蘇冬月，薛 磊，龐嫵燕

(河南大學(xué)附屬淮河醫(yī)院，河南開(kāi)封475000)

Graves病(GD)又稱彌漫性毒性甲狀腺腫，屬于器官特異性自身免疫性疾病，主要與甲狀腺上皮細(xì)胞相關(guān)的體液免疫和細(xì)胞免疫紊亂有關(guān)，表現(xiàn)為自身抗體產(chǎn)生和甲狀腺組織淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)［1］。GD發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫因素可改變甲狀腺上皮細(xì)胞免疫活性狀態(tài)，直接或間接參與GD的發(fā)生和發(fā)展，其中Th1/Th2平衡紊亂受到越來(lái)越多關(guān)注［2］。2013年3～9月，我們對(duì)52例 GD患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平進(jìn)行了檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)告結(jié)果并分析其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于我院初次診斷GD的患者52例(GD組)，男21例，女31例;年齡19～53(34.63±11.42)歲。排除患有感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及橋本病者。對(duì)照組為同期來(lái)我院健康體檢者60例，男25例、女35例，年齡18～55(35.47±12.41)歲。兩組年齡、性別具有可比性。

1.2 血清細(xì)胞因子及甲狀腺功能指標(biāo)游離三碘甲狀腺氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平檢測(cè) 兩組均抽取空腹靜脈血5 mL，1 200 r/min離心取上清，以ELISA法檢測(cè)Th1細(xì)胞因子腫瘤壞死因子 α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)及Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒(深圳晶美生物工程公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FT3、FT4和TSH水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用成組 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，血清細(xì)胞因子與甲狀腺功能指標(biāo)間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清細(xì)胞因子水平 GD組血清 TNF-α、IFN-γ、IL-4和 IL-10水平均顯著高于對(duì)照組，P均 ＜ 0.05，t分 別 為 4.346、3.684、10.235、9.933。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組血清細(xì)胞因子水平比較(pg/mL，±s)

表1 兩組血清細(xì)胞因子水平比較(pg/mL，±s)

組別 TNF-α IFN-γIL-4 IL-10 GD 組 39.67 ±15.42 35.44 ±14.58 59.53 ±17.42 90.45 ±27.84對(duì)照組 30.18 ±6.49 27.38 ±8.05 32.55 ±9.93 50.68 ±12.75

2.2 血清FT3、FT4和TSH水平 GD組血清FT3和FT4水平均顯著高于對(duì)照組，而TSH水平顯著低于對(duì)照組，P 均 ＜0.05，t分別為 22.085、16.961、-24.701)。詳見(jiàn)表 2。

表2 兩組血清FT3、FT4和TSH水平比較(±s)

表2 兩組血清FT3、FT4和TSH水平比較(±s)

組別 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)24.52 ±7.04 36.81 ±9.02 0.51 ±0.23對(duì)照組GD組4.04 ±1.35 14.50 ±4.42 3.01 ±0.94

2.3 血清Th1/Th2細(xì)胞因子平衡情況比較 GD組血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-4 和INF-γ/IL-10均低于對(duì)照組，P 均 ＜0.05，t分別為5.727、5.401、6.172、5.810。詳見(jiàn)表 3。

表3 血清Th1/Th2細(xì)胞因子平衡情況比較(±s)

表3 血清Th1/Th2細(xì)胞因子平衡情況比較(±s)

組別 TNF-α/IL-4 TNF-α/IL-10 IFN-γ/IL-4 IFN-γ/IL-10 GD組0.65 ±0.23 0.41 ±0.19 0.58 ±0.20 0.37 ±0.15對(duì)照組0.93 ±0.28 0.61 ±0.20 0.84 ±0.24 0.56 ±0.19

2.4 GD組血清細(xì)胞因子與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性 GD 組血清 TNF-α、IFN-γ 與 FT3、FT4、TSH均無(wú)明顯相關(guān)(P均＞0.05);而血清IL-4、IL-10與FT3、FT4均呈明顯正相關(guān)，與TSH呈明顯負(fù)相關(guān)(P均＜0.05)。各指標(biāo)間的相關(guān)系數(shù)詳見(jiàn)表4。

表4 GD組血清細(xì)胞因子與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性(r)

3 討論

T輔助細(xì)胞(Th)是機(jī)體重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，主要包括Th1和Th2細(xì)胞，前者分泌Th1類細(xì)胞因子、參與機(jī)體細(xì)胞免疫，后者分泌Th2類細(xì)胞因子、參與體液免疫，二者相互抑制、相互調(diào)節(jié)，處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，維持機(jī)體正常的免疫功能［3，4］。Th1/Th2平衡發(fā)生紊亂后，其對(duì)B淋巴細(xì)胞的抑制作用降低，使后者在Th細(xì)胞輔助下大量增生，從而分泌大量抗甲狀腺自身抗體而增加GD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［5］。GD患者存在免疫功能的紊亂，但究竟以細(xì)胞免疫或體液免疫為主，尚存在爭(zhēng)議。TNF-α和 IFN-γ屬于Th1類細(xì)胞因子，可抑制甲狀腺細(xì)胞合成甲狀腺球蛋白，并抑制甲狀腺細(xì)胞的碘化過(guò)程，從而影響甲狀腺的功能和代謝［6］;IL-4和IL-10屬于Th2類細(xì)胞因子，可促進(jìn)IgG、IgA、IgE等抗體的產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，與甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化有關(guān)［7，8］。

本研究顯示，GD組血清Th1類細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ和Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平均高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道［3，9］相符。說(shuō)明細(xì)胞免疫和體液免疫均參與了GD的發(fā)生過(guò)程。本研究還發(fā)現(xiàn)，GD組血清Th1類細(xì)胞因子與Th2類細(xì)胞因子的比值明顯低于對(duì)照組，其中IL-4和IL-10與甲狀腺功能指標(biāo)明顯相關(guān)，而TNF-α、IFN-γ與甲狀腺功能指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)。提示GD患者血清Th1/Th2平衡向Th2方向偏移，即體液免疫在其發(fā)病中起主要作用，機(jī)制是導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺出現(xiàn)自身免疫性炎癥，使其分泌和合成甲狀腺激素功能減退［10］。

總之，GD患者存在血清Th1/Th2細(xì)胞因子平衡紊亂，Th2細(xì)胞因子介導(dǎo)的體液免疫可能在其發(fā)病中具有重要作用。

［1］王玫，任安.Graves病患者外周血Th1、Th2相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)及意義［J］.國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(2):55-57.

［2］Esfahanian F，Naimi E，Doroodgar F，et al.Th1/Th2 cytokines in patients with Graves'Disease with or without ophthalmopathy［J］.Iran J Allergy Asthma Immunol，2013，12(2):168-175.

［3］馮學(xué)民，秦明秀，趙炎.Th1/Th2細(xì)胞因子結(jié)合甲狀腺自身抗體檢測(cè)在自身免疫性甲狀腺疾病中的診斷價(jià)值［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2008，15(4):222-225.

［4］楊紅燕.抗甲狀腺藥物治療Graves病患者后對(duì)細(xì)胞因子的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(27):440-441.

［5］Hu Y，Tian W，Zhang L，et al.Function of regulatory T-cells improved by dexamethasone in Graves'disease［J］.Eur J Endocrinol，2012，166(4):641-646.

［6］任曉華，蔣波涌.抗甲狀腺藥物影響Graves病患者外周血細(xì)胞因子水平的表達(dá)［J］.放射免疫學(xué)雜志，2010，23(1):14-16.

［7］蔣小紅，黃珊.甲狀腺腫患者血清細(xì)胞因子與自身抗體及細(xì)胞類型的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16(18):2096-2097.

［8］方文珠，林敏華，羅章偉，等.131I治療對(duì)Graves眼病的效果及對(duì)細(xì)胞因子的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(33):49-51.

［9］唐亞梅，陳志衡，唐愛(ài)國(guó).Th1/Th2型細(xì)胞因子失衡與自身免疫性甲狀腺疾病的關(guān)系研究［J］.中國(guó)醫(yī)師雜志，2005，7(7):876-878.

［10］汪新宇，李全忠，羅國(guó)春，等.自身免疫性甲狀腺疾病Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子不同極化方向漂移的研究［J］.山東醫(yī)藥，2007，47(31):30-31.