彭耀堯

[摘要] 目的 分析長(zhǎng)期血液透析患者脂代謝紊亂與微炎癥狀態(tài)、胰島素抵抗（IR）的相關(guān)關(guān)系。方法 測(cè)定86例維持性血液透析患者（研究組）和20例健康患者（對(duì)照組）的血脂相關(guān)指標(biāo)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胰島素和血糖，分析它們與CRP和IR的相關(guān)性。結(jié)果 研究組TG（2.38±0.61） mmol/L、LDL-C（2.63±0.63） mmol/L、CRP（42.48±0.75） mg/L、IR2.54±1.23高于對(duì)照組，HDL-C（1.12±0.35） mmol/L低于對(duì)照組；同時(shí)相關(guān)性分析中TG、LDL-C、BMI、FINS、IR與CRP呈正相關(guān)，HDL-C與CRP呈負(fù)相關(guān)，TG、LDL-C、BMI、CRP與IR呈正相關(guān)，HDL-C與IR呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 長(zhǎng)期血液透析患者易發(fā)生脂代謝紊亂，CRP、IR水平可能是其相關(guān)因素。

[關(guān)鍵詞] 血液透析；血脂；C反應(yīng)蛋白；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（b）-0189-02

目前，血液凈化技術(shù)飛速發(fā)展，慢性腎病患者的生存質(zhì)量顯著改善，長(zhǎng)期透析患者比例隨之增加[1]。血脂升高作為長(zhǎng)期血液透析的重要并發(fā)癥越來(lái)越受到人們的重視，由此引起的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的病例也時(shí)有報(bào)道[2]，然而長(zhǎng)期透析患者血脂水平變化的機(jī)制尚未完全被發(fā)現(xiàn)，探討高血脂相關(guān)影響因素的研究也較缺乏。為深入探究這一問(wèn)題，該研究對(duì)長(zhǎng)期血液透析患者血脂相關(guān)指標(biāo)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IR），分析脂代謝紊亂與這些指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系，現(xiàn)分析2010年11月—2013年11月間該院血液凈化中心透析6個(gè)月以上的患者86例的臨床資料，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院血液凈化中心透析6個(gè)月以上的患者86例作為研究組，男47例，女39例，年齡35～73歲，平均年齡（57.3±13.2）歲。其中慢性腎小球腎炎49例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病例6例，慢性梗阻性腎病14例，多囊腎3例，病因不明2例，排除惡性腫瘤、原發(fā)性高脂血癥和急慢性感染。該86例患者每周行碳酸氫鹽透析3次，透析液流量500 mL/min，血流量250 mL/min，4 h/次。另選健康志愿者20例作為對(duì)照組，男12例，女8例，年齡31～78歲，平均年齡（59.1±14.7）歲，均無(wú)心、腦、肝、腎疾病史。兩組患者的年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)

取空腹靜脈血（禁食12 h），研究組的血液在透析前采集。①測(cè)定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、CRP、空腹胰島素（FINS）和空腹血糖（FBG），試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司。② IR=FINS（U/L）×FBG（mmol/L）/22.5。③體重指數(shù)（BMI）測(cè)定：測(cè)量身高（m）、體重（kg）2次，取平均值，BMI=身高/體重2（kg/m2）[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson分析。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo)比較

研究組TG、LDL-C、CRP、IR高于對(duì)照組，HDL-C低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組TC、年齡、BMI、FINS、FBG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組觀察指標(biāo)比較（x±s）

2.2 相關(guān)性分析

研究組TG、LDL-C、BMI、FINS、IR與CRP呈顯著正相關(guān)，HDL-C與CRP呈顯著負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TC、年齡和FBG與CRP無(wú)明顯相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TG、LDL-C、BMI、CRP與IR呈顯著正相關(guān)，HDL-C與IR呈顯著負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TC和年齡與IR無(wú)明顯相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 相關(guān)性分析

3 討論

長(zhǎng)期血液透析患者常伴有脂代謝紊亂，主要有以下幾點(diǎn)：①慢性腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增加，大量蛋白濾出導(dǎo)致低蛋白血癥，刺激肝臟LDL及其脂蛋白的合成[4]。②部分患者伴有高血壓、糖尿病等，使機(jī)體胰島素抵抗和糖耐量異常，引起血脂增加。③患者常存在低鈣、低磷血癥，刺激PTH分泌，反過(guò)來(lái)影響鈣磷代謝，鈣離子降低脂蛋白酶的活性，導(dǎo)致脂代謝異常[5]。④透析時(shí)導(dǎo)致L-肉毒堿以及賴氨酸在透析過(guò)程中損失，賴氨酸為L(zhǎng)-肉毒堿原料，賴氨酸缺乏使得L-肉毒堿減少，抑制游離脂肪酸（FFA）在線粒體上的氧化，阻礙脂質(zhì)聚積。臨床研究[6]亦證明L-肉毒堿對(duì)血透患者高水平的TG有降低作用以及增加HDL-C水平；又因?yàn)檠和肝龈嗡剡\(yùn)用時(shí)間久，對(duì)脂解酶有耗損，進(jìn)一步導(dǎo)致脂代謝紊亂。該研究結(jié)果顯示，研究組TG、LDL-C顯著高于對(duì)照組，HDL-C顯著低于對(duì)照組（P<0.05），表明透析患者易發(fā)生脂代謝紊亂，以TG、LDL-C升高以及HDL-C降低為主。

CRP主要由肝臟合成，是一種環(huán)狀五聚體蛋白，為急性時(shí)相蛋白質(zhì)，其因炎癥淋巴因子，白介素- 6、白介素- 1以及腫瘤壞死因子對(duì)對(duì)肝臟和上皮細(xì)胞作用產(chǎn)生。CRP 在趨化單核細(xì)胞同時(shí)，可與氧化低密度脂蛋白結(jié)合，促進(jìn)巨噬細(xì)胞結(jié)合大量LDL而產(chǎn)生泡沫細(xì)胞。而與CRP結(jié)構(gòu)完全相同的hs- CRP 與甘油三脂正相關(guān)、HDL- C負(fù)相關(guān)。CRP能與補(bǔ)體結(jié)合，介導(dǎo)宿主對(duì)感染的防御反應(yīng)，并具有對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用，被視為機(jī)體微炎癥狀態(tài)的標(biāo)志[7]。從該研究看，脂質(zhì)代謝與CRP關(guān)系密切，同上述研究一致。同時(shí)，研究組CRP明顯增高，表明患者體內(nèi)可能存在微炎癥狀態(tài)，應(yīng)當(dāng)早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)，以防感染加重原發(fā)病。endprint

IR在糖尿病腎病患者中十分常見，因?yàn)橹|(zhì)代謝異常與高胰島素血癥往往同時(shí)存在，IR或其敏感性降低可抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪，使脂肪動(dòng)員及分解加速，同時(shí)外周組織脂肪酸利用減少以及葡萄糖毒性抑制脂肪酶活性等因素均可導(dǎo)致脂代謝紊亂[8]。同時(shí)研究[9]表明，若出現(xiàn)胰島素抵抗， 胰島素對(duì)FFA起不到抑制作用， FFA即出現(xiàn)濃度增加，大量FFA入肝， 使得肝臟VLDL產(chǎn)生過(guò)多。同時(shí)，IR抑制脂蛋白脂酶（LPL）活性， 使得VLDL代謝異常減緩。VLDL濃度升高，又使得HDL濃度減小。而血漿甘油三脂增多會(huì)使得LDL增加?？傊?，IR與血漿脂質(zhì)的濃度關(guān)系密切。而本研究顯示TG、LDL-C、HDL-C、BMI等指標(biāo)與IR均有顯著相關(guān)性（P<0.05），說(shuō)明IR參與了脂代謝的調(diào)節(jié)，是其直接影響因子，與上述報(bào)道結(jié)論一致。

綜上所述，長(zhǎng)期血液透析患者易發(fā)生脂代謝紊亂，CRP、IR水平可能是其相關(guān)因素。明確這些因素在脂代謝中的作用機(jī)制有助于減少血液透析患者的并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 何青蓮，付搖平，崔天蕾，等.血液透析及腹膜透析對(duì)尿毒癥患者血脂的影響及分析[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2013 ，34 （12）：1802-1804.

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[3] 劉新君.血液透析聯(lián)合血液灌流對(duì)維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)狀況及血脂的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24（1）：28-30.

[4] 彭鯤，洪大情.維持性腹膜透析患者血脂情況調(diào)查及調(diào)脂治療安全性的分析[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜質(zhì)，2012，23（12）：1430-1432.

[5] 周凡力，盧嵐，許力，等.血液透析患者脂質(zhì)紊亂相關(guān)因素的研究[J].臨床薈萃，2012，27（22）：1940-1942.

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[7] 安惠霞，張慶芳，劉博洋，等.規(guī)律腹膜透析患者血PTH 與血脂代謝水平關(guān)系的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13 （7）：622-623.

[8] 楊楊，戚筠，謝軍，等.吡格列酮對(duì)初診2型糖尿病患者血脂水平的影響及臨床意義[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21（1）：30-31.

[9] 王曉麗，孫侃，常向云.不同體重指數(shù)的糖耐量異?；颊咧x及胰島素抵抗差異的研究[J].石河子大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，31（4）：481-483.

（收稿日期：2014-04-05）endprint

IR在糖尿病腎病患者中十分常見，因?yàn)橹|(zhì)代謝異常與高胰島素血癥往往同時(shí)存在，IR或其敏感性降低可抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪，使脂肪動(dòng)員及分解加速，同時(shí)外周組織脂肪酸利用減少以及葡萄糖毒性抑制脂肪酶活性等因素均可導(dǎo)致脂代謝紊亂[8]。同時(shí)研究[9]表明，若出現(xiàn)胰島素抵抗， 胰島素對(duì)FFA起不到抑制作用， FFA即出現(xiàn)濃度增加，大量FFA入肝， 使得肝臟VLDL產(chǎn)生過(guò)多。同時(shí)，IR抑制脂蛋白脂酶（LPL）活性， 使得VLDL代謝異常減緩。VLDL濃度升高，又使得HDL濃度減小。而血漿甘油三脂增多會(huì)使得LDL增加?？傊琁R與血漿脂質(zhì)的濃度關(guān)系密切。而本研究顯示TG、LDL-C、HDL-C、BMI等指標(biāo)與IR均有顯著相關(guān)性（P<0.05），說(shuō)明IR參與了脂代謝的調(diào)節(jié)，是其直接影響因子，與上述報(bào)道結(jié)論一致。

綜上所述，長(zhǎng)期血液透析患者易發(fā)生脂代謝紊亂，CRP、IR水平可能是其相關(guān)因素。明確這些因素在脂代謝中的作用機(jī)制有助于減少血液透析患者的并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量。

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[8] 楊楊，戚筠，謝軍，等.吡格列酮對(duì)初診2型糖尿病患者血脂水平的影響及臨床意義[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21（1）：30-31.

[9] 王曉麗，孫侃，常向云.不同體重指數(shù)的糖耐量異?；颊咧x及胰島素抵抗差異的研究[J].石河子大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，31（4）：481-483.

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IR在糖尿病腎病患者中十分常見，因?yàn)橹|(zhì)代謝異常與高胰島素血癥往往同時(shí)存在，IR或其敏感性降低可抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪，使脂肪動(dòng)員及分解加速，同時(shí)外周組織脂肪酸利用減少以及葡萄糖毒性抑制脂肪酶活性等因素均可導(dǎo)致脂代謝紊亂[8]。同時(shí)研究[9]表明，若出現(xiàn)胰島素抵抗， 胰島素對(duì)FFA起不到抑制作用， FFA即出現(xiàn)濃度增加，大量FFA入肝， 使得肝臟VLDL產(chǎn)生過(guò)多。同時(shí)，IR抑制脂蛋白脂酶（LPL）活性， 使得VLDL代謝異常減緩。VLDL濃度升高，又使得HDL濃度減小。而血漿甘油三脂增多會(huì)使得LDL增加?？傊琁R與血漿脂質(zhì)的濃度關(guān)系密切。而本研究顯示TG、LDL-C、HDL-C、BMI等指標(biāo)與IR均有顯著相關(guān)性（P<0.05），說(shuō)明IR參與了脂代謝的調(diào)節(jié)，是其直接影響因子，與上述報(bào)道結(jié)論一致。

綜上所述，長(zhǎng)期血液透析患者易發(fā)生脂代謝紊亂，CRP、IR水平可能是其相關(guān)因素。明確這些因素在脂代謝中的作用機(jī)制有助于減少血液透析患者的并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量。

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[8] 楊楊，戚筠，謝軍，等.吡格列酮對(duì)初診2型糖尿病患者血脂水平的影響及臨床意義[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21（1）：30-31.

[9] 王曉麗，孫侃，常向云.不同體重指數(shù)的糖耐量異常患者脂代謝及胰島素抵抗差異的研究[J].石河子大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，31（4）：481-483.

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