李素君

湖北省黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)院，湖北 黃岡 438002

衣那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (angiotensin converting enzyme inhibitor ACEI)，纈沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑 (angiotensinⅡreceptor blockers ARB)，二者均是通過(guò)阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng) (RAS)，減輕腎功能損害的有效藥物［1］，筆者收集湖北省黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院近四年收治的慢性腎炎患者46例，觀察兩類(lèi)藥物聯(lián)用與單用對(duì)慢性腎炎患者的影響，探討聯(lián)合用藥的安全性、可行性和必要性。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 將我院收治的46例慢性腎炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組24例，男15例，女9例，病史最長(zhǎng)為11年，最短為5后，平均年齡41歲，對(duì)照組22例;男14例，女8例，病史最長(zhǎng)為12年，最短為4后，平均年齡40歲。均依據(jù)下列診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為慢性腎炎［1］:病程在1年以上，臨床上均有不同程度的水腫、高血壓及輕度腎功能損害，尿檢查示有蛋白尿、血尿、管型尿等，肌酐清除率檢查結(jié)果均在20～50ml/min之間，排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病、過(guò)敏性紫癜等全身疾病引起的腎損害。治療前，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組纈沙坦 (廠家:山東魯南貝特)80mg/d，頓服，衣那普利 (廠家:山東魯抗辰欣)10mg/d頓服，對(duì)照組單用衣那普利10mg/d，頓服。用藥20周為一療程。兩組其它對(duì)癥支持治療方法相同。

1.3 觀察指標(biāo) 除觀察一般情況 (水腫，尿量，食欲，精神狀態(tài))的變化外，將動(dòng)脈血壓，24hUPE和SCr作為主要觀察指標(biāo)。兩組病例于治療第4周、第10周和第20周末分別檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果表明，與治療前比較，對(duì)照組和治療組在治療20周后，SBP、DBP、24hUPE和SCr均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);同時(shí)，在一個(gè)療程 (20周)結(jié)束后，與對(duì)照組比較，治療組SBP、DBP、24hUPE和SCr均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 衣那普利聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎24例臨床觀察 (±s)

表1 衣那普利聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎24例臨床觀察 (±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，﹟P＜0.05。

組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)24hUPE(g/d)SCr(μmol/L)治療組治療前165±8.2 101±6.5 1.90±0.32 191±20.8治療4周 133±6.4 82.4±5.6 1.84±0.36 186±18.2治療10周 130±8.2 82.2±6.4 1.50±0.31 180±21.4治療20周 122±7.6*﹟ 75.3±5.3*﹟0.85±0.24*﹟148±19.2*﹟對(duì)照組治療前165±9.6 102±7.8 1.91±0.40 190±20.6治療4周 146±10.2 87.4±5.6 1.92±0.38 189±21.3治療10周 138±6.8 84.5±4.4 1.82±0.18 186±20.1治療20周 132±5.5* 93.8±7.2* 1.46±0.27*172±19.4*

3 討論

慢性腎炎是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的最常見(jiàn)病因，腎性高血壓和持續(xù)存在的輕、中度蛋白尿是與慢性腎衰竭進(jìn)展密切相關(guān)的兩個(gè)臨床指標(biāo)。衣那普利被證實(shí)是治療慢性腎炎的有效藥物，這類(lèi)藥物具有降低動(dòng)脈血壓，減少尿蛋白，延緩腎功能惡化的作用［3-4］。近年來(lái)研究證實(shí)［5］，衣那普利具有腎小球血流動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)作用，即通過(guò)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，從而降低腎小球內(nèi)高壓力，高灌注和高濾過(guò)狀態(tài)，延緩腎小球硬化，使尿蛋白排出減少，同時(shí)衣那普利還能抑制細(xì)胞因子，下調(diào)腎臟轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 (TEF—β1)和IV型膠原mRNA的高表達(dá)，抑制腎小球毛細(xì)血管基膜增厚，減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚，調(diào)節(jié)濾過(guò)膜孔徑的大小，減少蛋白濾出［6］，從而抑制腎功能的進(jìn)行性減退，延緩腎衰竭的進(jìn)展。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)受體拮抗劑，AngⅡ作用于Ⅰ型受體，隨之產(chǎn)生血管收縮，鈉水潴留，交感神經(jīng)活性增加和細(xì)胞增生等諸多效應(yīng)，纈沙坦與血管緊張素I型受體 (ATIR)有高度親和性，可選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地與ATIR結(jié)合，從而阻斷AngⅡ的生物活性。本文治療組和對(duì)照組患者經(jīng)治療后，動(dòng)脈血壓顯著降低，尿蛋白明顯減少，血肌酐濃度與治療前比較有明顯下降，證實(shí)兩類(lèi)藥物單用或聯(lián)用均有降壓、減少尿蛋白和穩(wěn)定腎功能作用。兩組療效比較，顯示聯(lián)合用藥明顯優(yōu)于單一用藥。筆者分析認(rèn)為:單用衣那普利療效遜于聯(lián)合用藥，與AngⅡ的多種途徑生成有關(guān)，衣那普利只能阻斷ACE途徑，而不能抑制非ACE途徑的生成。最近非糖尿病腎病聯(lián)用ACEI及ARB藥物的長(zhǎng)期研究顯示，雙重阻斷RAS較單一用藥具有更有效的腎臟保護(hù)作用［7］。本文兩組病人從治療開(kāi)始到療程結(jié)束，動(dòng)脈血壓，24h UPE、SCr等三項(xiàng)指標(biāo)呈逐步下降。治療組由于聯(lián)合用藥從不同途徑阻斷RAS系統(tǒng)，更為有效地消除了AngⅡ?qū)ρ獕汉湍I功能的不利影響，因而產(chǎn)生更強(qiáng)的降壓、減少尿蛋白作用和更好的腎功能保護(hù)作用，尤其舒張壓下降達(dá)到比較理想的目標(biāo)值 (80mmHg左右)。同時(shí)，治療組除2例輕度咳嗽外，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，藥物耐受性和安全性良好。本研究結(jié)果提示，ACEI與ARB聯(lián)合治療慢性腎炎早、中期病例，有望較好地控制影響腎功能的主要因素— —腎性高血壓，進(jìn)而達(dá)到延緩腎小球硬化，減少尿蛋白，使腎功能長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。

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