張海紅，朱立章，王 樹，薛貴平

（1.河北北方學(xué)院藥學(xué)系，河北 張家口075000；2.北京衛(wèi)戍區(qū)長(zhǎng)辛店干休所衛(wèi)生所，北京100072）

三黃片是由大黃、鹽酸小檗堿、黃芩浸膏3味中藥經(jīng)加工提取制成的中藥固體制劑，用于三焦熱盛所致的目赤腫痛、口鼻生瘡、咽喉腫痛、牙齦腫痛、心煩口渴、尿黃便秘[1]。國(guó)內(nèi)三黃片的生產(chǎn)廠家多而雜，導(dǎo)致質(zhì)量差異很大[2]。溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度，是評(píng)價(jià)一種藥物制劑不同品種、不同廠家產(chǎn)品、不同批次間質(zhì)量的重要數(shù)據(jù)[3]。本實(shí)驗(yàn)考察張家口市售5個(gè)廠家的三黃片在pH1.2的鹽酸溶液中的溶出情況，以期為控制三黃片質(zhì)量及臨床用藥提供依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

RC－806溶出試驗(yàn)儀 （天大天發(fā)科技有限公司）；UV－2100紫外分光光度計(jì) （北京萊伯泰科儀器有限公司）；KQ5200DV型數(shù)控超聲波清洗器 （昆山市超聲儀器有限公司）；電子分析天平 （上海天平儀器廠）；酸度計(jì) （上海精密科學(xué)儀器有限公司）。

1.2 試藥

三黃片 [購自張家口市各零售藥店，廠家一：重慶××藥業(yè)有限公司 （批號(hào)：100801）；廠家二：襄樊××藥業(yè)集團(tuán)有限公司 （批號(hào)：100305）；廠家三：山西××藥業(yè) （批號(hào)：100906）；廠家四：四川××制藥有限責(zé)任公司 （批號(hào)：101101）；廠家五：上?！痢了帢I(yè)有限公司 （批號(hào)：101101）]；濃鹽酸，甲醇均為分析純；水為自制蒸餾水。

圖1 紫外吸收光譜圖

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長(zhǎng)的確定

取黃芩苷對(duì)照品約5mg，精密稱定，置100mL容量瓶中，加甲醇20mL溶解并用蒸餾水稀釋至刻度，精密量取1mL置10mL容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，得到質(zhì)量濃度為5.0μg·mL－1的黃芩苷標(biāo)準(zhǔn)溶液，以蒸餾水為空白，在200～600nm掃描，黃芩苷在274nm處有最大吸收，并且在相同條件下三黃片溶液在該波長(zhǎng)處也有最大吸收且峰形良好，無干擾，故選擇274nm處作為黃芩苷的測(cè)定波長(zhǎng) （圖1）。

2.2 三黃片的溶出度測(cè)定

2.2.1 比吸光度的測(cè)定 取不同廠家三黃片樣品各20片，去包衣，研細(xì)，取約相當(dāng)于平均片重的樣品三份，精密稱定，以pH1.2鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，體積900mL，溫度37℃，超聲50min，0.45μm濾膜濾過，取濾液測(cè)定其吸光度，求其平均值，此吸光度作為藥物百分之百溶出時(shí)的吸光度，即為比吸光度。

2.2.2 累計(jì)溶出率計(jì)算公式

（其中A1為比吸光度，M1為百分之百溶出度樣品質(zhì)量，A2為所測(cè)樣品吸光度，M2為所測(cè)樣品質(zhì)量）

2.2.3 溶出度的測(cè)定 取不同廠家三黃片各6片，照 《中國(guó)藥典》溶出度測(cè)定法第二法 （槳法）測(cè)定，以900mL pH1.2的鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100r·min－1，溫度37℃，依法操作，分別于20、30、50、70、90、120、150min取樣，每次15mL，隨即補(bǔ)充相同溫度相同體積的相應(yīng)介質(zhì)，以0.45μm的微孔濾膜過濾，精密吸取續(xù)濾液10mL至25mL容量瓶中，用相應(yīng)溶劑稀釋至刻度搖勻，在274nm處測(cè)其吸光度，求得平均值，按照2.2.2公式計(jì)算不同時(shí)間三黃片的累積溶出率并繪制溶出曲線 （表1、圖2）。

表1 不同廠家三黃片的累積溶出率 （%）

圖2 不同廠家三黃片溶出曲線

由表1、圖2可以看出，五個(gè)不同廠家的三黃片溶出度有明顯差異，150min時(shí)廠家一的累積溶出率最高，其余4個(gè)廠家的產(chǎn)品累積溶出率相似，均在40%～49%之間。

3 結(jié) 論

3.1 本實(shí)驗(yàn)考察了張家口市售5個(gè)不同廠家三黃片在pH1.2的鹽酸溶液中的體外溶出情況，結(jié)果表明不同廠家三黃片在150min內(nèi)的累積溶出率都不足70%，其中重慶××藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的三黃片累積溶出率為69.55%，而其它四個(gè)廠家的三黃片累積溶出率都不足50%。

3.2 采用自身對(duì)照法進(jìn)行溶出度的測(cè)定，具有簡(jiǎn)便快速的優(yōu)點(diǎn)[4]，尤其適合于對(duì)中西藥復(fù)方制劑以及中藥復(fù)方制劑的溶出度的快速監(jiān)測(cè)，故本實(shí)驗(yàn)采用了自身對(duì)照法來測(cè)定三黃片的溶出度。

3.3 從表1五個(gè)廠家三黃片的累積溶出率結(jié)果看，溶出前期主要是糖衣層和片芯的崩解，30min后有效成分才開始溶出，從整個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，五個(gè)廠家的三黃片溶出度存在明顯的差異，反映到臨床用藥上，則會(huì)表現(xiàn)出療效的不同。各廠家三黃片雖是執(zhí)行的同一標(biāo)準(zhǔn)，但因各廠家的生產(chǎn)工藝不盡相同，導(dǎo)致其溶出差異較大，因此有必要將溶出度測(cè)定納入三黃片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，以提高其質(zhì)量。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典Ⅰ部[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：235.

[2]阮健，劉群，郝志巧.三黃片溶出度考察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2004，31（3）：252.

[3]吳志敏，丁偉姣，李軼群.不同廠家多潘立酮片溶出度比較研究[J].海峽藥學(xué)，2008，20（3）：30－32.

[4]吳志強(qiáng)，李怡輝.關(guān)于藥物溶出度自身對(duì)照法應(yīng)用的探討[J].海峽藥學(xué)，2004，16（5）：63－66.