廖 靖，蔡?hào)|紅，符愛(ài)珍

(廣東醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院，廣東湛江524023)

妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)不同程度的糖代謝異常稱之為妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)，是孕期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。GDM的出現(xiàn)，會(huì)導(dǎo)致患者的自然流產(chǎn)增加，使妊娠高血壓綜合征發(fā)病率(pregnancy－induced hypertension，PIH)提高3～5倍［1］。除了控制飲食外，臨床尚無(wú)有效治療妊娠期糖尿病的藥物。過(guò)去的研究發(fā)現(xiàn)，百合科植物麥冬是一種藥食同源的中藥，具有降血糖、抗心肌缺血、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫等作用，且能長(zhǎng)期服用［2，3］。我們的前期研究也發(fā)現(xiàn)其能減輕妊娠期糖尿病小鼠的血糖水平［4］，但是否能降低PIH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍未知。因此，我們希望通過(guò)動(dòng)物模型評(píng)估麥冬提取物對(duì)治療GDM及預(yù)防PIH發(fā)生的可能，為其進(jìn)一步在臨床推廣及應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料 取妊娠1周內(nèi)的KM小鼠(廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物合格證號(hào):SYXK2008－0007)，18～22 g，40只。麥冬提取物購(gòu)自澤力醫(yī)藥，Onetouch II血糖測(cè)定儀及試紙來(lái)自Jackson公司，鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)購(gòu)自Sigma公司，小鼠胰島素ELISA試劑盒和小鼠脂聯(lián)素ELISA試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究公司。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立 選取妊娠l周內(nèi)的小鼠，禁食12 h后，各小鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素 150 mg·kg－1(STZ 用 0.1 mol·L－1，pH 4.2檸檬酸－枸櫞酸鈉溶液稀釋，現(xiàn)配現(xiàn)用)，并給予高脂飼料進(jìn)行喂養(yǎng)。注射后3 d內(nèi)，測(cè)空腹血糖值(FGB)，空腹血糖 ＞11.1 mol·L－1者確定為造模成功的糖尿病模型。成模后小鼠隨機(jī)分為4組，麥冬提取物 125 mg·kg－1組和 500 mg·kg－1組、對(duì)照組、模型組，每組10只。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo) 各組動(dòng)物采用灌胃給藥的方式，每天1次，連續(xù)給藥14 d，末次給藥24 h后，用代謝籠收集各小鼠尿液;并對(duì)尾靜脈采血，測(cè)空腹血糖后;摘眼球采血后處死，離心制備血清，分離血清。以考馬氏亮藍(lán)法測(cè)定尿蛋白含量，采用ELISA法，按試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定胰島素水平及脂聯(lián)素水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 麥冬提取物對(duì)妊娠小鼠血糖和胰島抵抗的影響與模型組妊娠小鼠相比，麥冬提取物各劑量組的血糖值、胰島素及胰島抵抗指數(shù)有明顯降低的趨勢(shì)(P＜0.05)，且存在劑量依賴的關(guān)系，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 麥冬提取物對(duì)妊娠小鼠空腹血糖、血清胰島素和IR的影響(n=10)

2.2 麥冬提取物對(duì)妊娠小鼠尿蛋白濃度的影響麥冬提取物各劑量組與模型組相比，尿蛋白含量均有明顯下降(P＜0.05)，但用藥組之間比較差異無(wú)顯著性，見(jiàn)表2。

表2 麥冬提取物對(duì)妊娠小鼠尿蛋白濃度的影響(n=10)

2.3 麥冬提取物對(duì)妊娠小鼠血中APN水平的影響麥冬提取物各劑量組與模型組相比，其APN水平呈上升趨勢(shì)(P＜0.05)，但用藥組之間比較差異無(wú)顯著性，見(jiàn)表3。

表3 麥冬提取物對(duì)妊娠小鼠血中APN含量的影響(n=10)

3 討論

妊娠期糖代謝異常與妊娠期高血壓綜合征是常見(jiàn)的妊娠期綜合征，對(duì)母嬰的健康構(gòu)成極大的威脅。有研究指出，GDM患者可能更易于發(fā)生PIH綜合征，且對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生嚴(yán)重影響，其發(fā)生機(jī)制可能與胰島素抵抗有密切的關(guān)系，當(dāng)胰島素抵抗程度或碳水化合物攝入增加時(shí)，血糖水平的升高即可導(dǎo)致胰島素水平的大幅增加，促進(jìn)葡萄糖代謝過(guò)程，解除旁路抑制，使交感神經(jīng)過(guò)度興奮，最終引起血壓的升高［5～7］。因此，改善妊娠期糖尿病患者的胰島抵抗水平能有效降低PIH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

APN是由脂肪細(xì)胞分泌的多肽類激素，通過(guò)自分泌或旁分泌的途徑參與機(jī)體的脂肪和能量代謝，與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［8］。也有文獻(xiàn)指出，孕期低脂聯(lián)素濃度會(huì)導(dǎo)致PIH的發(fā)生，可作為預(yù)測(cè)PIH發(fā)生的生物標(biāo)志物應(yīng)用［9］。此外，也有研究報(bào)道，通過(guò)上調(diào)APN水平能有效改善PIH的癥狀［10］。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)考察麥冬提取物對(duì)妊娠期胰島素抵抗小鼠的尿蛋白含量及APN水平，作為預(yù)測(cè)PIH發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明口服麥冬提取物低劑量125 mg·kg－1組和高劑量500 mg·kg－1組，均能有效降低妊娠糖尿病小鼠的空腹血糖和胰島素抵抗水平(P＜0.05)。此外，還能降低妊娠期胰島素抵抗小鼠尿蛋白含量及升高血中脂聯(lián)素水平，這提示服用麥冬提取物，也許能作為一種飲食療法降低PIH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

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