李長偉，王衛(wèi)民，楊庭樹，魏萬林

血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的增高以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的降低是動脈粥樣硬化性疾?。ˋSCVD）發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。研究表明，他汀類藥物有顯著調(diào)脂及改善血管內(nèi)皮功能的作用[1]，但是在不同國家、地區(qū)、人種對他汀類藥物的療效、耐受性及副作用有較大差別。本研究小樣本觀察不同劑量阿托伐他汀鈣對血脂異?；颊叩呐R床療效和副作用，報告如下。

1 資料與方法

入選2012年1月～2012年12月在北京軍區(qū)總醫(yī)院京西醫(yī)院住院和門診治療的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┌橛懈咧Y患者84例，其中男性46例，女性38例，年齡44～76歲。隨機分為三組，每組28例，分別給予阿托伐他汀鈣（立普妥）40 mg、20 mg、10 mg，口服 1/晚（既往服用其他類型血脂藥物患者停藥1周進行洗脫后入組）。三組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、血壓、血脂均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。在入組時及用藥4周時化驗血脂、血糖、肝腎功能及心電圖檢查。采用SPSS14.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，三組間均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀鈣治療4周前、后血脂指標(biāo)變化 與治療前相比，在阿托伐他汀鈣治療4周時，40 mg組TC、LDL-C平均水平分別下降了32.2%、53.5%； 20 mg組分別下降了28.9%、49.9%；10 mg組分別下降了23.9%、28.5%，三組患者治療前、后TC、LDL-C水平比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；治療4周時，40 mg組和20 mg組間TC、LDL-C水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但上述兩組與10 mg組間TC、LDL-C水平有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。與治療前相比，40 mg組、20 mg組、10 mg組在治療4周時TG分別下降了26.5%、17.6%、10.5%，HDL-C分別升高了31.9%、15.1%、4.8%，但治療前后TG、HDL-C水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 不良反應(yīng) 在用藥過程中，阿托伐他汀鈣40 mg組（14.3%， 4/28）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高的比率明顯高于阿托伐他汀鈣20 mg組（7.1%，2/28）和10 mg組（3.6%，1/28），停藥后1～2周全部恢復(fù)正常。三組均無肌溶解、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，治療4周后，血、尿常規(guī)、腎功能和心電圖等均無異常改變。

3 討論

血清TC、LDL-C增高和HDL-C降低是早發(fā)冠心病的重要危險因素[2]。調(diào)脂治療能有效防治心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展，阿托伐他汀鈣是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制。HMGCoAR的作用是羥甲基戊二酸單酰酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)固醇前體。臨床、病理和流行病學(xué)研究顯示，TC、LDL-C和載脂蛋白B（apoB）血漿水平升高能促進動脈粥樣硬化形成及發(fā)展，是心血管疾病發(fā)生的危險因素，而HDL-C水平升高則與心腦血管疾病風(fēng)險的降低相關(guān)，可減少肝內(nèi)膽固醇的合成，并通過反饋調(diào)節(jié)LDL-C受體的合成，促進循環(huán)血液中LDL-C的清除[3]。國外多個大型研究充分證實他汀類藥物尤其是阿托伐他汀鈣的長期應(yīng)用能有效調(diào)脂，顯著減少心腦血管事件的發(fā)生[4]。本組實驗結(jié)果證實了阿托伐他汀鈣的調(diào)脂治療效果確切，不僅能有效降低TC、LDL-C，而且不同劑量對血脂各成分的影響有所不同。根據(jù)我國情況，尤其是從經(jīng)濟學(xué)角度考慮，阿托伐他汀鈣20 mg更安全有效，既能達到滿意的調(diào)脂目的，而且副作用較少。如需強化他汀治療，可服用阿托伐他汀鈣40 mg治療。因此，建議有條件的患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣20 mg作為基礎(chǔ)的降脂治療劑量。

表1 三組患者不同劑量阿托伐他汀鈣治療前及治療4周時血脂指標(biāo)比較（mmol/L）

因本組研究樣本量較少，觀察時間較短，此推薦劑量尚待進一步研究證實。

[1] Chia S,WilsonR,Ludlan CA,et al. Endothelial dysfunction in patients with recent myocardial infarction and hyper homocysteinaemia:effects of vitamin supp lamentation[J].Clin Sci,2005,108(1):65-72.

[2] Pederson TR.Coromary artery disease: The Scandinavian Survival Study experience. Am J Cardiol,1998,82(10):53-6.

[3] 謝楊. 辛伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥185例療效觀察[J]. 廣東醫(yī)學(xué),1999,10(6):10.

[4] The Scandinavian Simvastin Survival study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease:the Scandinavian survival study (4s)[J]. Lancet,1994,344(12):1383.