楊波
1.1 一般資料 本組35例患者, 其中男20例 , 女15例 , 年齡45~83歲, 病程歷時5~36年。全部病例均符合全國修訂的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn), 且均系急性加重期。
1.2 治療方法 所有患者給予臨床常規(guī)治療, 具體方法:經(jīng)鼻導(dǎo)管常規(guī)持續(xù)低流量吸氧、改善呼吸道暢通、擴張血管、強心(西地蘭)、利尿、抗感染, 并給予糾正酸堿失調(diào)及電解質(zhì)紊亂等對癥治療;且在上述原有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上, 聯(lián)合應(yīng)用納洛酮1.2 mg和西地蘭0.2 mg, 加入5%的葡萄糖注射液150 ml內(nèi)靜脈滴注, b.i.d., 療程10 d。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]療效顯著:一般癥狀改善, 如咳嗽、咳痰、呼吸困難、發(fā)紺、肺部感染、頸靜脈怒張、雙下肢下垂性水腫、肝頸回流征陽性、心臟增大等情況消失或基本消失, 能夠耐受一般的體力活動。有效:上述癥狀部分好轉(zhuǎn)或減輕, 能夠耐受一般的體力活動。無效:以上癥狀及體征未見任何好轉(zhuǎn)及改善, 完全喪失一般體力活動??傆行?(療效顯著+有效)/總例數(shù)×100%。
35例患者中療效顯著18例, 有效15例, 無效2例, 總有效率94.3%; 應(yīng)用無效的患者中有1例合并肺間質(zhì)纖維化,1例合并嚴(yán)重的室性心律失常。納洛酮和西地蘭聯(lián)合應(yīng)用治療中未見明顯不良反應(yīng)。
COPD是東北地區(qū)的常見病, 患病率較高, 因當(dāng)?shù)貧夂蚝? 易患上呼吸道感染, 上呼吸道感染治療不及時, 加之多年吸煙史, 故慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病患者極其多見, 肺心病反復(fù)發(fā)作, 逐年加重, 加之各臟器功能減退, 致使不可避免地出現(xiàn)心力衰竭[2,3]。
COPD伴有心力衰竭時, 常需服用強心藥[4,5], 如西地蘭,但強心藥具有排泄緩慢、容易蓄積、治療劑量與中毒劑量非常接近的特點, 以及體質(zhì)差異等多種因素, 在臨床上容易出現(xiàn)強心劑中毒, 甚至還會導(dǎo)致生命危險。比如COPD患者由于長時間缺氧、酸中毒、電解質(zhì)紊亂等均容易誘發(fā)洋地黃中毒, 而且治療效果比較差。COPD伴心力衰竭時, 有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6-8], β-內(nèi)啡肽升高與心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)。血漿中的β-內(nèi)啡肽樣免疫活性物質(zhì)水平明顯增高, 心肌細胞內(nèi)本身存在阿片受體或合成β-內(nèi)啡肽, 在心力衰竭時心肌細胞產(chǎn)生的大量內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)對心血管系統(tǒng)有明顯抑制作用, 其中β-內(nèi)啡肽抑制作用尤為顯著。β-內(nèi)啡肽通過它在血管系統(tǒng)中的結(jié)合受體生成作用, 并參與心臟血管常規(guī)動能調(diào)節(jié), 主要是激動心臟其他受體, 從而對正常心肌產(chǎn)生拮抗作用, 可使已經(jīng)缺血的心血流量進一步減少, 使心力衰竭進一步加重, 同時心力衰竭也存在氧自由基產(chǎn)生增多的情況[9-12]。然而納洛酮為阿片受體的特異性拮抗劑, 對β-內(nèi)啡肽受體親和力很大, 能翻轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽對心血管的抑制作用, 并具有使內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能, 能夠有效的對抗受體, 從而保護受損的心肌細胞, 阻止心力衰竭的發(fā)展, 增加心肌收縮力, 增加冠狀動脈血流量, 保護心肌細胞, 增加心肌供氧量, 同時可以清除氧自由基, 減輕心肌損害, 增加左室收縮力, 并加強腎臟濾過率, 使尿量增加, 從而緩解心力衰竭癥狀而達到治療目的。靜脈用納洛酮起效快, 1~2 h血藥濃度達峰值, 并可持續(xù)長達4 h, 消除半衰期為1 h。在綜合治療的前提下, 盡早應(yīng)用納洛酮, 可減少并發(fā)癥, 提高存活率, 減少病死率。同時納洛酮是一種安全性高、副作用小的藥物,在其他疾病的治療中也取得了不同程度的效果。目前尚未有自身中毒病例的文獻報道。西地蘭主要通過增加正性心肌收縮力從而發(fā)揮抗心力衰竭作用, 而納洛酮則通過拮抗內(nèi)啡肽受體, 清除氧自由基等發(fā)揮抗心力衰竭作用。兩者聯(lián)合應(yīng)用可以分別從兩種渠道發(fā)揮抗心力衰竭作用, 加快患者的恢復(fù),減輕不良反應(yīng)等, 優(yōu)于常規(guī)治療, 且使用中未見明顯不良反應(yīng), 是治療COPD伴心力衰竭的一種有效藥物[13]。
綜上所述, 通過納洛酮和西地蘭聯(lián)合用藥治療心COPD伴力衰竭的療效是肯定的, 并且效果顯著, 值得臨床推廣。
[1]陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué), 第11版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2001:789-790.
[2]郭秋蘭, 湯海榮.納洛酮的臨床新用.中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2006,3(14):61.
[3]陸鳳翔, 楊玉.臨床實用藥物手冊.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,1996:204.
[4]Wiessner WH, Casey LC, Zbilut JP.Treatment of sepsis and septic shock: a review.Heart Lung , 1995, 24(5):380.
[5]Furman WL, Menke JA, Barson WJ, et al.Continuous naloxone infusion in two neonates with septic shock.J Pediatr, 1984, 105(4):649-651.
[6]沈濟倉.納洛酮的臨床應(yīng)用 .臨床薈萃, 1996, 11(22):1018.
[7]鄺錦波, 陳揚選 .納洛酮治療Ⅱ型呼吸衰竭療效觀察.臨床薈萃 , 1996, 11(4):174.
[8]姜仁太, 王方娟 .納洛酮治療肺心腦病24例報道.臨床薈萃,1996, 11(17):814.
[9]Gianoulakis C.Endogenous opioids and excessive alcohol consumption.J Psychiatry Neurosci, 1993, 18(4):148.
[10]Pollock J, Kornetsky C.Naloxone prevents and blocks the emergence of neuroleptic-mediated oral stereotypic behaviors.Neuropsychpharmacology, 1991, 4(4):245.
[11]Carr DJ.The role of endogenous opioids and their receptors in the immune system.Proc Soc Exp Biol Med, 1991, 198(2):710.
[12]Boehnert MT, Lewander WJ, Gaudreault P, et al.Advances in clinical toxicology.J Pediartr Clin North Am, 1985, 32(1):193.
[13]白英烈.肺心病合并多器官功能衰竭58例臨床分析 .實用內(nèi)科雜志, 1994, 36(10):779.