尚平++楊永++吳琴雪

摘 要：藥物合成技術(shù)為醫(yī)療界用藥做出了極大貢獻(xiàn)，合成藥物從簡(jiǎn)單的阿司匹林到與天然結(jié)構(gòu)相差無幾的優(yōu)奎寧，均大量應(yīng)用于臨床診斷與治療中?！笆撬幦侄尽?，多數(shù)合成藥物都具有一些副作用，對(duì)患者產(chǎn)生不同程度的危害。本文簡(jiǎn)單通過介紹我國(guó)藥物合成發(fā)展?fàn)顩r，結(jié)合例子分析了藥物合成帶來的副作用。

關(guān)鍵詞：藥物合成 副作用

中圖分類號(hào)：G64 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2014）01（b）-0229-01

藥物合成是利用藥物制備中各種化學(xué)反應(yīng)，采用現(xiàn)代化學(xué)、生物合成方法，制成各類藥品的科學(xué)技術(shù)。藥物合成主要表現(xiàn)為官能團(tuán)轉(zhuǎn)變和目標(biāo)分子骨架構(gòu)建。通過分析有機(jī)合成藥物中反應(yīng)原理、條件、規(guī)律和影響因素，選擇性控制和研究各種新型藥物合成方法。目前，大型制藥工廠的藥物合成工藝已十分完善，多數(shù)藥物能夠成功合成，但是部分特殊藥品和新型藥品的合成流程復(fù)雜，費(fèi)用昂貴，多數(shù)患者仍然負(fù)擔(dān)不起。某些合成藥物雖具有一定治療效果，但安全性不高，毒副作用大，對(duì)人體傷害嚴(yán)重。

1 合成藥物副作用概述

醫(yī)師常常針對(duì)患者體內(nèi)病變處用藥，希望在病變處發(fā)揮治療作用，而對(duì)其他部位沒有影響。然而藥物作用具有多方面性，不同器官、部位和體質(zhì)具有不同作用，在某一處發(fā)揮作用同時(shí)，不可避免發(fā)生其他作用。藥物副作用是指正常劑量和使用方法下，藥物對(duì)病變作用外的其他作用，該作用不屬于治療目的范圍。“是藥三分毒”的說法是有所依據(jù)的，絕大多數(shù)西藥是有機(jī)合成的，其純度高、見效快、但容易引起人體不適，產(chǎn)生各種不良反應(yīng)。中藥都是天然成分，人體適應(yīng)性好，毒副作用較小，但往往治療時(shí)間長(zhǎng)，見效慢。全球醫(yī)療衛(wèi)生都以西醫(yī)為主，而合成藥物副作用是無法完全避免的，因此在治療時(shí)常常給病人造成傷害。

藥物毒性和副作用是有區(qū)別的，毒性是指藥物只產(chǎn)生不利影響，如對(duì)神經(jīng)功能損害、對(duì)肝臟、造血功能及腎功能的傷害，可稱之為毒性。藥物毒性應(yīng)力求避免。副作用則常常表現(xiàn)為代謝消化減慢、心率加快、腺體分泌激素的變化、血壓降低增高等。藥物副作用與使用劑量、患者體質(zhì)和作用部位密切相關(guān)，個(gè)人體質(zhì)不同，會(huì)對(duì)某些藥物發(fā)生過敏，從而產(chǎn)生各種不良反應(yīng)。一些藥物小劑量使用對(duì)人體無害，且能達(dá)到治療目的，然而大量服用則會(huì)引起嗜睡、頭暈、嘔吐、發(fā)燒，甚至昏迷不醒。此外，某些藥物會(huì)作用于人體不同器官，破壞人體內(nèi)臟，血液或神經(jīng)系統(tǒng)。醫(yī)生必須對(duì)合成藥物的副作用加強(qiáng)認(rèn)識(shí)，正確選藥，用量恰當(dāng)、趨利避害，盡量減少患者痛苦。

2 藥物合成副作用的舉例分析

藥物合成多數(shù)是對(duì)天然活性成分的結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，天然成分藥物副作用較小，但能夠作為藥物前體的自然結(jié)構(gòu)十分有限。探索和研究藥物合成方法，改進(jìn)藥物合成工藝流程使合成藥物定向作用于病灶，微量高效、靈敏調(diào)控、安全無毒，將副作用產(chǎn)生的危害降到最低。人工合成生物堿具有解除痙攣、抑制腺體分泌、興奮呼吸中樞、解除心臟抑制、阻斷神經(jīng)節(jié)等作用，被廣泛應(yīng)用于臨床。阿托品是一種M膽堿受體阻斷劑，可有效治療乙酰膽堿過多造成的毒草堿樣癥。其作用于小血管平滑肌、可解除微血管痙攣，促進(jìn)微循環(huán)，在臨床上常常被用于減輕心臟起搏；緩解痙攣引起腹痛和改善阻滯引起的心動(dòng)緩慢，同時(shí)其也會(huì)令患者產(chǎn)生口干、心慌、眼壓升高、排尿困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致尿潴留、青光眼等危險(xiǎn)癥狀。

目前，已發(fā)現(xiàn)多種藥物可以治療癲癇病，但其副作用較大，患者們大多不愿接受?？拱d癇藥物如乙琥胺、非氨酯、卡馬西平及丙戊酸鈉，在用藥初期常常會(huì)出現(xiàn)消化不良、惡心嘔吐等癥狀，還對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，出現(xiàn)嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙等癥狀。其副作用與劑量有關(guān)，可采用低劑量，緩慢加量的方法以減輕這些副作用?？R西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英鈉等抗癲癇藥物會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生不同程度的損害，出現(xiàn)皮疹等皮膚反應(yīng)，此癥狀與藥物初始用量和藥物加量過快密切相關(guān)。此外，臨床運(yùn)用抗癲癇藥物易對(duì)機(jī)體組織器官產(chǎn)生毒副作用，導(dǎo)致中毒性肝炎、胰腺炎、內(nèi)分泌障礙、血液病等毒性反應(yīng)。不管什么抗癲癇藥物都會(huì)產(chǎn)生一些副作用，患者要客觀正確對(duì)待合成藥物副作用，與醫(yī)師積極配合，對(duì)藥物的副作用不斷監(jiān)測(cè)，一定會(huì)減少抗癲癇藥物引起的不良反應(yīng)。

抗癌藥物在治療癌癥上確實(shí)有一定效果，可有效抑制癌細(xì)胞分裂擴(kuò)散，徹底殺死癌細(xì)胞，但其對(duì)正常細(xì)胞也表現(xiàn)出極大傷害，特別是消化道黏膜和骨髓處增生活躍的造血細(xì)胞，消化道黏膜損傷可導(dǎo)致口腔炎；胃腸道黏膜損壞可引起腹瀉；骨髓受到抑制后，白細(xì)胞減少，人體免疫力嚴(yán)重下降，對(duì)細(xì)菌感染失去抵抗力，導(dǎo)致肺炎等疾病；肝、腎在分解和排除抗癌藥物時(shí)也同樣會(huì)遭到損害?？拱┧幬锏母弊饔脤?duì)患者健康造成嚴(yán)重影響。科學(xué)家們?yōu)闇p少合成藥物副作用，不斷探索和開發(fā)新型藥物。近期加州大學(xué)成功對(duì)綠藻進(jìn)行了基因改造，其生成的兩種結(jié)構(gòu)的三維蛋白，一個(gè)可以附著癌細(xì)胞，具有追蹤作用，另一個(gè)可產(chǎn)生毒素殺死癌細(xì)胞。制藥公司已通過現(xiàn)代化學(xué)方法將其分離、提純，連接和純化，能夠生產(chǎn)大量抗癌藥物，此發(fā)現(xiàn)不僅可以減少抗癌藥物副作用，還大大降低了抗癌藥物合成費(fèi)用。

3 結(jié)論

藥物合成技術(shù)促進(jìn)了醫(yī)學(xué)極大進(jìn)步，在醫(yī)藥工業(yè)中有著舉足輕重地位，多數(shù)合成藥品與天然藥物結(jié)構(gòu)十分相似，抗高血壓藥、催眠藥、抗癲癇藥、抗腫瘤藥及麻醉藥均被等廣泛應(yīng)用于醫(yī)療實(shí)踐。在看到其治療作用的同時(shí)，必須正視合成藥物副作用，雖然無法完全避免，但可以通過巧妙運(yùn)用，完善藥物合成工藝、創(chuàng)新藥物合成方法來減少藥物合成的副作用，不斷探索和研究立體選擇性控制、區(qū)域控制、不對(duì)稱合成等藥物合成技術(shù)，將生物技術(shù)運(yùn)用到藥物合成技術(shù)中，在溫和環(huán)保條件下模擬天然藥物合成過程，不斷合成具有天然生理活性的藥物；以天然產(chǎn)物為基礎(chǔ)，通過發(fā)酵提取其活性成分改造制得新藥，不斷發(fā)現(xiàn)和合成對(duì)人類有價(jià)值的藥物，開創(chuàng)中西醫(yī)結(jié)合治療，減少合成藥物毒副作用，為病人減輕更多的痛苦。

參考文獻(xiàn)

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