任婷麟，張 沂，于春令，樊春艷

治療藥物監(jiān)測(cè)是一門(mén)邊緣性學(xué)科，在臨床藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床治療學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)形成和發(fā)展的一門(mén)學(xué)科。對(duì)于那些治療指數(shù)窄、毒性反應(yīng)強(qiáng)、個(gè)體差異大的藥物具有重要臨床意義，通過(guò)監(jiān)測(cè)血液中的藥物濃度，使臨床給藥方案?jìng)€(gè)體化，從而提高療效，避免或減少不良反應(yīng)［1]。海軍總醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”)目前開(kāi)展監(jiān)測(cè)的藥物有:環(huán)孢素A、丙戊酸鈉、地高辛和萬(wàn)古霉素，筆者對(duì)我院2013年1－12月138例患者485例次血藥濃度監(jiān)測(cè)進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 儀器與方法

1.1 儀器與試劑 采用熒光偏振免疫法(美國(guó)雅培TDX快速血藥濃度測(cè)定儀)，所用試劑盒、質(zhì)控盒、定標(biāo)盒均由美國(guó)雅培公司生產(chǎn)。GZ-Ⅰ多用震蕩機(jī)Ⅲ;美國(guó)雅培TDX離心機(jī)。

1.2 方法 對(duì)我院2013年1－12月門(mén)診及住院患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及患者的性別、年齡、監(jiān)測(cè)例數(shù)等資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 4種常規(guī)監(jiān)測(cè)藥物的使用情況 見(jiàn)表1。

2.2 4種常規(guī)監(jiān)測(cè)藥物監(jiān)測(cè)結(jié)果 在監(jiān)測(cè)的4個(gè)品種中，各藥占總監(jiān)測(cè)藥物的情況見(jiàn)表1，環(huán)孢素A(CsA)排列第1。4種藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2、3。

表1 海軍總醫(yī)院2013年4種常規(guī)監(jiān)測(cè)藥物使用情況

表2 環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果

表3 丙戊酸鈉、地高辛和萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果

3 討論

CsA作為一種強(qiáng)效免疫抑制劑，被廣泛地應(yīng)用在器官移植術(shù)中，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在個(gè)體內(nèi)、個(gè)體間的差異很大，有效治療濃度范圍狹窄，在臨床上其不良反應(yīng)與移植術(shù)后的毒性反應(yīng)密切相關(guān)。因此，臨床應(yīng)用時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)CsA全血谷濃度，并根據(jù)其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行全面分析，及時(shí)調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥，使CsA有更好的治療效果。

CsA自20世紀(jì)70年代用于臨床器官移植以來(lái)，療效確切［2]，CsA全血谷濃度的治療窗濃度，以術(shù)后1個(gè)月內(nèi)250～450μg/L，1～3個(gè)月200～350 μg/L，3～6個(gè)月180～300μg/L，6～12個(gè)月100～200μg/L，1～2年 100～160 μg/L，2年以上 90～150μg/L為宜［3]，CsA 監(jiān)測(cè)在腎移植患者中居多，目前認(rèn)為只要不發(fā)生排異反應(yīng)，濃度就應(yīng)控制在較低水平，尤其是術(shù)后3年以上的患者，濃度可維持在100μg/L左右［4]。表 2為我院 CsA監(jiān)測(cè)結(jié)果，＞450μg/L為峰濃度值。

丙戊酸鈉為抗癲癇的常用藥物之一。癲癇是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，病因復(fù)雜，需要長(zhǎng)期服用，安全范圍小，有效劑量個(gè)體差異大，毒性較強(qiáng)，所以需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以減少不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化。地高辛屬?gòu)?qiáng)心苷類(lèi)藥物，用于治療新功能不全、充血性心力衰竭及控制快速心房顫動(dòng)的療效肯定，由于其安全范圍小，治療指數(shù)低，藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)的個(gè)體差異較大，治療量與中毒量接近，因此進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)具有重要臨床意義，也可以作為臨床給藥方案的依據(jù)。

近年來(lái)，由于抗菌藥物的濫用，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌及偽膜性腸炎日漸增多，萬(wàn)古霉素作為抗感染藥物治療所依賴(lài)的最后防線被越來(lái)越多的用于臨床，但由于其具有耳、腎毒性，故臨床應(yīng)用時(shí)必須嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，調(diào)整劑量，必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)［5]。表3是依據(jù)監(jiān)測(cè)藥物的有效濃度范圍進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分別計(jì)算達(dá)到、低于和高于有效濃度范圍的情況。治療藥物監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥有重要意義，血藥濃度測(cè)定有助于臨床醫(yī)生制定個(gè)體化給藥方案，從而減少或避免藥物毒性。

［1] 段京莉.治療藥物監(jiān)測(cè)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用［J] .中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2008，5(1):3-6.

［2] 方海琳，田潔，錢(qián)文，等.我院常規(guī)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果評(píng)析［J] .藥學(xué)與臨床研究，2008，16(5):386-388.

［3] 王蘭君，李國(guó)興.腎移植患者環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床分析［J] .放射免疫學(xué)雜志，2008，21(4):354-355.

［4] 葉敏，朱珠.治療藥物監(jiān)測(cè)研究進(jìn)展［J] .繼續(xù)教育醫(yī)學(xué)，2006，20(28):1320-1323.

［5] 季閩春，沈曉英，楊耀芳.萬(wàn)古霉素的藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展［J] .中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2008，24(6):529-532.