顧臣賢，朱華榮，王奎龍，管倫興*

(1.蘇州市食品藥品檢驗(yàn)所，江蘇 蘇州 215104；2.南京海思創(chuàng)新生物科技有限公司，江蘇 南京 210038；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

綜 述

*

管倫興，碩士，工程師，研究方向：中藥新藥開(kāi)發(fā)；E-mail：guanlunxing@126.com

狼毒質(zhì)量控制研究進(jìn)展

顧臣賢1，朱華榮2，王奎龍3，管倫興2*

(1.蘇州市食品藥品檢驗(yàn)所，江蘇 蘇州 215104；2.南京海思創(chuàng)新生物科技有限公司，江蘇 南京 210038；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

綜述狼毒3個(gè)品種瑞香狼毒、大戟狼毒及月腺大戟生品及其炮制品醋狼毒、酒制狼毒、奶制狼毒的質(zhì)量控制研究進(jìn)展，提出使用薄層色譜法、高效液相、液質(zhì)及氣質(zhì)聯(lián)用等分析方法對(duì)狼毒藥材和炮制品進(jìn)行定性鑒別及含量測(cè)定，為科學(xué)全面制定狼毒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考依據(jù)，從而有利于控制狼毒藥材與炮制品的質(zhì)量，保證狼毒資源的合理開(kāi)發(fā)及臨床用藥的安全有效。

狼毒；化學(xué)成分；質(zhì)量控制；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；炮制

狼毒為瑞香科狼毒屬植物瑞香狼毒Stellerachamae-jasmeLinn.或大戟科大戟屬月腺大戟EuphorbiaebracteolataHayata、狼毒大戟EuphorbiafischerianaSteud的干燥根。狼毒味辛，性平，有毒，歸肝、脾經(jīng)，具有散結(jié)，殺蟲(chóng)的功能，外用于淋巴結(jié)結(jié)核、皮癬；滅蛆[1]。國(guó)內(nèi)對(duì)狼毒的本草考證早在1995年便有報(bào)道，但并未引起重視，近年來(lái)，對(duì)狼毒的本草考證再次引發(fā)人們的重視。經(jīng)考證，多數(shù)專(zhuān)家認(rèn)為狼毒正品應(yīng)為瑞香科的瑞香狼毒，又稱(chēng)作紅狼毒；而《中國(guó)藥典》2010版中所載大戟科月腺大戟和狼毒大戟?jiǎng)t為混淆品，它們分別是草閭?cè)愫烷側(cè)?，或稱(chēng)為白狼毒，《中華本草》及《新編中藥志》中亦稱(chēng)其為白狼毒，故應(yīng)為其正名，恢復(fù)其原有性味及功效，而其余地區(qū)所用狼毒則應(yīng)一律視為偽品[2-3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，狼毒在抗癌、抗菌、抗病毒等[4-8]方面有著顯著的活性，但同時(shí)其又存在很強(qiáng)的毒副作用，臨床常以炮制入藥，起到減毒增效的作用。狼毒變種較多，各地狼毒藥材的來(lái)源比較混亂，偽品較多，不同來(lái)源的藥材化學(xué)成分也不相同?！吨袊?guó)藥典》2010版中只收載了狼毒的性狀、鑒別、檢查及浸出物，沒(méi)有特征化學(xué)成分鑒別、含量測(cè)定及其炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此很難對(duì)狼毒藥材及炮制品的質(zhì)量穩(wěn)定性進(jìn)行控制。為了建立較為完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)就近年來(lái)對(duì)狼毒化學(xué)成分與質(zhì)量控制的研究進(jìn)行回顧性綜述。

1 化學(xué)成分

1.1 二萜類(lèi)

二萜類(lèi)成分是月腺大戟和狼毒大戟的特征性成分，大都具有較強(qiáng)的抗癌活性，但同時(shí)也存在著細(xì)胞毒性及刺激性等毒副作用。狼毒毒性與分子上的羥基是否酯化，與所連接有機(jī)酸鏈長(zhǎng)短有關(guān)，刺激性則隨不飽和度增加而增加，致癌性隨不飽和度增加而降低。根據(jù)其結(jié)構(gòu)，可進(jìn)一步分為巴豆烷型、西松烷型、松香烷型、瑞香烷型、巨大戟烷型等。化合物信息見(jiàn)表1，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

1.2 黃酮類(lèi)

瑞香狼毒總黃酮提取物具有較強(qiáng)的體內(nèi)和體外抗腫瘤活性，其對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤活性高于臨床常用的抗腫瘤藥物長(zhǎng)春新堿，而其急性毒性卻較小[19]。因此，狼毒的黃酮類(lèi)成分對(duì)于臨床抗腫瘤研究具有較大的意義。人們從瑞香狼毒中分離鑒定出大量的黃酮類(lèi)成分，多為C-3/C-3″相連的雙二氫黃酮類(lèi)和狼毒色原酮類(lèi)化合物?；衔镄畔⒁?jiàn)表2，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2。

1.3 苯乙酮類(lèi)

苯乙酮是月腺大戟和狼毒大戟的特征性成分，具有較強(qiáng)的抗結(jié)核桿菌作用，化合物信息見(jiàn)表3，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖3。

1.4 香豆素類(lèi)

香豆素類(lèi)化合物是瑞香科植物的特征性成分，在瑞香狼毒根中的含量高達(dá)0.355%。具有抗菌、抗病毒、抗炎等生物活性，目前分離的香豆素有傘形花內(nèi)酯(umbelliferone)(1)、東莨菪內(nèi)酯(scopoletin)(2)、瑞香素(daphnetin)(3)、牛防風(fēng)素(sphondin)(4)、異西瑞香素(isodaphnoretin)(5)等。其中，傘形花內(nèi)酯、東莨菪內(nèi)酯具有抑菌、抗癌活性。瑞香素則具有抗血栓、降脂、鎮(zhèn)痛、抗炎、提高免疫，抗菌等作用[30]。

表1 狼毒的二萜類(lèi)成分

注：E.f(EuphorbiafischerianaSteud)，E.e(EuphorbiaebracteolateHayata)，S.c(Stellerachamae-jasmeLinn.)，下同

圖1 狼毒中二萜類(lèi)成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

母核編號(hào)化合物名稱(chēng)參考文獻(xiàn)雙二氫黃酮1狼毒素(Chamaejasmin)[20]2異新狼毒素A(IsoneochamaejasminA)[21]3新狼毒素A(NeochamaejasminA)[22]4新狼毒素B(NeochamaejasminB)[22]5異狼毒素(Isochamaejasmin)[23]狼毒色原酮類(lèi)6狼毒色原酮(Chamaechromone)[24]8Isomohsenone[24]7Mohsenone[25]

圖2 狼毒中黃酮類(lèi)成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

編號(hào)化合物名稱(chēng)來(lái)源植物參考文獻(xiàn)12，4?dihhyroxy?6?methoxy?3?formyl?1?acetophenoneE f[25]2月腺大戟苷C(EbractelatinosideC)E e[26]3月腺大戟苷B(EbractelatinosideB)E e[26]43，3′?diacetyl?4，4′?dimethoxy?2，2′，6，6′?tetrahhyroxydiphenylmethaneE f[26?27]5狼毒乙素(EbracteolatacpdB)E f[28?29]

圖3 狼毒中苯乙酮類(lèi)成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖4 狼毒中香豆素類(lèi)成分化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.5 揮發(fā)油類(lèi)

狼毒大戟中含有7，10-十八二烯酸甲酯、十六碳酸乙酯、單-鄰苯二甲酸正戊酯、十六碳酸乙酯等酯類(lèi)成分。瑞香狼毒含有二碳-2-反-6-順-10-三烯醇、7，10-十八二烯酸甲酯、1-苯甲基二酮-1，2正-辛烷、正-辛烷、肉桂醇等酯類(lèi)成分。而月腺大戟中主要含有2-呋喃羧酸、已酸、苯甲酸、乙醛、5-甲基-2呋喃羧酸等[31-33]。

1.6 其他類(lèi)

月腺大戟中脂肪油主要為常見(jiàn)的正構(gòu)烷烴類(lèi)及烯烴類(lèi)，脂肪酸類(lèi)，氯代烷烴脂肪油及萜類(lèi)等[34]。有機(jī)酸類(lèi)成分有沒(méi)食子酸、對(duì)羥基桂皮酸、白樺酸、阿魏酸等。此外，狼毒中還含有木脂素、甾醇、三萜、鞣質(zhì)等其他成分。

2 質(zhì)量控制研究

2.1 狼毒生品的質(zhì)量控制

2.1.1 浸出物的測(cè)定 《中國(guó)藥典》2010年版中規(guī)定了狼毒50%乙醇浸出物(熱浸法)不得少于18%，而卓兆蓮等[35]測(cè)定了10批內(nèi)蒙古不同產(chǎn)地的瑞香狼毒樣品的醇溶性浸出物，其中1批狼毒的浸出物只有11%，因此建議醇溶性浸出物不低于10.0%。嚴(yán)小紅等[29]測(cè)定了13批不同品種狼毒藥材，研究發(fā)現(xiàn)有3批樣品不合乎規(guī)定，因此建議50%乙醇浸出物不得少于15.0%。

2.1.2 定性鑒別

2.1.2.1 薄層色譜法 《中國(guó)藥典》2010年版中只有狼毒對(duì)照藥材的鑒別方法，但無(wú)特征化學(xué)成分的鑒別。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)使用薄層色譜法定性鑒別狼毒大戟、月腺大戟藥材中24-次甲基環(huán)木菠蘿烷醇(24-methylene cycloartanol)、巖大戟內(nèi)酯B，瑞香狼毒中的傘形花內(nèi)酯及狼毒色原酮。這些成分都具有較強(qiáng)的生物活性；其中，黃酮類(lèi)狼毒色原酮具有較強(qiáng)的抗腫瘤和抗癌活性，香豆素類(lèi)傘形花內(nèi)酯還具有抑菌活性；而萜類(lèi)24-次甲基環(huán)木菠蘿烷醇、巖大戟內(nèi)酯B不僅具有抗癌活性，也存在一定的細(xì)胞毒性。

嚴(yán)小紅等[29]采用《中國(guó)藥典》2010年版中的薄層色譜法鑒別了狼毒的24-次甲基環(huán)木菠蘿烷醇及巖大戟內(nèi)酯B。將不同品種的狼毒藥材、24-次甲基環(huán)木菠蘿烷醇及巖大戟內(nèi)酯 B對(duì)照品甲醇溶液，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(8.5∶1.5)為展開(kāi)劑，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外燈(365 nm)下檢視。結(jié)果狼毒大戟、月腺大戟樣品與24-次甲基環(huán)木菠蘿烷醇及巖大戟內(nèi)酯 B相同位置上清晰地顯示相同顏色的斑點(diǎn)。

卓兆蓮等[35]采用薄層色譜法在10個(gè)不同產(chǎn)地瑞香狼毒藥材中均檢出傘形花內(nèi)酯和狼毒色原酮。將樣品乙酸乙酯提取液點(diǎn)于G硅膠板上，以石油醚-乙酸乙酯-丙酮(3∶1∶1)為展開(kāi)劑，在紫外燈(365 nm)下顯示傘形花內(nèi)酯的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)。而以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)為展開(kāi)劑，在紫外光燈(254 nm)下，顯示狼毒色原酮色譜的棕色斑點(diǎn)，噴以5%香草醛濃硫酸溶液在105 ℃加熱5 min，置日光下檢視斑點(diǎn)變?yōu)槌燃t色。

2.1.2.2 高效液相分析法 王燦堅(jiān)等[36]使用RP-HPLC 發(fā)現(xiàn)狼毒大戟中普遍含有含量較高的4種松香烷巖大戟二萜內(nèi)酯成分：17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯A(17-acetoxyjolkinolide A)，17-羥基巖大戟內(nèi)酯 B(17-hhyroxyjolkinolide B)，及巖大戟內(nèi)酯A、B。它們可以作為狼毒大戟質(zhì)量控制的主要成分，而月腺大戟中只含有巖大戟內(nèi)酯A、B，瑞香狼毒中則不含有這4種成分。因此，此方法可用于狼毒藥材定性鑒別的一種方法。

2.1.2.3 液-質(zhì)聯(lián)用分析法 另外一種定性分析方法是液-質(zhì)聯(lián)用分析法(LC-MS)，所得的離子流圖可作為不同狼毒藥材的指紋圖譜，用于藥材的鑒別。何丹等[37]利用LC-MS對(duì)瑞香狼毒、狼毒大戟及月腺大戟進(jìn)行定性分析，確定了其中的18個(gè)化學(xué)成分作為不同來(lái)源狼毒藥材鑒別的指標(biāo)性成分。月腺大戟的指標(biāo)性成分為二萜內(nèi)酯類(lèi)月腺大戟丙素(ebracteolatanolide C)、月腺大戟乙素及巨大戟醇(ingenol)；狼毒大戟的指標(biāo)性成分為二萜內(nèi)酯類(lèi)巖大戟內(nèi)酯A、B，狼毒大戟甲素(fischerana A)等；而瑞香狼毒的指標(biāo)性成分則主要為黃酮類(lèi)成分，如狼毒色原酮、狼毒素、異狼毒素等及香豆素類(lèi)成分傘形花內(nèi)酯。

2.1.2.4 氣-質(zhì)聯(lián)用分析法 邢有權(quán)等[31]利用氣-質(zhì)聯(lián)用分析法(GC-MS)從狼毒大戟的揮發(fā)油中檢測(cè)到17種成分，并鑒定出其中14種，主要以酯類(lèi)為主，如2-甲基-十四酸甲酯、單-鄰苯二甲酸正戊酯、十六碳酸乙酯、7，10-十八二烯酸甲酯等，后2種占了30.44%和23.38%。蔡凡等[32]同樣使用GC-MS從瑞香狼毒中共測(cè)定72種成分，其中鑒定出21種成分，如1-苯甲基二酮-1，2正-辛烷、肉桂醇、二碳-2-反-6-順-10-三烯醇、7，10-十八二烯酸甲酯等，最后2種成分分別占揮發(fā)油總量的22.071%和17.891 7%。而月腺大戟中主要含有2-呋喃羧酸、己酸、苯甲酸、5-甲基-2呋喃羧酸等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)3種狼毒的揮發(fā)油類(lèi)成分差別很大，因此GC-MS分析法也可作為狼毒藥材定性鑒別的一種方法。

2.1.3 含量測(cè)定 HPLC能應(yīng)用于狼毒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制中，用于不同品種狼毒的指標(biāo)性成分的檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)瑞香狼毒與狼毒大戟、月腺大戟的指標(biāo)性成分有很大的區(qū)別。巖大戟內(nèi)酯B有抗腫瘤活性，狼毒乙素有抗結(jié)核桿菌活性，二者共存于狼毒大戟和月腺大戟中，且含量相對(duì)較多又具有特征性，在含量測(cè)定中建議作為狼毒大戟和月腺大戟指標(biāo)成分進(jìn)行控制。瑞香內(nèi)酯、新狼毒素A和狼毒色原酮這3種成分在瑞香狼毒中含量較高，具有較強(qiáng)的抗菌、抗腫瘤活性，建議作為瑞香狼毒的指標(biāo)性成分。

粟曉黎等[38]采用C18色譜柱，乙腈-水(40∶60)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為290 nm等色譜條件對(duì)狼毒大戟、月腺大戟及瑞香狼毒的指標(biāo)性成分進(jìn)行測(cè)定。研究發(fā)現(xiàn)瑞香內(nèi)酯、新狼毒素A和狼毒色原酮等成分在瑞香狼毒中含量較高，范圍分別為0.57%～2.12%、0.45%～0.96%及0.86%～1.6%，但它們均未在狼毒大戟和月腺大戟中檢測(cè)出。此外，卓兆蓮等[35]對(duì)10批不同產(chǎn)地的瑞香狼毒進(jìn)行定量研究，采用Phenomenex Luna C18色譜柱，流動(dòng)相為甲醇(A)-0.1%醋酸溶液(B)，進(jìn)行梯度洗脫，0～30 min：50% A→80% A，測(cè)得狼毒色原酮含量為0.76%～2.13%，其在瑞香狼毒中的含量高，可用于瑞香狼毒藥材的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)。

王燦堅(jiān)等[39]測(cè)定了20批狼毒中巖大戟內(nèi)酯B的含量，流動(dòng)相為乙腈-水(65∶35)，檢測(cè)波長(zhǎng)為238 nm。結(jié)果顯示巖大戟內(nèi)酯B在狼毒大戟中的含量為0.04%～0.169%，在月腺大戟中為0.007%～0.032%，而瑞香狼毒中均未檢測(cè)到。因此，巖大戟內(nèi)酯B可作為狼毒大戟和月腺大戟指標(biāo)成分。嚴(yán)小紅等[29]使用梯度洗脫測(cè)定了狼毒乙素和巖大戟內(nèi)酯B的含量。采用Lichrospher C18色譜柱，乙腈(A)-水(B)梯度洗脫：0～5 min，40 %A；5～10 min，40 %A→50 %A；10～30 min，50 %A→55%A；30～40 min，55 %A→60 %A；40～45 min，60%A→70 %A；檢測(cè)波長(zhǎng)為226 nm。結(jié)果發(fā)現(xiàn)狼毒乙素在月腺大戟中含量較高，在狼毒大戟中含量較低；而巖大戟內(nèi)酯B則在狼毒大戟中含量較高，在月腺大戟中較低；瑞香狼毒中不含有這兩種成分。因此建議將含量限度分別定為：月腺大戟中狼毒乙素含量應(yīng)不少于0.02%，狼毒大戟中巖大戟內(nèi)酯B含量應(yīng)不少于0.02%。

2.2 狼毒炮制品的質(zhì)量控制

狼毒具有較強(qiáng)的藥理作用，但由于其含有毒性、刺激性成分，常發(fā)生中毒、不良反應(yīng)的報(bào)道，因此，需要通過(guò)炮制以達(dá)到減毒增效的目的。根據(jù)歷代炮制沿革發(fā)現(xiàn)，3種狼毒常以炮制品入藥，炮制方法主要是醋制。此外，狼毒在蒙藥狼毒大戟、瑞香狼毒中一般采用牛奶、白酒、訶子湯等炮制方法[40-41]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[41-43]，狼毒炮制后有效成分升高，毒性成分降低，其中苯乙酮類(lèi)成分狼毒乙素、狼毒丙素(ebracteolata cpd C)是抗結(jié)核的主要有效成分，炮制后含量增加，抗腫瘤有效成分總黃酮炮制后含量同樣顯著增加，而毒性成分萜類(lèi)總內(nèi)酯含量降低。此外，脂肪油類(lèi)化學(xué)成分炮制后也發(fā)生了減少[31]，這些化學(xué)成分的變化達(dá)到了狼毒減毒增效的目的。然而現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)中大量缺乏炮制品的質(zhì)量控制方法。

2.2.1 醋制狼毒 鄧英君等[44]對(duì)10批月腺大戟的醋制飲片進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。根據(jù)結(jié)果，建議擬訂醋狼毒飲片水分≤9.12%，總灰分≤6.5%，酸不溶性灰分≤1.09%，醇溶性浸出物≥7.7%，并按照《中國(guó)藥典》2010年版中狼毒的薄層色譜法對(duì)醋狼毒進(jìn)行了定性鑒別。此外，以狼毒乙素為指標(biāo)性成分進(jìn)行含量測(cè)定，采用Kromasil-ODS 色譜柱，檢測(cè)波長(zhǎng)290 nm，流動(dòng)相為乙腈(A)-水(B)進(jìn)行梯度洗脫(0～15 min，5%→25% A；15～22 min，25%→45% A；22～31 min，45%→70% A；31～50 min，70%→100% A；50 ～55 min，100%→5% A)，根據(jù)結(jié)果，作者建議狼毒乙素含量應(yīng)≥0.038%。

2.2.2 酒制狼毒 對(duì)酒制狼毒大戟的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究目前只停留在定性研究上[45]。作者建議總灰分不得大于6%，乙醇浸出物≥2.5%。此外，使用薄層法對(duì)其進(jìn)行定性鑒別，酒制狼毒甲醇液點(diǎn)于硅膠G板上，采用3種方法展開(kāi)和顯示，環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲酸(10∶7∶1)系統(tǒng)展開(kāi)，紫外燈(365 nm)下觀(guān)察，環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲酸(10∶5∶1)系統(tǒng)及環(huán)己烷-三氯甲烷-甲醇-甲酸(5∶5∶1∶0.5)系統(tǒng)展開(kāi)，噴以硫酸-乙醇(1∶1)溶液，熱風(fēng)吹數(shù)分鐘，紫外燈(365 nm)下觀(guān)察，這3種方法都與對(duì)照藥材顯示相同斑點(diǎn)。

2.2.3 奶制狼毒 郝美玲等[46]收集了3個(gè)地區(qū)不同采集時(shí)間的10個(gè)批次的瑞香狼毒，對(duì)其奶制品建立了HPLC-ELSD指紋圖譜。采用Alltima C18色譜柱，以甲醇(A)-1%冰醋酸(B)為流動(dòng)性進(jìn)行梯度洗脫(0～3 min，0% A；3～4 min，0→10% A；4～100 min，10→65% A；100～110 min，65→80% A；110～115 min，80→100%；115～120 min，100% A)。此方法可用于瑞香狼毒奶制品的鑒別，也可用于不同來(lái)源奶制品指紋圖譜測(cè)定和質(zhì)量評(píng)價(jià)，為有效控制奶制瑞香狼毒的質(zhì)量提供依據(jù)。

3 討論

狼毒具有抗癌、抗結(jié)核桿菌、抗病毒等多種藥理活性，同時(shí)存在著毒副作用?，F(xiàn)今臨床有關(guān)狼毒的使用頗為混亂，其同名異物的現(xiàn)象十分突出，偽品也較多，常用的品種有瑞香科的瑞香狼毒、大戟科的狼毒大戟及月腺大戟，不同品種的狼毒化學(xué)成分差異很大，因此需要建立全面的狼毒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)控制藥材的質(zhì)量，從而保證用藥安全有效。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，狼毒藥材的定性鑒別可通過(guò)薄層色譜法鑒別狼毒大戟、月腺大戟中特征化學(xué)成分2，4-次甲基環(huán)木菠蘿烷醇和巖大戟內(nèi)酯B，瑞香狼毒中的傘形花內(nèi)酯和狼毒色原酮。此外，高效液相、液質(zhì)及氣質(zhì)聯(lián)用也可作為藥材定性的方法，通過(guò)這些方法建立了不同品種狼毒的特征指紋圖譜。通過(guò)高效液相測(cè)定狼毒中的指標(biāo)性成分可用來(lái)控制藥材質(zhì)量，根據(jù)文獻(xiàn)，建議將含量限度分別定為：月腺大戟中狼毒乙素含量應(yīng)不少于0.02%，狼毒大戟中巖大戟內(nèi)酯B含量應(yīng)不少于0.02%，而瑞香狼毒中狼毒色原酮含量較高，為0.76%～2.13%，可作為其指標(biāo)性成分。

此外，由于生狼毒的毒性大，臨床常以炮制品入藥，如醋制、奶制、酒制等，炮制可使其化學(xué)成分和藥理作用發(fā)生改變，合理的炮制方法可降低毒性，增加藥效，提高安全有效性。但現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)中大量缺乏炮制品的質(zhì)量控制方法，且對(duì)炮制機(jī)理和科學(xué)內(nèi)涵缺乏全面系統(tǒng)的研究。

目前狼毒的質(zhì)量控制研究還處于初步研究階段，現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)缺乏狼毒的有效成分和毒性成分的鑒別與量效關(guān)系的控制，很難控制藥材與炮制品的質(zhì)量，這些都不利于狼毒的資源開(kāi)發(fā)和臨床用藥。后期應(yīng)在不同來(lái)源的狼毒生品和其炮制品的藥理、毒理及相應(yīng)的化學(xué)成分研究基礎(chǔ)之上，進(jìn)行全面質(zhì)量控制研究，建立狼毒有效成分或毒性成分定性與定量檢測(cè)方法，修訂與完善狼毒藥材及其炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

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ResearchProgressonQualityControlofEuphorbia

GUChenxian1，ZHUHuarong2，WANGKuilong3，GUANLunxing2

(1.SuzhouInstituteforFoodandDrugControl，Suzhou215104，China；2.NanjingHealth-innovatingBiotechnologyco.，Ltd.，Nanjing210038，China；3.Nanjinguniversityofchinesemedicine，Nanjing210023，China)

Summarize the research progress on quality control of rawStellerachamae-jasmeLinn.，EuphorbiaebracteolataHayata andEuphorbiafischerianaSteud and their processed products：vinegar euphorbia，milk euphorbia and wine euphorbia.The qualitative identification and content determination ofEuphorbiaand its processed products were made by TLC，HPLC，LC-MS.It provided evidence to formulate quality criteria ofEuphorbia，which is conducive to control the quality of crude drug and its processed products，to ensure the reasonable exploitation and assure safe and effective clinical application.

Euphorbia；Chemical composition；Quality standard；Quality control；Processing

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.06.018

2013-12-02)