勢如圖5中垂直線所示.

表1 pH和溫度雙重響應性P(NIPAM-co-AA)自組裝體的粒徑參數(shù)Table 1 Radius of the dual pH-and thermo-responsive P(NIPAM-co-AA)assemblies

在pH刺激響應組裝過程中，將溫度恒定在低于LCST曲線的20°C.當體系pH值(pH 6.0)高于P(NIPAM-co-AA)的自然pH值(pH 4.0)時，P(NIPAM-co-AA)中富NIPAM鏈段的NIPAM-NIPAM鏈節(jié)之間因氫鍵相互作用形成了疏水性氫鍵絡合對，并且與富NIPAM鏈段中異丙基的疏水作用共同導致鏈段收縮塌陷，而富AA鏈段中陰離子化的AA鏈節(jié)伸展在水中，因此構(gòu)成了具有自組裝體內(nèi)部富集NIPAM鏈節(jié)、從內(nèi)到外NIPAM鏈節(jié)含量逐漸減少、而表面富集AA鏈節(jié)的鏈節(jié)梯度分布特征的微結(jié)構(gòu).此時，在自組裝體內(nèi)部富NIPAM鏈段的疏水微區(qū)中還包含AA鏈節(jié)，它們之間的靜電斥力會導致疏水微區(qū)上發(fā)生明顯的微相分離，拉空形成了囊泡的囊腔，如圖2B(e)所示.當體系pH值(pH 0.9)低于P(NIPAM-co-AA)的自然pH值時，P(NIPAM-co-AA)中富AA鏈段的AA-AA鏈節(jié)之間的氫鍵相互作用形成了疏水性氫鍵絡合對，并且與包藏于富AA鏈段的NIPAM鏈節(jié)中的異丙基的疏水作用共同導致鏈段收縮塌陷，而富NIPAM鏈段中陽離子化的NIPAM鏈節(jié)伸展在水中，因此構(gòu)成了自組裝體內(nèi)部富集AA鏈節(jié)，從內(nèi)到外AA鏈節(jié)含量逐漸減少，而表面富集NIPAM鏈節(jié)的鏈節(jié)梯度分布特征，且疏水微區(qū)與親水微區(qū)相間共存的微結(jié)構(gòu).此時，由于在自組裝體內(nèi)部富AA鏈段的疏水微區(qū)中還包含NIPAM鏈節(jié)，它們之間的靜電斥力也可能會像pH 6.0時的情形相仿，導致疏水微區(qū)中發(fā)生微相分離，拉空形成小囊腔，但這需要進一步實驗證實.P(NIPAM-co-AA)的上述pH刺激響應性自組裝體的微結(jié)構(gòu)變化趨勢如圖5中水平線所示.

圖5 水溶液中pH和溫度刺激響應性P(NIPAM-co-AA)自組裝的微結(jié)構(gòu)示意圖Fig.5 Schematic illustration of the stimuli-responsive selfassembled microstructure of the dual pH-and thermoresponsive P(NIPAM-co-AA)in aqueous solution

4 結(jié)論

合成了一種全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)，該聚合物在水相中能夠產(chǎn)生pH或溫度刺激響應性自組裝.在本文實驗范圍內(nèi)得到以下結(jié)論:(1)P(NIPAM-co-AA)中NIPAM鏈節(jié)在LCST上下溫度的疏水性-親水性變化是其產(chǎn)生溫度刺激響應性自組裝的驅(qū)動力;P(NIPAM-co-AA)中兩種鏈節(jié)在等電點前后荷電狀態(tài)的變化以及因此形成不同的疏水性氫鍵絡合對是產(chǎn)生pH刺激響應性自組裝的驅(qū)動力.(2)由于無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)具有鏈段分布彌散的特性，其自組裝體不可能像嵌段共聚物那樣形成界面清晰的疏水內(nèi)核和親水外殼，而是在富疏水鏈段的疏水微區(qū)中含有親水鏈節(jié)，同時在富親水鏈段的親水微區(qū)中含有疏水鏈節(jié)，因此形成的自組裝體具有內(nèi)部富集疏水鏈節(jié)、從內(nèi)到外疏水鏈節(jié)含量逐漸減少、而表面富集親水鏈節(jié)的鏈節(jié)梯度分布特征，且疏水微區(qū)與親水微區(qū)相間共存的微結(jié)構(gòu).并且由于環(huán)境刺激響應，在不同pH或溫度條件下自組裝體的親/疏水鏈段將發(fā)生互換.(3)全親水無規(guī)共聚物P(NIPAM-co-AA)的合成方法簡單、具有pH和溫度雙重響應性，其在全水相中的刺激響應性自組裝行為在藥物釋放等方面具有潛在的應用價值.

(1) Jiang，M.;Eisenberg，A.;Liu，G.J.;Zhang，X.Macromolecular Self-Assembly;Science Press:Beijing，2006;pp 137-181. [江明，艾森伯格，A.，劉國軍，張 希.大分子自組裝.北京:科學出版社，2006:137-181.]

(2) Liu，S.Y.;Billingham，N.C.;Armes，S.P.Angew.Chem.Inter.Edit.2001，40(12)，2328.doi:10.1002/1521-3773(20010618)40:12<2328::AID-ANIE2328>3.0.CO;2-M

(3)Colfen，H.Macromol.Rapid Commun.2001，22，219.

(4) Gil，E.S.;Hudson，S.A.Prog.Polym.Sci.2004，29，1173.doi:10.1016/j.progpolymsci.2004.08.003

(5) Bütün，V.;Billingham，N.C.;Armes，S.P.J.Am.Chem.Soc.1998，120(45)，11818.doi:10.1021/ja982295a

(6)Rodríguez-Hernández，J.;Lecommandoux，S.J.Am.Chem.Soc.2005，127(7)，2026.doi:10.1021/ja043920g

(7)Chang，C.;Wie，H.;Feng，J.;Wang，Z.C.;Wu，X.J.;Wu，D.Q.;Cheng，S.X.;Zhang，X.Z.;Zhuo，R.X.Macromolecules 2009，42(13)，4838.doi:10.1021/ma900492v

(8) Smith，A.E.;Xu，X.;Kirkland-York，S.E.;Aavin，D.A.;McCormik，C.L.Macromolecules 2010，43(3)，1210.doi:10.1021/ma902378k

(9) Shih，Y.J.;Chang，Y.;Deratani，A.;Quemener，D.Biomacromolecules 2012，13(9)，2849.doi:10.1021/bm3008764

(10)Wang，A.;Gao，H.;Sun，Y.F.;Sun，Y.L.;Yang，Y.W.;Wu，G.L.;Wang，Y.N.;Fan，Y.;Ma，J.B.Int.J.Pharmaceut.2013，441，30.doi:10.1016/j.ijpharm.2012.12.021

(11) Bian，J.;Zhang，M.Z.;He，J.L.;Ni，P.H.React.Funct.Polym.2013，73，579.doi:10.1016/j.reactfunctpolym.2012.12.010

(12) Joshi，R.V.;Nelson，C.E.;Poole，K.M.;Skala，M.C.;Duvall，C.L.Acta Biomater.2013，9，6526.doi:10.1016/j.actbio.2013.01.041

(13) Ganta，S.;Devalapally，H.;Shahiwala，A.;Amiji，M.J.Control.Release.2008，126，187.doi:10.1016/j.jconrel.2007.12.017

(14)Calejo，M.T.;Cardoso，A.M.S.;Kj?niksen，A.L.;Zhu，K.Z.;Morais，C.M.;Sande，S.A.;Caedoso，A.L.;Lima，P.D.;Jurado，A.;Nystr?m，B.Int.J.Pharmaceut.2013，448，105.doi:10.1016/j.ijpharm.2013.03.028

(15) Bronstein，L.M.;Sidorov，S.N.;Gourkova，A.Y.;Valetsky，P.M.;Hartmann，J.;Breulmann，M.;C?lfen，H.;Antonietti，M.Inorg.Chim.Acta 1998，280，348.doi:10.1016/S0020-1693(98)00208-4

(16) Li，L.Y.;He，W.D.;Li，W.T.;Zhang，K.R.;Pan，T.T.;Ding，Z.L.;Zhang，B.Y.J.Polym.Sci.Pol.Chem.2010，48，5018.doi:10.1002/pola.v48:22

(17)Mitsukami，Y.;Donovan，M.S.;Lowe，A.B.;McCormik，C.L.Macromolecules 2001，34(7)，2248.doi:10.1021/ma0018087

(18) Patrickios，C.S.;Lowe，A.B.;Armes，S.P.;Billinghan，N.C.J.Polym.Sci.Pol.Chem.1998，36(4)，617.

(19) Quek，J.Y.;Zhu，Y.;Roth，P.J.;Davis，T.P.;Lowe，A.B.Macromolecules 2013，46(18)，7290.doi:10.1021/ma4013187

(20) Chiefari，J.;Chong，Y.K.;Ercole，F(xiàn).;Krstina，J.;Jeffery，J.;Le，T.P.T.;Mayadunne，R.T.A.;Meijs，G.F.;Moad，C.L.;Moad，G.;Rizzardo，E.;San，H.T.Macromolecules 1998，31(16)，5559.

(21)Lowe，A.B.;McCormick，C.L.Prog.Polym.Sci.2007，32(3)，283.doi:10.1016/j.progpolymsci.2006.11.003

(22)Yang，P.;Ratcliffe，L.P.D.;Armes，S.P.Macromolecules 2013，46，8545.doi:10.1021/ma401797a

(23) Tao，Y.H.;Yang，Y.Q.;Shi，D.J.;Chen，M.Q.;Yang，C.;Liu，X.Y.Polymer 2012，53，1551.doi:10.1016/j.polymer.2012.02.001

(24)Tian，F(xiàn).;Yu，Y.Y.;Wang，C.C.;Yang，S.Macromolecules 2008，41(10)，3385.doi:10.1021/ma800142j

(25) Liu，X.Y.;Kim，J.;Wu，J.;Eisenberg，A.Macromolecules 2005，38(16)，6749.doi:10.1021/ma050665r

(26) Liu，X.Y.;Wu，J.;Kim，J.;Eisenberg，A.Langmuir 2006，22(1)，419.doi:10.1021/la0519610

(27)Li，N.;Li，Y.B.;Wang，X.G.Polymer 2012，53，3975.doi:10.1016/j.polymer.2012.07.001

(28) Li，N.;Wang，X.Acta Polym.Sin.2013，No.4，549.

(29)Wang，Y.;Wang，Y.;Wu，G.L.;Fan，Y.G.;Ma，J.B.Colloids and Surfaces B 2009，68(1)，13.doi:10.1016/j.colsurfb.2008.08.026

(30) Fang，Y.;Pang，P.P.;Lai，Z.Y.Chem.Lett.2011，40(10)，1074.doi:10.1246/cl.2011.1074

(31) Fang，Y.;Lai，Z.Y.;Pang，P.P.;Jiang，M.Acta Physico-Chimica Sinica 2011，27(7)，1712. [方 云，賴中宇，龐萍萍，江 明.物理化學學報，2011，27(7)，1712.]doi:10.3866/PKU.WHXB20110703

(32) Qian，J.;Wu，F(xiàn).J.Mater.Chem.B 2013，1(28)，3464.doi:10.1039/c3tb20527d

(33) Zhang，X.;Yang，P.;Dai，Y.Adv.Funct.Mater.2013，23(33)，4067.doi:10.1002/adfm.v23.33

(34)Li，C.;Alam，M.M.;Bolisetty，S.Chem.Commun.2011，47(10)，2913.doi:10.1039/c0cc05126h

(35) Zhang，Q.;Ye，J.;Liu，Y.;Nie，T.;Xue，D.;Song，Q.;Chen，H.;Zhang，G.;Tang，Y.;Wu，C.;Xie，Z.Macromolecules 2008，41，2228.doi:10.1021/ma702139b

(36) Liu，T.;Zhao，Z.;Wu，C.;Chu，B.;Schneider，D.K.;Nace，V.M.J.Phys.Chem.B 1997，101，8808.doi:10.1021/jp963810z