嚴剛莉 章 嶸 左文娟 盧義秋 楊 力 嚴 瑞 (解放軍6醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 43000)

急性腦梗死(ACI)又稱急性缺血性腦卒中(CIS)，ACI病灶由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成。缺血壞死區(qū)由于完全性缺血導(dǎo)致腦細胞死亡，但缺血半暗帶仍存在側(cè)支循環(huán)，可獲得部分血液供應(yīng)，尚有大量可存活的神經(jīng)元，如果血流迅速恢復(fù)腦代謝，損傷仍然可逆，神經(jīng)細胞仍可存活并恢復(fù)功能。因此，保護這些可逆性損傷神經(jīng)元是ACI患者治療的關(guān)鍵。本文擬考察丹參川芎嗪注射液治療ACI患者的安全性和有效性。

1 資料和方法

1.1 受試者 急性缺血性腦卒中患者129例〔1，2〕，隨機分為試驗組65例和對照組64例。入選標準:經(jīng)腦CT或磁共振成像(MRI)檢查證實急性缺血性腦卒中，首次腦卒中或既往腦卒中無明顯后遺癥狀，改良Rankin量表(MRS)評分＜2(有輕微或無神經(jīng)功能障礙);年齡40～80歲;治療時發(fā)病時間6～48 h;3分≤神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分≤15分輕、中型;經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核和批準，均知情同意。按同一試驗方案在3家中心同時進行，經(jīng)盲態(tài)審核，全分析集(FAS)129例符合方案集(PPS)118例(試驗組60例、對照組58例)占入組病例的91.47%;安全性分析集(SS)129例。

1.2 治療方法 試驗組:丹參川芎嗪注射液(貴州拜特藥業(yè)有限公司，國藥準字 H52020959，批號:20111204)，靜脈滴注，10 ml/次，1次/d，用5%或10%葡萄糖注射液或生理鹽水250～500 ml稀釋后緩緩滴注。對照組:胞磷膽堿鈉注射液(安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司，批號:120102)，靜脈滴注，0.25 g/d，用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后緩緩滴注;療程7～10 d。

1.3 觀察指標〔1〕①療效指標為mRS(殘障評分)、NIHSS、Barthel指數(shù)評分。②癥狀性顱內(nèi)出血、嚴重系統(tǒng)性出血或其他與研究藥物有關(guān)的嚴重不良事件。③由于任何原因引起的死亡;第一個24 h(+6 h)內(nèi)有癥狀的顱內(nèi)出血。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗、方差分析、χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 基線分析 生命體征資料、疾病基線資料、療效積分基線均具有良好可比性，見表1。

2.2 NIHSS評分療效 FAS和PPS結(jié)果相近，試驗前后差值兩組間均無統(tǒng)計學(xué)差異，見表2。

2.3 Barthel量表療效 FAS(P=0.804 1)和PPS結(jié)果(P=0.502 3)相近，兩組均無顯著差異，見表3。

2.4 Rankin量表療效 FAS(P=0.984 4)和PPS結(jié)果(P=0.981 9)相近，兩組差異均不顯著，見表4。

2.5 安全性分析 兩組均無不良事件發(fā)生。

表1 一般基線資料比較

表2 兩組治療前后NIHSS評分療效比較(s)

表2 兩組治療前后NIHSS評分療效比較(s)

1)試驗組60例，對照組58例

分析集 指標項 試驗組(n=65)對照組(n=64)Z P值4.61 ±2.00 4.783 ±2.32 0.498 2 0.618 3用藥 1 w 后 1.85 ±2.33 1.84 ±1.77 0.527 3 0.598 0基線-用藥1 w 后 2.77 ±1.93 2.94 ±1.59 -0.391 6 0.695 8 PPS1)基線 4.77 ±1.99 4.35 ±1.43 -0.161 8 0.871 5用藥 1 w 后 1.93 ±2.39 1.69 ±1.59 -0.030 4 0.975 7基線-用藥1 w后FAS基線2.83 ±1.98 2.84 ±0.95 -0.635 3 0.525 3

表3 Barthel量表療效比較〔n(%)〕

表4 Rankin量表療效比較〔n(%)〕

3 討論

丹參川芎嗪注射液有效成分為四甲基吡嗪，它具有擴張微血管，增加局部血流量，保護內(nèi)皮細胞，改善微循環(huán)中的血液流態(tài)，溶解纖維蛋白，降低血液黏稠度，抗氧化及鈣離子拮抗作用。丹參川芎嗪注射液可保護血管內(nèi)皮細胞，改善微循環(huán)，有利于神經(jīng)元對缺血的耐受;也可通過減少膠質(zhì)細胞變性壞死或上調(diào)星形膠質(zhì)細胞的活化狀態(tài)，有利于神經(jīng)元修復(fù)，從而減輕腦缺血再灌注損傷，縮小梗死面積〔3，4〕。臨床研究表明〔5～7〕，靜脈滴注丹參川芎嗪注射液是治療急性期腦血栓形成安全、有效的方法，能明顯改善患者的運動功能，提高其生活質(zhì)量。參芎葡萄糖注射液對椎基底動脈供血不足也有很好的療效。

炎癥因子白細胞介素(IL)-6、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9參與急性缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展過程并起重要作用〔8，9〕。急性發(fā)作時，神經(jīng)組織損傷、小膠質(zhì)細胞、淋巴細胞等釋放 IL-6、MMP-9等細胞因子介導(dǎo)的急性炎癥反應(yīng)構(gòu)成缺血性腦血管病理反應(yīng)的重要組成部分，并與神經(jīng)功能惡化相關(guān)，影響病情及預(yù)后。而丹參、川芎制劑可以降低ACI患者IL-6、MMP-9水平，可起到保護神經(jīng)功能作用。

1 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2010)〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)雜志，2011;14(2B):4013-7.

2 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〔M〕.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:68-73.

3 Fotheringham AP，Davies CA，Davies I.Oedema and glial cell in volvement in the aged mouse brain after permanent focal ischaemia〔J〕.Neuropathol Appl Neurobiol，2000;26(5):412-3.

4 Kyrkanides S，O'Banion MK，Whiteley PE，et al.Enhanced glial activation and expression of specific CNS inflammation related molecules in aged versus young rats following cortical stab injury〔J〕.J Neuroimmunol，2001;119(3):269-70.

5 葉菁菁，江 紅.丹參川芎嗪注射液治療急性期腦血栓形成200例臨床觀察〔J〕.福建醫(yī)藥雜志，2011;33(6):125-6.

6 周淑芬，霍 巖.參芎葡萄糖注射液治療急性腦梗死的療效分析〔J〕.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009;30(5):56-8.

7 王 理.參芎葡萄糖注射液治療急性腦梗死48例療效觀察〔J〕.中外醫(yī)療，2010;17(2):116.

8 岳蘊華，白旭東，張小寧，等.急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9及TIMP-1的變化及其臨床意義〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013;30(11):1008-11.

9 魯 銳，楊 平.參麥注射液對急性缺血性腦卒中患者血清TNF-α和IL-6的影響〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2013;11(11):1399-40.