李玉華，王海欣，張愛(ài)君，吳景華(河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院口腔科，唐山 06000;河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院口腔科;河北省唐山市第八醫(yī)院口腔科;河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科;通訊作者，E-mail:tswujinghua@6.com)

組織多肽特異性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)是角質(zhì)細(xì)胞蛋白18片段上的M3-抗原決定簇，位于CYK-18上第322-340位氨基酸殘基處［1］。TPS是腫瘤細(xì)胞增殖活性的特異性標(biāo)志物，其血清含量的高低變化反映腫瘤在體內(nèi)分裂和增殖的活性情況。研究表明，TPS在腫瘤尚未出現(xiàn)肉眼復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)即可活躍分裂增殖，因此其對(duì)腫瘤早期診斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，以及預(yù)后判斷方面有獨(dú)特的價(jià)值［2］。CA125是一種不均一的高相對(duì)分子質(zhì)量的黏蛋白樣糖蛋白，CA125最初作為卵巢癌相關(guān)抗原被發(fā)現(xiàn)［3］。近年來(lái)，許多學(xué)者研究了體液中CA125與全身其他惡性腫瘤的發(fā)生、臨床分級(jí)、病理分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等之間的關(guān)系，認(rèn)為其可作為一種腫瘤標(biāo)志物協(xié)助惡性腫瘤的診斷、指導(dǎo)治療以及判斷預(yù)后［4］。本研究聯(lián)合檢測(cè)口腔癌患者血清及唾液中的TPS、CA125水平，以探討其聯(lián)合檢測(cè)在口腔癌患者中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取唐山市協(xié)和醫(yī)院2010-04～2013-03入院的口腔癌患者46例，其中男性26例，女性20例;年齡31-68 歲，平均年齡(46.6±8.4)歲;均經(jīng)病理切片確診［5］。所選口腔癌患者分為穩(wěn)定期(23例)和進(jìn)展期(23例)，其中治療方案包括手術(shù)及放化療治療?？谇涣夹阅[瘤患者46例，其中腮腺混合瘤22例，造釉細(xì)胞瘤11例，牙齦瘤13例;男性28例，女性18例;年齡28-63歲，平均年齡(43.0±7.8)歲，排除其他疾患。選46名本院健康體檢者作為健康對(duì)照組，其中男性26例，女性20例，年齡26-60歲，平均年齡(47.0 ±8.0)歲，均無(wú)其他疾患。

1.2 標(biāo)本采集

無(wú)菌采集入院患者空腹靜脈血5 ml，所有樣品均4 000 r/min離心15 min，分離血清，-80℃保存待測(cè)。收集患者餐后1 h自然狀態(tài)下分泌的唾液［6］，-80℃保存待測(cè)。電化學(xué)發(fā)光法(儀器為ECL1010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀，試劑為上海羅氏公司)檢測(cè)待測(cè)樣本中的TPS及CA125水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 口腔癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平

對(duì)口腔癌患者、良性腫瘤和健康對(duì)照者的TPS及CA125水平進(jìn)行分析，口腔癌患者血清及唾液中TPS及CA125的水平明顯高于口腔良性腫瘤患者和健康對(duì)照(P＜0.05)，但口腔良性腫瘤組和健康對(duì)照組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見(jiàn)表1)。

表1 三組腫瘤標(biāo)志物的含量比較(n=46，±s)Table 1 Com parison of levels of tumor markers in serum and saliva among three groups(n=46，±s)

表1 三組腫瘤標(biāo)志物的含量比較(n=46，±s)Table 1 Com parison of levels of tumor markers in serum and saliva among three groups(n=46，±s)

與口腔癌組比較，*P＜0.05

組別TPS/(ng/ml)CA125(U/ml)血清 唾液 血清 唾液口腔癌組34.46 ±5.3 38.10 ±3.6 40.61 ±4.8 45.41 ±3.9良性腫瘤組 14.35 ±3.2*12.32 ±2.3*22.01 ±5.7*17.97 ±2.6*健康對(duì)照組 11.67 ±2.9*14.18 ±3.5*19.53 ±3.2*15.33 ±2.1*

2.2 口腔癌患者不同分期及治療前后 TPS及CA125的水平變化

口腔癌患者穩(wěn)定期與進(jìn)展期治療前TPS水平比較，進(jìn)展期的TPS濃度明顯高于穩(wěn)定期(P＜0.05)，治療前后TPS濃度差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而口腔癌患者穩(wěn)定期與進(jìn)展期的CA125無(wú)顯著差異(P＞0.05)，只是在治療前后有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 口腔癌患者不同分期及治療前后的TPS及CA125測(cè)定水平Table 2 TPS and CA125 levels in oral cancer patients at different stages before and after treatment

2.3 TPS及CA125單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感性與特異性比較

口腔癌患者血清中TPS檢測(cè)的敏感性及特異性分別為76.09%和75.00%，唾液中TPS檢測(cè)的敏感性及特異性分別為71.74%和77.17%?？谇话┗颊哐錍A125檢測(cè)的敏感性及特異性分別為71.74%和70.65%，而唾液中CA125檢測(cè)的敏感性及特異性分別為 73.91%和 76.09%。TPS及CA125的聯(lián)合檢測(cè)敏感性分別為89.13%(血清)和91.30%(唾液)，特異性分別為 90.22%(血清)和92.39%(唾液)。TPS及CAl25的單項(xiàng)陽(yáng)性率較低，但兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可以明顯提高口腔癌的陽(yáng)性檢出率。

表3 口腔癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的敏感性和特異性 例(%)Table 3 Sensitivity and specificity of tumor markers for oral cancer cases(%)

3 討論

口腔癌是人類口腔頜面部惡性腫瘤中最常見(jiàn)的一種，目前有學(xué)者綜合各種統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)得出口腔癌治療后5年內(nèi)生存率約為50%-60%，發(fā)病率有增高及明顯年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害到了人類的健康甚至生命安全［7］。近年來(lái)盡管關(guān)于尋找能篩選出尚無(wú)臨床癥狀的早期口腔癌患者的腫瘤標(biāo)志物的研究有較大的進(jìn)展，但尚無(wú)理想的結(jié)果及結(jié)論。目前，由于單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的敏感度和特異度均不夠理想［8］，因此，選擇一組合理的腫瘤標(biāo)志物成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

本次研究通過(guò)比較口腔癌、良性腫瘤及健康體檢者的血清及唾液中相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的水平，發(fā)現(xiàn)在口腔癌患者中TPS及CA125水平明顯高于良性腫瘤組及健康對(duì)照組，而良性腫瘤組及健康對(duì)照組二者之間沒(méi)有區(qū)別。隨著病程發(fā)展，血清TPS濃度呈升高趨勢(shì)，且進(jìn)展期TPS的水平明顯高于穩(wěn)定期。因此，TPS水平越高，預(yù)后越差。治療后TPS與CA125的水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，因此測(cè)定血清及唾液中的TPS及CA125對(duì)口腔癌的治療效果及預(yù)后判斷有一定的臨床參考價(jià)值。另外，通過(guò)檢測(cè)TPS在血清和唾液中的敏感性和特異性，發(fā)現(xiàn)單一檢測(cè)這兩種指標(biāo)對(duì)口腔癌診斷的敏感性及特異性均不太理想，研究結(jié)果與Nagler等的研究基本一致［9］。但是，選擇二者聯(lián)合檢測(cè)可大大提高檢測(cè)敏感性及特異性:聯(lián)合二者檢測(cè)血清時(shí)敏感性及特異性分別為89.13%和90.22%，唾液的敏感性及特異性分別為91.30%和92.39%，大大高于單項(xiàng)檢測(cè)。

本次研究突出之處在于將TPS和CA125這兩種較為靈敏的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合起來(lái)，分析其對(duì)口腔癌的檢測(cè)意義，彌補(bǔ)了單項(xiàng)檢測(cè)在敏感性和特異性方面的不足，顯著增加了惡性腫瘤的檢出率，為臨床早期發(fā)現(xiàn)及進(jìn)一步明確診斷提供參考，并為腫瘤的治療及預(yù)后提供了有效的監(jiān)測(cè)手段。

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