黃玉華

抗生素是抗感染治療和防治感染性疾病不可缺少的重要藥物，是臨床中應(yīng)用最廣泛的藥物之一，同時(shí)也是畜禽業(yè)中廣泛應(yīng)用的藥物。隨著抗生素在人類和畜禽業(yè)的不合理應(yīng)用現(xiàn)象加劇，抗生素的濫用已經(jīng)引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注，并成為全人類面臨的嚴(yán)峻問題。國(guó)內(nèi)外針對(duì)抗生素的使用以及抗生素在動(dòng)物源性食品中殘留的檢測(cè)都有相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。本文將探討和分析目前抗生素在人類和畜禽業(yè)中應(yīng)用現(xiàn)狀，并對(duì)抗生素殘留的檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行綜述。

抗生素的使用

人類的使用

2006～2007年度衛(wèi)生部對(duì)全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，全國(guó)醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。在美、英等發(fā)達(dá)國(guó)家，醫(yī)院的抗生素使用率僅為22%～25%。有一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)查，4152份有效樣本來自于全國(guó)31個(gè)省市自治區(qū)、從事各行各業(yè)的網(wǎng)民，結(jié)果表明：有74%的調(diào)查者家中一直或曾經(jīng)常備抗生素。據(jù)有關(guān)調(diào)查，我國(guó)住院患者的抗生素使用率為80%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平。

畜禽業(yè)的使用

出于治療、預(yù)防疾病和促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的需要，畜禽業(yè)養(yǎng)殖戶對(duì)于抗生素的使用需求也非常巨大。北京大學(xué)臨床藥理研究所肖永紅教授等專家調(diào)查推算，中國(guó)每年生產(chǎn)抗生素原料21萬噸，有9.7萬噸抗生素用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)，占年總產(chǎn)量的46.1%。

抗生素使用及殘留的相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)

抗生素使用相關(guān)法律法規(guī)

在2004年衛(wèi)生部就頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱原則），對(duì)各種抗生素的作用、副作用以及使用適應(yīng)癥狀、劑量均做了詳細(xì)的規(guī)定。但這只是個(gè)指導(dǎo)原則，不具備行政和法律的強(qiáng)制性，2012年8月1日，被稱為“史上最嚴(yán)限抗令”的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》開始實(shí)施，該文件以安全性、有效性、細(xì)菌耐藥情況和價(jià)格因素4個(gè)方面為基本原則，將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三級(jí)管理。在國(guó)際上，早在2006年1月，歐盟就已全面禁止在飼料中使用生長(zhǎng)素、抗生素作為飼料生長(zhǎng)添加劑。關(guān)于殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，各國(guó)在藥物品種設(shè)置上有差別。如抗生素類藥物：歐盟51種，美國(guó)34種，CAC15種，中國(guó)37種，如表1所示。

抗生素殘留相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)

據(jù)農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局介紹，我國(guó)制定了最高殘留限量的獸藥共96種，禁用的化合物共67種，我國(guó)現(xiàn)有技術(shù)基本能實(shí)現(xiàn)對(duì)這些化合物的準(zhǔn)確檢測(cè)。涉及獸藥質(zhì)量安全的標(biāo)準(zhǔn)有：《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中部分品種的停藥期規(guī)定》（農(nóng)業(yè)部278號(hào)公告）、《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其它化合物清單》（農(nóng)業(yè)部193號(hào)公告）、《禁止在飼料和動(dòng)物飲水中使用的藥物品種目錄》（農(nóng)業(yè)部176號(hào)公告）等，其中，2002年農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其它化合物清單》規(guī)定，10種類13種化合物禁用于水生動(dòng)物，孔雀石綠包含在內(nèi)。

涉及獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)的有殘留限量標(biāo)準(zhǔn)和殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)制定發(fā)布了《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》（農(nóng)業(yè)部235號(hào)公告），制定發(fā)布了屬于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)序列的獸藥殘留檢測(cè)方法145項(xiàng)，其中水產(chǎn)品中獸藥殘留檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)14項(xiàng)。印度也于2011年發(fā)布了最新的抗生素殘留限量標(biāo)準(zhǔn)[F.No. 2-15015/30/2010].

有些獸藥在我國(guó)未規(guī)定限量而其他國(guó)家有規(guī)定，主要原因是大部分產(chǎn)品在我國(guó)未批準(zhǔn)使用。如歐盟對(duì)雙氯青霉素、青霉素V鉀、巴龍霉素、氟尼辛、托滅酸、美洛西康、巴喹普林，美國(guó)對(duì)硫酸慶大霉素、潮霉素B、制菌霉素、卡巴氧及代謝物、烯丙孕素、吠喃哇酮、萊克多巴胺、竹桃霉素等均規(guī)定了限量，而我國(guó)除硫酸慶大霉素外，其它幾種藥物因未批準(zhǔn)使用均沒有規(guī)定限量。

一些藥物在國(guó)外禁用，在我國(guó)也未注冊(cè)。如阿伏霉素，歐盟、美國(guó)、日本在所有食品動(dòng)物中禁用。我國(guó)獸藥典中不含有阿伏霉素，對(duì)其沒有做出規(guī)定。還有一些藥物國(guó)外禁用而我國(guó)規(guī)定限量，如歐盟規(guī)定禁用的藥物喹乙醇，在我國(guó)可作為（35公斤及以下）豬生長(zhǎng)促進(jìn)劑使用，并規(guī)定在豬肌肉中的最高殘留限量為0.004毫克/千克，肝中為0.05毫克/千克。

我國(guó)未禁止使用磺胺類藥物，但規(guī)定在所有食品動(dòng)物所有組織中的殘留限量低于0.1毫克/千克，這項(xiàng)規(guī)定與歐盟和美國(guó)相同。美國(guó)禁用氟喹諾酮類（沙星類）物質(zhì)，我國(guó)與歐盟未禁用，但規(guī)定了限量。日本禁用惡喹酸，其他國(guó)家和組織沒有規(guī)定，我國(guó)對(duì)其在牛的肌肉、脂肪、肝臟、腎臟中的限量有規(guī)定。

抗生素檢測(cè)方法研究

抗生素種類繁多，主要包含氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、酰胺醇類、四環(huán)素類、林可酰胺類、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素、多磷類抗生素等。對(duì)抗生素殘留的檢測(cè)需要根據(jù)其不同的性質(zhì)和特點(diǎn)選用不同的檢測(cè)手段和方法。目前對(duì)抗生素殘留的檢測(cè)主要分為三大塊，分別為：微生物檢測(cè)、試劑盒檢測(cè)和儀器檢測(cè)。

微生物檢測(cè)

微生物檢測(cè)是真正的快速檢測(cè)方式，通過細(xì)菌對(duì)于不同抗生素產(chǎn)生抑菌圈的大小和情況不同可以做出抗生素是否有超標(biāo)的定性判斷，不需要特殊的儀器，主要用到的是平皿和棉試子，以達(dá)到快速檢測(cè)的目的，因此常常被用于檢驗(yàn)檢疫的初級(jí)篩選。

試劑盒檢測(cè)

試劑盒檢測(cè)則是一種降低成本的篩選方式，不需要用到大型的儀器，其工作主要部分和重點(diǎn)之處是合成抗原，篩選抗體的工作，以此作為一種檢測(cè)的手段，與所要檢測(cè)的藥物進(jìn)行特異性的結(jié)合，但是只能作為一種篩選方法，因?yàn)榧訇栃缘默F(xiàn)象比較突出。

儀器檢測(cè)

儀器檢測(cè)則是真正的定性定量的檢測(cè)方式，涉及的儀器主要有HPLC、GC、LC-MS/MS、GC-MS等等，檢測(cè)的原理主要是根據(jù)藥物的不同性質(zhì)選擇不同種類的儀器，經(jīng)過適當(dāng)?shù)那疤幚碇?，獲得比較干凈的樣品，利用藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)或者質(zhì)量的不同來選擇其相應(yīng)的檢測(cè)器。

GC與GC/MS

氣相色譜法是以氣體作為流動(dòng)相的色譜法。此法在大部分抗生素檢測(cè)方面都有所應(yīng)用，在抗生素的檢測(cè)中， 氣質(zhì)聯(lián)用也經(jīng)常用到。氣相色譜，氣質(zhì)聯(lián)用具有高選擇性、高效能、低檢測(cè)限、分析速度快、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，但是也有局限性，氣相色譜，氣質(zhì)聯(lián)用只能分析氣態(tài)物質(zhì)和具有揮發(fā)性的有機(jī)物， 對(duì)于沸點(diǎn)高、易分解、腐蝕性和反應(yīng)性較強(qiáng)的物質(zhì)，以及分子量超過300的高分子物質(zhì)分析則較為困難。

HPLC與LC-MS/MS

HPLC是國(guó)內(nèi)藥物殘留檢測(cè)應(yīng)用最普遍、最有效的分析方法，其特點(diǎn)是靈敏度高、檢測(cè)限低、方法穩(wěn)定。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)始于1970年代，它結(jié)合了液相色譜對(duì)復(fù)雜基體化合物的高分離能力和質(zhì)譜獨(dú)特的選擇性、靈敏度、相對(duì)分子質(zhì)量及結(jié)構(gòu)信息于一體，正是由于LC-MS/ MS所具備的一系列優(yōu)點(diǎn)，因此廣泛應(yīng)用于食品、生物、醫(yī)藥等行業(yè)，準(zhǔn)確定性、定量測(cè)定復(fù)雜混合物的組分。

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