高赫

[摘要] 目的 比較利培酮和氟哌啶醇治療老年譫妄的療效和安全性。 方法 將52例老年譫妄患者隨機分為試驗組與對照組。試驗組患者每晚口服利培酮片1mg，并根據(jù)療效和耐受性調(diào)整劑量，最大劑量4mg。對照組患者予以肌注氟哌啶醇針5～10mg。兩組患者均治療2周。采用譫妄評定量表中文版（CAM-CR）評價療效；以藥物副作用量表（TESS）比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者CAM-CR評分與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而兩組間評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組和對照組患者的總有效率分別為80.8%和92.3%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 利培酮治療老年譫妄的療效和安全性與氟哌啶醇相當。

[關(guān)鍵詞] 利培酮；氟哌啶醇；譫妄；老年患者

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）17-53-03

[Abstract] Obiective To compare the effectiveness and safety of Risperidone and Haloperidol in the treatment of delirium in older adults. Methods 52 patients with senile delirium were randomly divided into treatment group and control group.Treatment group was given different dose of Risperidone tablet at night by therapeutic effect and tolerance；control group were treated with intramuscular injection of haloperidol at bedtime.Therapeutic efficacy and adverse drug reactions were compared after 2 weeks treatment. Results In all groups，the CAM-CR score decreased significantly over the study period（P<0.05）.However，there were no significant differences in the improvement of scores among the two groups （P>0.05）.For treatment group and control group，the effective rate was 80.8% and 92.3% respectively，there was no statistical significance （P>0.05）.There was no significant difference in the frequency of adverse effects between 2 groups （P>0.05）. Conclusion Risperidone and Haloperidol have similar effects and safety in treating senile delirium.

[Key words] Risperidone；Haloperidol；Delirium；Elderly

譫妄做為一種相對常見的腦器質(zhì)性綜合征，在老年住院患者中的發(fā)生率可達10%～40%[1]，并與死亡率的增加存在相關(guān)[2]。譫妄的治療主要包括原發(fā)疾病的治療和精神藥物治療，其中氟哌啶醇應用較為廣泛[3]。然而，大量、長期應用氟哌啶醇可引起錐體外系反應、Q-T間期延長以及致命性心律失常等嚴重不良反應，因此，非典型抗精神病藥物日益受到學界關(guān)注。部分研究表明，利培酮對譫妄患者有效[4]。為證實其在老年患者中的療效與安全性，我們應用利培酮治療老年譫妄患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月～2013年12月在寧波市康寧醫(yī)院確診為譫妄的老年患者52例，采用隨機數(shù)字表法將入選患者均分為試驗組和對照組。試驗組患者中，男9例，女17例；平均（67.4±5.6）歲；原發(fā)疾病：感染4例，腦血管疾病22例。對照組患者中，男11例，女15例；平均（63.1±7.4）歲；原發(fā)疾?。焊腥?例，腦血管疾病23例。兩組患者的年齡、性別、原發(fā)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡≥60歲，性別不限；符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第4版）》譫妄的診斷標準[5]。排除標準：合并其他精神疾病、癲癇、腦外傷、腫瘤患者；癡呆患者或其他認知功能障礙者；嚴重肝、腎功能不全者；藥物濫用者。中止標準：生命體征惡化、藥物的嚴重不良反應。

1.3 治療方法

試驗組患者每晚口服利培酮[山德士（中國）制藥有限公司，J20130188]1mg，必要時可增加劑量，最大劑量不超過4mg；對照組患者每晚肌注氟哌啶醇（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，H31020665）5～10mg。兩組患者均治療2周。

1.4 療效判定與安全性評價標準

采用譫妄評定量表中文版（CAM-CR）[6]減分率評價療效。減分率=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%。顯效：減分率≥60%；進步：25%≤減分率<60%；無效：減分率<25%?？傆行?（顯效例數(shù)+進步例數(shù)）/總例數(shù)。安全性評價采用藥物副作用量表（TESS）。治療前、后監(jiān)測患者的血壓、體重、血常規(guī)、肝腎功能和心電圖。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用（）表示，由于CAM-CR數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，故采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料的比較采用x2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CAM-CR評分比較

2.3 不良反應

治療結(jié)束時，試驗組患者的TESS評分為（2.95±1.76），對照組為（2.77±1.34），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。試驗組患者中口干4例，頭昏3例，便秘1例；對照組患者中嗜睡3例，頭昏2例，口干2例，頭痛1例。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。上述不良反應均較輕，未予特殊處理。

觀察期間，兩組患者的血壓、體重以及血常規(guī)、肝腎功能等未見異常改變。心電圖：試驗組有2例患者出現(xiàn)竇性心動過速，對照組有1例患者出現(xiàn)非特異性T波變化。2周后復查，3例患者心電圖均恢復正常。

3 討論

譫妄的治療原則主要是針對原發(fā)病的病因治療，以及對癥處理，其中，抗精神病藥物較為常用。隨著人口老齡化，在感染、內(nèi)分泌代謝、腦血管疾病等基礎(chǔ)上的老年譫妄較為常見。然而，目前有關(guān)老年譫妄的治療研究，仍相對有限，部分臨床醫(yī)師對抗精神病藥物的必要性和安全性認識不足。有研究[7-8]表明，典型抗精神病藥物氟哌啶醇可控制譫妄癥狀，提高療效，縮短起效時間。為數(shù)不多的研究[9]表明，非典型抗精神病藥物可有效治療譫妄，機制可能與中樞多巴胺受體（D2）、腎上腺素受體（α1）和5-羥色胺受體（5-HT2）有關(guān)[10]。其中，利培酮、奧氮平和喹硫平較為常用[4]。國內(nèi)老年譫妄的研究表明，利培酮與奧氮平療效相當，但不良反應發(fā)生率稍高[11]；奧氮平起效迅速，與氟哌啶醇療效相當[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，與氟哌啶醇相比，利培酮治療老年譫妄同樣有效，可顯著改善患者的精神行為癥狀，并有可能進一步改善預后，與現(xiàn)有的國內(nèi)外研究基本一致[4，11，12]。同時，研究提示，小劑量抗精神病藥物即可改善譫妄癥狀。

本研究中的譫妄主要誘因為腦血管疾病和感染，這與既往研究中多由內(nèi)分泌、代謝因素所致譫妄不同[4，11-13]，由此可能造成有效率等部分結(jié)果存在差異。此外，其他導致差異的原因可能與譫妄評定工具、療效評估、發(fā)病年齡、藥物種類、加藥速度及患者的一般人口資料學等因素有關(guān)。CAM-CR在中國人群具有良好的信效度，在基線水平，兩組患者評分無明顯差異；兩組治療后評分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計學意義，提示利培酮和氟哌啶醇對老年譫妄均有治療作用，且療效相當。

兩組不良反應的發(fā)生率，其差異無統(tǒng)計學意義。目前認為，小劑量氟哌啶醇（<3.5mg/d）與非典型抗精神病藥物的不良反應相當，對心臟、肝臟副作用較輕，主要為錐體外系反應和過度鎮(zhèn)靜[14]。在為期2周的臨床觀察中，與利培酮相比，5～10mg氟哌啶醇同樣安全，未發(fā)現(xiàn)明顯的錐體外系反應以及其他嚴重不良反應。然而在長期、大量應用時，仍需注意錐體外系反應、心律失常等相關(guān)副作用。

綜上，本研究提示利培酮可用于老年譫妄的治療，其有效性、安全性與氟哌啶醇相當，具有潛在的臨床應用價值。研究的局限性在于樣本量偏少，未采用安慰劑對照以及盲法，此外，由于譫妄癥狀本身的波動性，可能會導致結(jié)果存在一定偏倚。未來研究中，可進一步擴大樣本，增加代表性，延長觀察時間，以驗證其適用性。

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（收稿日期：2014-05-20）