徐正

問(wèn)：英國(guó)藥品及保健品管理署（MHRA）曾在其官網(wǎng)上發(fā)布了一則中藥警告，其中稱包括牛黃解毒片等產(chǎn)品含有巨量的有害毒素。這有害毒素是指什么？

答：是指砷。牛黃解毒片由牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片和甘草組成，有清熱解毒的作用，用于火熱內(nèi)盛、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛等癥。牛黃解毒片的中國(guó)藥典處方中，每1000大片或1500小片中用雄黃50克，而雄黃的含砷量“以二硫化；砷計(jì)不得少于90.0%”，即每克雄黃含砷量不少于0.63克。

問(wèn)：砷有何毒性？

答：砷屬于有毒的重金屬。砷在自然界有多種形態(tài)，各種砷的毒性大小不一樣，其中以3價(jià)的砷毒性最大。3價(jià)的砷的氧化物叫做砒霜，有劇毒，是最古老的毒物之一。砷可與體內(nèi)蛋白質(zhì)的巰基結(jié)合，使酶失去功能，導(dǎo)致中毒。砷化合物在體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生金屬硫蛋白，會(huì)導(dǎo)致肝毒性和腎毒性。

長(zhǎng)期接觸無(wú)機(jī)砷化合物超標(biāo)的環(huán)境，可導(dǎo)致神經(jīng)毒性、肝臟受損。

根據(jù)WHO報(bào)告顯示，人體每天攝入1.5毫克的砷將導(dǎo)致慢性中毒，每天攝入0.15毫克將對(duì)某些人群產(chǎn)生長(zhǎng)期影響。

問(wèn)：雄黃不等于砒霜，也有毒性嗎？砷對(duì)于人體的危害大小

取決于其化合物形式的水溶性。雄黃，即二硫化二砷因不溶于水，毒性比砒霜小得多，但不是為零?！叭襞｜S解毒片（丸）炮制、制備和儲(chǔ)存不當(dāng)，可能導(dǎo)致雄黃中的二硫化二砷氧化為有毒的三氧化二砷（即砒霜）”。雄黃的主要成分二硫化二砷不溶于水，在體內(nèi)不被吸收，大都經(jīng)糞便排出。但“實(shí)驗(yàn)表明，牛黃解毒片服用后仍有微量的砷被吸收，有些經(jīng)尿排出。被吸收的砷可能導(dǎo)致體內(nèi)慢性的毒性?！?/p>

雄黃與砒霜同樣列在我國(guó)醫(yī)療用的毒性藥品的名錄中。

問(wèn)：雄黃的毒性會(huì)不會(huì)因處方中其他的藥物配伍。被“中和”。使毒性減少或消失？

答：中藥的作用是由其有效成份決定的。其毒理作用也同樣是由其成分決定的。重金屬不是酸或堿，不是氫氧根（OH-）或氫離子（H+），能被中和成中性的水（H2O）。重金屬不會(huì)因其他成分而消失。治療重金屬中毒的解毒藥物，大都是金屬絡(luò)合劑，例如二巰基丙醇，可以與有毒金屬結(jié)合成水溶性的無(wú)毒的復(fù)合物，使容易排出體外。

從牛黃解毒丸的處方中找不到這種絡(luò)合劑。何況，對(duì)重金屬中毒后的治療，比起避免或減少接觸重金屬來(lái)始終是第二位的、候補(bǔ)的。即首先要避免服用或接觸（外用）砷化合物。

問(wèn)：牛黃解毒丸作為傳統(tǒng)中藥的一個(gè)處方。已經(jīng)用了上千年。都沒(méi)有出現(xiàn)問(wèn)題。該怎么解釋?zhuān)?/p>

答：不能說(shuō)牛黃解毒丸沒(méi)有出現(xiàn)問(wèn)題，而應(yīng)該是說(shuō)問(wèn)題在古代沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)。在古代，藥物急性的毒性、即吃了很快要出狀況、要死人的毒性，因果關(guān)系明確，能夠發(fā)現(xiàn)。例如唐代術(shù)士用雄黃、朱砂（含汞）、鉛、硫黃等煉仙丹，不少的皇帝高官吃了以后身體出事、死了，能被發(fā)現(xiàn)。這在歷史上有明確的記載。以后煉丹術(shù)、服石漸漸被廢除，也經(jīng)過(guò)一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。

而在解剖、病理、毒物分析、毒理學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)出現(xiàn)之前，雄黃、朱砂等導(dǎo)致的慢性中毒是無(wú)法發(fā)現(xiàn)的，甚至不會(huì)被人懷疑。例如古代就沒(méi)有藥物致癌、致畸的說(shuō)法。又如，幾十年前，過(guò)端午節(jié)，人們喝雄黃酒、用雄黃給小孩額頭上畫(huà)王字（皮膚接觸），在人們認(rèn)識(shí)到砷的毒性后，現(xiàn)在相關(guān)的民俗就不流行了，這是科學(xué)的力量。估計(jì)沒(méi)有喝雄黃酒產(chǎn)生毒性的案例報(bào)道，因慢性的毒性是難以發(fā)現(xiàn)的。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，砷中毒有很長(zhǎng)的潛伏期，有的1～2年，有的甚至十年至幾十年才出現(xiàn)癥狀。如有人統(tǒng)計(jì)225例有關(guān)使用砷制劑治療皮膚病而引起皮膚癌的報(bào)道，其用藥量為0.19克至數(shù)百克，平均潛伏期達(dá)21年。這種情況，在古代根本不會(huì)被發(fā)現(xiàn)，就在今天，也要由訓(xùn)練有素的專(zhuān)家們悉心觀察分析研究才能發(fā)現(xiàn)。

所以，牛黃解毒片只能在上火癥狀較嚴(yán)重的時(shí)候服用，如牙床腫痛、大便不通或口舌生瘡時(shí)暫時(shí)服用。如果長(zhǎng)期服用或者擅自加大劑量服用牛黃解毒片，都可能導(dǎo)致慢性重金屬中毒，表現(xiàn)為毛發(fā)脫落、皮膚角化、變黑，肝臟受到損害以及神經(jīng)感覺(jué)異常等。

問(wèn)：牛黃解毒片主要的不良反應(yīng)是什么？

答：據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，牛黃解毒片主要的不良反應(yīng)為：

1，皮膚及附屬器官損害：此類(lèi)不良反應(yīng)最為多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為固定性藥疹、麻疹樣或斑疹樣藥疹和剝脫性皮炎等，長(zhǎng)期大量服用引起皮膚黑變?。?，消化系統(tǒng)損害：主要表現(xiàn)為胃腸功能障礙、上消化道出血、結(jié)腸黑變和肝損害等；3，血液系統(tǒng)損害：主要表現(xiàn)為尿血、衄血等，過(guò)量服用引起單純性紅細(xì)胞再生障礙性貧血和溶血性貧血；4，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害：主要表現(xiàn)為精神失常，呼吸困難，語(yǔ)言不清，四肢抽搐等。這些不良反應(yīng)與雄黃的含量有關(guān)，也與用藥的持續(xù)時(shí)間，用藥的劑量有關(guān)。

問(wèn)：新聞中稱涉“毒”是因“中外標(biāo)準(zhǔn)不同”。應(yīng)怎樣解讀？

答：確實(shí)是標(biāo)準(zhǔn)不同。標(biāo)準(zhǔn)有地理范圍，在英國(guó)需用英國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)。大多數(shù)國(guó)家對(duì)食品、藥品中的重金屬標(biāo)準(zhǔn)較高，含朱砂（水銀）、雄黃的中藥不能走出國(guó)門(mén)。而牛黃解毒片按中國(guó)藥典一部（中藥）的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，1000大片含雄黃50克，應(yīng)該是合格的，在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售是合法的。

不過(guò)達(dá)到中國(guó)藥典一部的標(biāo)準(zhǔn)，并不能說(shuō)明牛黃解毒片不具有“毒”性，可以放心服用。因?yàn)橛卸窘饘偕榫驮谀膬?，服用了砷就有可能慢性砷中毒。人們?yīng)該逐步認(rèn)識(shí)到重金屬有毒的科學(xué)道理，不應(yīng)隨便或長(zhǎng)期大量服用牛黃解毒片。

編輯/王艷endprint