張銘
606、418和914這是幾個簡單的數(shù)字,這又不僅僅是幾個簡單的數(shù)字,它們背后藏有一串科學發(fā)現(xiàn)的故事。
19世紀的德國印染業(yè)十分發(fā)達,有關(guān)染料的研究在全世界遙遙領(lǐng)先。一些從事醫(yī)學和生物學研究的學者紛紛嘗試用各種染料對生物組織和細胞進行染色。當時有一個高中生叫埃爾利希(Paul Ehrlich,1854~1915),他經(jīng)常到表兄魏格特的實驗室去。魏格特(Carl Weigert,1845~1904)是德國病理學家,常用各種染料給細菌染色,用以觀察不同的細菌及其他們的變化。顯微鏡下繽紛的微觀世界吸引了埃爾利希,染料和細胞成為他最感興趣的東西。埃爾利希后來進入到德國著名微生物學家科赫(Robert Koch,1843~1910)的實驗室,與貝林(Emil Adolf von Behring,1854~1917)一起工作。貝林、科赫和埃爾利希后來分別獲得了1901年、11903年和1908年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。有一個叫北里柴三郎(Kitasato Shibasaburo,1852~1931)的日本人,他與貝林合作發(fā)現(xiàn)了治療白喉和破傷風的抗霉素。
在埃爾利希那個時代,人們對很多細菌和寄生蟲導致的疾病,特別是傳染病束手無策。埃爾利希希望能夠找到一些“魔彈”,這些“魔彈”能夠像子彈擊中靶子___樣在人的身體里消滅細菌和寄生蟲。606、418和914就是這些“魔彈”的編號。
20世紀初,埃爾利希了解到巴斯德(Louis Pasteur,1822~1895)的實驗室里發(fā)現(xiàn)了一種叫阿托西爾(Atoxyl)的藥。這種藥是一種砷化合物,可以治療錐蟲病,但這種藥的毒副作用很強。埃爾利希認為可以通過對阿托西爾的結(jié)構(gòu)進行改造,合成副作用更小的化學藥物。埃爾利希和助手合成和改造了上千種化合物,通過篩選,發(fā)現(xiàn)編號為418的藥物效果較好,此時,德國學者發(fā)現(xiàn)了導致梅毒的元兇是毒螺旋體。梅毒是一種臭名昭著的傳染病。自15世紀起,梅毒開始肆虐歐洲,感染率一度超過了10%,許多名人乃至一些國王都因感染梅毒而死。如何治療梅毒一直是西方醫(yī)學界中非常棘手的問題,埃爾利希很快想到他的那些“魔彈”,這些“魔彈”是否能擊中期梅毒的藥物。
人類與細菌、寄生蟲的抗爭遠沒有結(jié)束。一直到第二次世界大戰(zhàn)時,英國的弗萊明(AlexanderFleming,1881~1955)、錢恩(Ernst Boris Chain,1906~1979)和弗洛瑞(Howard walterFlorey,1898~1968)發(fā)現(xiàn)了青霉素的抑菌作用,人類進入了抗生素時代,我們才基本遏制了梅毒的肆虐。
埃爾利希因其在免疫學研究上的貢獻,獲得了1908年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。埃爾利希發(fā)現(xiàn)的418、606和914,成為當時治療錐蟲病和梅毒最有效的藥物。很多學者認為這也是一個諾貝爾獎級的工作,埃爾利希被譽為化學療法之父。endprint