黃貴義 ，付蘭紅 ，鄔松濤 ，吳相華 ，林雪峰

（1.江西省南豐縣皮膚病性病防治所，南豐344500；2.江西省南豐縣三溪鄉(xiāng)計(jì)生所，南豐344500；3.湖南省常德市皮膚病性病防治所，常德415000）

生殖器皰疹（Gential herprs,GH）是單純皰疹病毒（HSV）感染引起的生殖器部位性傳播疾病。常反復(fù)發(fā)作而表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性生殖器皰疹。既往研究發(fā)現(xiàn)GH發(fā)生和復(fù)發(fā)某些細(xì)胞免疫缺陷[1]。六味地黃丸能提高小鼠淋巴細(xì)胞亞群中CD4+，降低CD8+，提高CD4+/CD8+比值，降低NK細(xì)胞水平[2]。但六味地黃丸對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹能否延緩或抑制復(fù)發(fā)及其機(jī)制未見報(bào)道。2009年1月—2010年12月本科采用六味地黃丸聯(lián)合伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性GH，觀察復(fù)發(fā)性GH的復(fù)發(fā)情況，及其對T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)控。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 76例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者均來自于本院門診，其中男58例，女18例，年齡18～55歲，平均（28.54±2.75）歲，病程 1.6～4年，平均（1.87±0.39）年。西醫(yī)診斷符合標(biāo)準(zhǔn)：具有典型的生殖器皰疹臨床表現(xiàn)，有1次或1次以上類似發(fā)作史，半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次以上；中醫(yī)診斷符合肝腎陰虛者：皰疹干涸較小，常反復(fù)發(fā)作。腰膝酸軟，渾身乏力或五心煩熱，失眠多夢，遺精早泄，手足不溫，少腹拘急，舌紅少苔，或舌淡苔薄，脈象細(xì)數(shù)或沉細(xì)。治療和隨訪期間無冶游史，夫妻性生活采用避孕套；無使用其他抗病毒藥和免疫調(diào)節(jié)藥；性伴接受相應(yīng)的規(guī)范化診治；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腎炎及其他腎病史；對上述藥物過敏者；肝腎功能異常；合并其他嚴(yán)重內(nèi)外科疾患；妊娠和哺乳期婦女。將符合條件的76例患者按就診順序的單雙號各分為治療組和對照組。治療組男28例，女10例；年齡18～52歲，平均（28.39±2.93）歲；病程 1.6～4年，平均（1.81±0.36）年；男性患者皮損位于包皮15例，龜頭12例，冠狀溝11例，陰囊3例，陰莖4例；女性患者皮損位于一側(cè)大陰唇5例，一側(cè)小陰唇6例，陰蒂1例，雙側(cè)大陰唇8例；對照組男30例，女8例；年齡18～55歲，平均（28.59±2.67）歲；病程 1.6～3.8年，平均（1.89±0.27）年；男性患者皮損位于包皮16例，龜頭10例，冠狀溝9例，陰囊4例，陰莖5例；女性患者皮損位于一側(cè)大陰唇6例，一側(cè)小陰唇7例，陰蒂2例，雙側(cè)大陰唇9例；上述2組患者的性別、年齡、病程和病情均有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法 治療組口服伐昔洛韋片（昆明源瑞制藥有限公司）300 mg，2次/d；同時(shí)予口服六味地黃丸（江西藥都樟樹制藥有限公司）8丸，3次/d；對照組僅口服伐昔洛韋片300 mg，2次/d；2組療程均為6個(gè)月。治療后第3，6，12個(gè)月時(shí)隨訪，復(fù)發(fā)病例隨時(shí)復(fù)診。治療期間每3個(gè)月復(fù)查血尿常規(guī)和肝腎功能，出現(xiàn)血尿常規(guī)和肝腎功能異常，或其他不良反應(yīng)，則停藥觀察或?qū)ΠY處理。

1.3 測定指標(biāo)及方法 分別于治療前及治療后3個(gè)月隨訪時(shí)測定其外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+，CD8+，試劑盒由北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司提供，采用單克隆抗體APAAP法檢測），同時(shí)計(jì)算其比值。

1.4 療效觀察與評價(jià) 記錄患者治療和隨訪皰疹的復(fù)發(fā)情況，包括復(fù)發(fā)時(shí)間、次數(shù)、皮損、間隔時(shí)間等。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：2組均以治療結(jié)束后第3，6，12月復(fù)診，復(fù)診和期間生殖器部位再次出現(xiàn)小水皰、糜爛、破潰等特征性表現(xiàn)為臨床復(fù)發(fā)，相反則為無復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS11.0軟件，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后復(fù)發(fā)情況 2組病例均完成了治療，并能定期復(fù)診和接受隨訪。隨訪3個(gè)月時(shí)，治療組復(fù)發(fā) 5例（13.16%），對照組復(fù)發(fā) 12例（31.58%）；隨訪 6個(gè)月時(shí)，治療組復(fù)發(fā) 8例（21.05%），對照組復(fù)發(fā) 20例（52.63%）；隨訪 12個(gè)月時(shí)，治療組復(fù)發(fā) 10例（26.31%），對照組復(fù)發(fā) 26例（68.42%）；以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為11.72、10.65、9.89，均 P<0.05）。

2.2 2組患者治療后復(fù)發(fā)間隔時(shí)間比較 治療組復(fù)發(fā)時(shí)間間隔 53～165 d，平均（134.4±48.3）d；對照組復(fù)發(fā)時(shí)間間隔 31～128 d，平均（79.8±39.6）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.3 2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群測定結(jié)果2 組患者 CD4＋，CD8＋和 CD4＋／CD8＋的比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組CD4＋升高，CD8+降低，CD4+/CD8+的比值升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對照組治療前后上述指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療前、后外周血T淋巴細(xì)胞亞群測定結(jié)果 （±s，%）

表1 2組患者治療前、后外周血T淋巴細(xì)胞亞群測定結(jié)果 （±s，%）

注：與正常組比較，※P<0.05；與治療組比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

組別n CD4 CD8 CD4/CD8療前 療后 t2 療前 療后 t2 療前 療后 t2治療組(1) 38 30.98±5.94※ 36.59±8.16△ 3.42 31.54±4.34※ 27.41±3.83△▲ 4.39 0.99±0.24※ 1.33±0.27▲ 5.80對照組(2) 38 30.17±4.05※ 31.17±3.86 1.10 30.46±4.17※ 29.83±4.65 0.62 0.99±0.31※ 1.04±0.38 0.62正常組(3) 38 37.02±7.54 27.78±2.71 1.31±0.19 t1 1:2 0.69 3.70 1.10 2.47 0.00 3.83 1:3 3.87 0.23 4.53 0.48 6.44 0.37 2:3 4.93 4.25 3.32 2.34 5.42 3.91

3 討論

生殖器皰疹的臨床近期治療效果明顯，但復(fù)發(fā)的問題嚴(yán)重困擾著醫(yī)生與患者，嚴(yán)重影響患者的心身健康，同時(shí)生殖器皰疹的存在和發(fā)病率的升高是促進(jìn)人類免疫缺陷病毒（HIV）傳播的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。因此控制生殖器皰疹的復(fù)發(fā)顯得尤為重要。目前認(rèn)為，患者的免疫系統(tǒng)中，細(xì)胞免疫缺陷與紊亂是GH發(fā)生和復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)[4]。因此，在GH的治療與控制上應(yīng)著重于免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)，改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為：復(fù)發(fā)性生殖器皰疹病機(jī)在于濕、毒、虛，病位在于肝腎[5]。大都屬肝腎陰虛，肝腎陰虛則肝陽上亢，治宜滋補(bǔ)肝腎、扶正固本，腎陰足則肝陽平。六味地黃丸方由熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓組成，其重用熟地黃為君藥，有滋陰補(bǔ)腎、填精益髓、大補(bǔ)真陰的功效；用補(bǔ)肝養(yǎng)腎而澀精的山萸肉和健脾固腎的山藥為臣藥，三味補(bǔ)藥相配伍有滋腎、養(yǎng)肝、益脾的作用；佐以澤瀉利水滲濕，丹皮清泄相火涼肝，茯苓滲濕健脾，三補(bǔ)三瀉，有明顯的滋陰補(bǔ)腎補(bǔ)肝的功效，且有扶正固本之功效，故為首選?，F(xiàn)代藥理研究表明其對機(jī)體的免疫功能具有明顯的調(diào)節(jié)作用[6]，臨床廣泛用于治療免疫系統(tǒng)或與免疫系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)的疾病[7-8]。本研究結(jié)果表明，六味地黃丸對復(fù)發(fā)性GH患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群有顯著的調(diào)節(jié)作用，CD4+升高,CD8+降低，CD4+/CD8+的比值升高；治療組的復(fù)發(fā)率明顯降低，復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間也明顯延長。

綜上所述，六味地黃丸可改善復(fù)發(fā)性GH患者的T淋巴細(xì)胞亞群平衡失調(diào)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，降低GH的復(fù)發(fā)率和延長復(fù)發(fā)周期，遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

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