李金霞

[摘要] 目的 探討米非司酮治療胎盤粘連的臨床療效。 方法 胎盤粘連患者129例分為米非司酮組65例和催產(chǎn)素組64例。米非司酮組給予米非司酮50 mg，1次/12 h，共3次。催產(chǎn)素組給予催產(chǎn)素10 U靜脈滴注，1次/d。觀察殘留胎盤排除情況和陰道出血情況。結(jié)果 72 h催產(chǎn)素組陰道流血量明顯多于米非司酮組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.71， P<0.05），胎盤排出時間長于米非司酮組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.23， P<0.05）。米非司酮組治愈率達95.4%明顯高于催產(chǎn)素組的82.8%差異有統(tǒng)計學意義（χ2=87.65， P<0.05）。結(jié)論 米非司酮治療胎盤粘連，出血量少而且胎盤排出時間短，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；胎盤粘連；剖宮產(chǎn)；出血

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（b）-0089-02

目前，伴隨宮內(nèi)各種手術(shù)的增多，胎盤粘連的發(fā)生率呈明顯上升趨勢。目前對于胎盤粘連缺乏典型的臨床癥狀和檢測手段，產(chǎn)前一般很難給予確診，通常是在胎兒分娩時發(fā)現(xiàn)胎盤剝離困難時才明確[1]。過去治療一般采用化療藥物或直接手術(shù)切除子宮等方法，由于化療藥物的副作用大，手術(shù)切除創(chuàng)傷大等缺點，給患者治療帶來極大的困難[2]。為探討米非司酮治療胎盤粘連的臨床療效，該研究自2012年11月—2013年11月期間治療胎盤粘連采用米非司酮，效果比較滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年11月—2013年11月期間從不同時期的孕婦患者中選擇經(jīng)診斷為胎盤粘連的患者129例，年齡18～44歲，平均（27.5±5.5）歲，年齡孕齡19～43周，平均孕齡38.5±3.3周，其中初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦24例；中孕引產(chǎn)3例，早產(chǎn)8例，足月產(chǎn)51例（包括陰道分娩36例，剖宮產(chǎn)15例）。術(shù)中出血>600 mL者107例，占82.9%；胎盤粘連面積<1/3者110例，占85.3%，粘連面積1/3～1/2者19例，占14.7%。隨機將患者分為米非司酮組65例和催產(chǎn)素組64例，米非司酮組平均年齡（27.6±5.4）歲，平均孕齡（38.5±3.2）周，平均產(chǎn)次（1.2±0.3）次，剖宮產(chǎn)次數(shù)（0.8±0.15）次；催產(chǎn)素組平均年齡（27.4±5.6）歲，平均孕齡（38.4±3.4）周，平均產(chǎn)次（1.2±0.4）次，剖宮產(chǎn)次數(shù)（0.8±0.18）次。兩組年齡、孕周、產(chǎn)次、剖宮產(chǎn)次數(shù)比較具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予米非司酮50 mg，1次/12 h，共3次，然后25 mg口服，每12 h/次，共7 d。催產(chǎn)素組給予催產(chǎn)素10 U靜脈滴注，1次/d，共7 d。同時做好預防感染，增強宮縮。米非司酮購自北京紫竹藥業(yè)有限公司（國藥準字H20010633），催產(chǎn)素購自上海禾豐制藥有限公司（國藥準字H31020850）。

1.3 臨床評價指標

①胎盤排除時間：胎盤胎膜完全排至體外被認為治療有效，胎盤組織完全排至體外根據(jù)患者B超，臨床癥狀及病理科診斷來確診診斷；②陰道出血：觀察產(chǎn)后12 h、24 h、72 h陰道出血情況；③隨訪：對所有患者隨訪2周，調(diào)查其發(fā)生陰道出血的情況。

1.4 統(tǒng)計方法

計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料率比較采用χ2檢驗，用SPSS16.0軟件完成數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 米非司酮組和催產(chǎn)素組出血量及胎盤排出時間的比較

米非司酮組和催產(chǎn)素組產(chǎn)后12 h和24 h陰道出血量間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但72 h催產(chǎn)素組陰道流血量明顯多于米非司酮組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），米非司酮組胎盤排出時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 米非司酮組和催產(chǎn)素組出血量與胎盤排出時間比較（x±s）

注：表示與對照組比較，其差異具有統(tǒng)計學意義（*P<0.05）。

2.2 隨訪結(jié)果

催產(chǎn)素組在治療1周后34例（53.1%）陰道出血停止，治療2周后有53例陰道流血全部停止，治愈率達82.8%。米非司酮組在治療1周后有54例（83.1%）患者陰道出血停止，治療2周后有62例陰道流血全部停止，其治愈率達95.4%，明顯高于催產(chǎn)素組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=87.65， P<0.05）。

3 討論

正常妊娠下，女性子宮內(nèi)膜發(fā)生脫膜化，最終形成蛻膜，即底蛻膜。在底蛻膜上豐富的絨毛外滋養(yǎng)細胞和纖維蛋白樣物質(zhì)共同一起筑建成一道生理性屏障，能抵擋胎盤絨毛的再次入侵[3]。當胎盤種植部位的子宮內(nèi)膜受損或發(fā)育缺損，胎盤絨毛有機會突破屏障直接種植到子宮肌層甚至肌層中[4]。對于胎盤粘連患者來說，內(nèi)在因素通常是指其子宮內(nèi)膜損傷或發(fā)育不良，外來因素主要為多次人工流產(chǎn)對子宮內(nèi)膜的損傷所致[5]。國內(nèi)外在胎盤粘連的預防工作方面做了大量的研究，目前一致認為預防胎盤粘連最有效的方法就是避免多次實施人工流產(chǎn)及自然流產(chǎn)或藥物流產(chǎn)等相關(guān)的宮術(shù)手術(shù)[6]。該研究中兩組在年齡、孕周、產(chǎn)次、剖宮產(chǎn)次數(shù)上具有可比性，避免了治療中其它常見因素的影響。

胎盤粘連能使產(chǎn)婦發(fā)生急性大出血，甚至威脅產(chǎn)婦生命。在胎兒分娩過程中如發(fā)現(xiàn)胎盤部分或全部不能分離，應(yīng)多考慮胎盤粘連或植入可能[7]。如發(fā)現(xiàn)胎盤粘連較嚴重，勿直接進行剝離，要中止宮腔操作，避免子宮內(nèi)翻、大出血等并發(fā)癥的出現(xiàn)[8]。如患者生命體征良好，胎盤部分植入或粘連發(fā)生較輕，出血量小時應(yīng)優(yōu)先考慮保守治療，從而保留患者的子宮及生育能力。目前胎盤粘連治療的保守方法主要分為兩類：藥物性保守治療和保守性手術(shù)治療。藥物性保守治療臨床上常用的甲氨碟呤、5-氟尿嘧啶、天花粉、中藥等藥物。5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤是聯(lián)合化療藥物，由于其時間長且用量較大，易導致胃腸道不適、口腔潰瘍、脫發(fā)、食欲減退、皮疹等不良癥狀，患者比較難受難以接受[9]。米非司酮為新型抗孕激素類藥物，能降低血管周細胞和間質(zhì)細胞對滋養(yǎng)細胞的固定支持[10]。研究中發(fā)現(xiàn)米非司酮組產(chǎn)后72 h陰道流血量為（315±54） mL，胎盤排出時間（5±2） d，明顯少于催產(chǎn)素組，與國內(nèi)外報道的72 h陰道流血量（316±49） mL和胎盤排出時間（5±1） d基本一致，這可能與米非司酮能結(jié)合孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體增強子宮收縮并提高子宮對前列腺素米非司酮的敏感性密切相關(guān)[11]。此外，患者2周后其陰道出血的情況，發(fā)現(xiàn)在米非司酮治療1周后和2周后治愈率分別為83.1%和95.4%，均高于催產(chǎn)素組，也高于國內(nèi)外報道的米非司酮治療1周后治愈率76.8%和2周后治愈率85.4%，這可能與米非司酮能抑制胎盤絨毛增殖，誘導滋養(yǎng)細胞脫落，影響滋養(yǎng)細胞糖原轉(zhuǎn)運或糖原分解，促進絨毛細胞發(fā)生凋亡密切相關(guān)，同時也與給藥方式，劑量及藥物純度有關(guān)[12]。endprint

綜上所述，采用米非司酮治療胎盤植入和胎盤粘連，不但出血量少而且胎盤排出時間短，具有簡便、安全、并發(fā)癥小等優(yōu)點，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-04-15）endprint

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（收稿日期：2014-04-15）endprint

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