朱文革，鄭 杰，張連祥，崔 健，謝 巧

（北京市獸醫(yī)生物藥品廠(chǎng)，北京 昌平 102209)

動(dòng)物衣原體病疫苗的研究進(jìn)展

朱文革，鄭 杰，張連祥，崔 健，謝 巧

（北京市獸醫(yī)生物藥品廠(chǎng)，北京 昌平 102209)

動(dòng)物衣原體?。–hlamydiosis）是由衣原體目、衣原體科、衣原體屬中的各類(lèi)衣原體(Chlamydia)感染哺乳動(dòng)物（牛、羊、豬等）、禽類(lèi)（雞、鴨、鵝、鸚鵡等）等所發(fā)生的一類(lèi)重要的自然疫源性傳染病和人畜共患病。該病常呈地方性流行,常常給畜牧業(yè)造成很大危害，并引起重大的經(jīng)濟(jì)損失。目前已發(fā)現(xiàn)18個(gè)目、29個(gè)科的190余種鳥(niǎo)類(lèi)以及綿羊、山羊、豬、牦牛、馬屬動(dòng)物等眾多哺乳動(dòng)物、部分野生動(dòng)物也會(huì)受到衣原體的感染。該文以綜述的方式匯總了全球在動(dòng)物衣原體病活疫苗、滅活疫苗、基因工程亞單位疫苗、核酸疫苗等方面的研究進(jìn)展，以及動(dòng)物衣原體病疫苗的新獸藥審批和生產(chǎn)文號(hào)的進(jìn)展情況。

衣原體??；活疫苗；滅活疫苗；基因工程亞單位疫苗

動(dòng)物衣原體?。–hlamydiosis）是由衣原體目、衣原體科、衣原體屬中的各類(lèi)衣原體（Chlamydia）感染哺乳動(dòng)物（牛、羊、豬等）、禽類(lèi)（雞、鴨、鵝、鸚鵡等）等所發(fā)生的一類(lèi)重要的自然疫源性傳染病和人畜共患病。該病常呈地方性流行，常常給畜牧業(yè)造成很大危害，并引起重大的經(jīng)濟(jì)損失，并對(duì)人類(lèi)的健康和生命安全造成較大的威脅。目前已發(fā)現(xiàn)18個(gè)目、29個(gè)科的190余種鳥(niǎo)類(lèi)以及綿羊、山羊、豬、牦牛、馬屬動(dòng)物等眾多哺乳動(dòng)物、部分野生動(dòng)物也會(huì)受到衣原體的感染。

衣原體門(mén)包含一個(gè)衣原體綱和一個(gè)衣原體目，衣原體目下設(shè)8個(gè)科，動(dòng)物的衣原體病相關(guān)的衣原體歸類(lèi)到衣原體科，引起家畜和家禽衣原體疾病的豬衣原體、鸚鵡熱衣原體、流產(chǎn)嗜衣原體、家禽衣原體和家畜衣原體都包含于衣原體科中。流產(chǎn)嗜衣原體一般引起反芻動(dòng)物流產(chǎn)，是造成羊傳染性流產(chǎn)的最普遍原因之一，它主要通過(guò)感染羊的胎盤(pán)，產(chǎn)生炎癥和組織損傷，進(jìn)一步造成流產(chǎn)，一般稱(chēng)為羊地方性流產(chǎn)，國(guó)內(nèi)稱(chēng)為羊衣原體病，是引起全球性綿羊和山羊流產(chǎn)、產(chǎn)弱羔、產(chǎn)死羔和造成經(jīng)濟(jì)損失的重要病原。流產(chǎn)嗜衣原體引起的羊地方性流產(chǎn)不僅對(duì)養(yǎng)羊業(yè)造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失，而且威脅人員健康，有時(shí)導(dǎo)致懷孕婦女的流產(chǎn)。

一般情況下，綿羊和山羊初次感染衣原體會(huì)造成35%～75%的流產(chǎn)率，給存在衣原體感染國(guó)家的養(yǎng)羊業(yè)造成重大損失，由于衣原體病是人畜共患病，所以衣原體感染對(duì)人類(lèi)的生命安全也造成了一定的威脅。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道推測(cè)，我國(guó)禽類(lèi)鸚鵡熱衣原體感染和畜類(lèi)衣原體感染比較嚴(yán)重。一些從國(guó)外引種比較頻繁的規(guī)模化畜禽場(chǎng)普遍存在8%～50%衣原體感染，發(fā)生過(guò)衣原體感染的畜禽養(yǎng)殖場(chǎng)中，感染動(dòng)物群的流產(chǎn)率和死胎率遠(yuǎn)高于沒(méi)有衣原體感染的感染場(chǎng)[1]。

疫苗作為預(yù)防傳染性疾病和控制傳染性疾病的最有效的措施和手段，對(duì)預(yù)防動(dòng)物傳染性疾病和保護(hù)人類(lèi)安全和健康起到了重要的保護(hù)和預(yù)防作用。隨著疫苗行業(yè)的快速的發(fā)展，動(dòng)物用衣原體疫苗也獲得了一定的進(jìn)展。

1 弱毒活疫苗

Rodolakis A等[2]通過(guò)物理誘變的方法獲得耐受較低培養(yǎng)溫度35℃和較高培養(yǎng)溫度39.5℃的敏感衣原體突變株（分別為衣原體IB株和衣原體IH株），通過(guò)強(qiáng)毒攻毒試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)衣原體溫度突變株毒力已經(jīng)減弱。將其培養(yǎng)后加入保護(hù)劑制成活疫苗免疫綿羊，攻毒試驗(yàn)證明該弱毒苗對(duì)羊流產(chǎn)具有較好的保護(hù)作用，但基于試驗(yàn)數(shù)據(jù)懷疑該突變株存在毒力返強(qiáng)的可能。之后Rodolakis A等[3-4]在1997年用IB株制成活疫苗，免疫羊群后，用野毒株攻擊，免疫組和對(duì)照組發(fā)生流產(chǎn)的比例分別為1%和80%，表明該疫苗具有良好的保護(hù)力。

2 滅活疫苗

帥永玉等[5]使用羊流產(chǎn)衣原體株（A）接種雞胚卵黃囊，收取4～8 d內(nèi)死亡雞胚卵黃囊膜，加入一定濃度的甲醛，在2～8℃的條件下滅活3 d或3 d以上，再按照一定比例添加適量礦物油佐劑進(jìn)行乳化，制成羊流產(chǎn)衣原體滅活疫苗。利用此方法制造的滅活疫苗，在二免14 d后，采血，分離血清，用補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CFT）檢查所有經(jīng)過(guò)疫苗免疫的羊只，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)免疫的全部羊只的血清中都產(chǎn)生了一頂濃度的補(bǔ)體結(jié)合抗體。同時(shí)檢測(cè)了作為對(duì)照組的其余羊只，除原測(cè)定有陽(yáng)性反應(yīng)的羊只外，其余的羊只任然全部為陰性反應(yīng)。免疫28 d后，兩組內(nèi)的所有羊只用衣原體（A株）的雞胚培養(yǎng)液制成10倍稀釋進(jìn)行免疫攻毒保護(hù)試驗(yàn)。注射方式為腹腔注射，劑量為5 mL/只。強(qiáng)毒攻擊后第8天放入種公羊，開(kāi)始配種。結(jié)果顯示，免疫試驗(yàn)組的8只懷孕母羊全部都能正常產(chǎn)羔，并在胎衣及羔羊的臟器涂片中都沒(méi)有觀(guān)察到衣原體原生小體。對(duì)照組的9只孕母羊中的3只懷孕母羊發(fā)生了流產(chǎn)，從3只懷孕母羊的胎衣及所產(chǎn)羔羊臟器涂片中都檢查到衣原體原生小體。

李英才等[6]報(bào)道蘭州獸醫(yī)研究所從5株豬流產(chǎn)衣原體中篩選出對(duì)豬有致病性和免疫原性的CPD13和CPG9兩株衣原體菌株，供滅活苗制造及滅活疫苗質(zhì)量檢驗(yàn)用，制苗衣原體株接種雞胚卵黃囊繁殖，取卵黃囊膜磨碎，選用福爾馬林溶液為滅活劑，滅活后按照一定的比例加入白油佐劑制成滅活疫苗。研制出羊流產(chǎn)衣原體滅活油疫苗，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室測(cè)定其最小有效免疫量為1.0 mL/只，免疫持續(xù)期2年以上，2～8℃條件下有效保存期均在2年以上，一次注射3 mL，免疫保護(hù)期可持續(xù)3年以上，多年來(lái)，在新疆、甘肅、青海等省區(qū)一些養(yǎng)羊地區(qū)大面積推廣使用本疫苗，使羊衣原體性流產(chǎn)得到有效控制，對(duì)當(dāng)?shù)仞B(yǎng)羊業(yè)起到了一定的促進(jìn)作用，經(jīng)濟(jì)效果顯著。

1950年Stamp等首次報(bào)道了從母羊流產(chǎn)胎兒的胎盤(pán)分離出衣原體，通過(guò)回歸試驗(yàn)從而進(jìn)一步明確了衣原體是引起羊群流產(chǎn)的病原。為預(yù)防衣原體造成的流行性流產(chǎn)，研究人員用感染胎兒的胎盤(pán)或雞胚卵黃囊膜培養(yǎng)物制成懸液用一定濃度的福爾馬林滅活后加適量佐劑制成羊衣原體病滅活疫苗，同時(shí)用流產(chǎn)羊胎盤(pán)制成的自家組織滅活疫苗和雞胚卵黃囊膜制成的滅活疫苗免疫羊群，攻毒后免疫組（自家組織滅活疫苗和羊衣原體卵黃囊滅活疫苗）的羊分別有9.5%和7.0%發(fā)生流產(chǎn)，而沒(méi)有經(jīng)過(guò)免疫對(duì)照組有50%以上的羊只發(fā)生流產(chǎn)；試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明兩種疫苗產(chǎn)生幾乎相等的保護(hù)效果，都能對(duì)懷孕母羊產(chǎn)生較好的免疫保護(hù)。

1999年全俄試驗(yàn)獸醫(yī)學(xué)研究所KapaBaes等[7]人研制出衣原體白油佐劑滅活菌苗，該菌株已經(jīng)適應(yīng)羚羊胚胎腎細(xì)胞系，通過(guò)使用羚羊胚胎腎細(xì)胞系來(lái)培養(yǎng)衣原體以獲得疫苗抗原，然后制成滅活疫苗。用這種滅活疫苗對(duì)衣原體病流行地區(qū)進(jìn)行了生產(chǎn)試驗(yàn)，共計(jì)免疫接種了5 000多頭豬、羊、北極狐和水貂和4 000多頭牛；免疫試驗(yàn)結(jié)果表明，衣原體病滅活疫菌苗能有效地預(yù)防96%～98%妊娠動(dòng)物流產(chǎn)；試驗(yàn)證明該疫苗的免疫期為1年；應(yīng)用衣原體病滅活疫苗24個(gè)月后牛、羊、豬的流產(chǎn)、死產(chǎn)、弱羔、弱仔、子宮內(nèi)膜炎、胎衣不下等疾病的數(shù)量降低明顯，繁殖性能得到較大提升并降低到可視為可撲滅畜群中的衣原體病的水平。

1990年Aderson I E等[8]用經(jīng)過(guò)純化的衣原體原體作為抗原制成滅活疫苗，然后通過(guò)皮下注射進(jìn)行免疫綿羊，然后進(jìn)行攻毒；免疫印跡表明，經(jīng)過(guò)免疫的綿羊血清中的持續(xù)性抗體反應(yīng)發(fā)生在鸚鵡熱衣原體的主要外膜蛋白（MOMP）上，這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明MOMP蛋白具有較好的免疫原性，為基因工程疫苗發(fā)展指明了方向。同年，Wilsmore A J等[9]用羊衣原體（A22株）制成滅活疫苗進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)，將疫苗分成3個(gè)不同的抗原濃度（原倍抗原，10-3稀釋的抗原和10-6稀釋的抗原）進(jìn)行免疫,免疫后70 d進(jìn)行攻毒，原倍抗原、10-3稀釋倍數(shù)免疫的所有養(yǎng)只都獲得了保護(hù)，而10-6稀釋倍數(shù)免疫的羊中有10只發(fā)病。試驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明羊地方性流產(chǎn)鸚鵡熱衣原體A22株具有較好的免疫原性。

邱昌慶等[10]報(bào)道用免疫原性穩(wěn)定的強(qiáng)毒力株SX5首次研制成功奶牛衣原體病滅活疫苗。疫苗對(duì)成年牛和犢牛的最小有效免疫量分別為3 mL和1.5 mL；效力試驗(yàn)對(duì)奶牛的平均保護(hù)率達(dá)到94.4%（88.9%～100%）；疫苗免疫持續(xù)期10個(gè)月；疫苗在4℃條件下的保存期為12個(gè)月。本動(dòng)物安全試驗(yàn)和田間小試免疫1 216頭牛證明該苗的安全性好，注射疫苗后飲食、產(chǎn)奶量及注苗部位沒(méi)有明顯的異常變化。通過(guò)研究者的持續(xù)努力，該疫苗于2011年獲得中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的新獸藥證書(shū)（農(nóng)業(yè)部公告1556號(hào)）。

3 基因工程疫苗

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，具有安全性能好、容易大規(guī)模生產(chǎn)等特點(diǎn)的基因工程亞單位疫苗而越來(lái)越多地受到研究人員和使用者的關(guān)注。較多的研究數(shù)據(jù)表明衣原體的主要外膜蛋白（MOMP）是種特異性抗原，通過(guò)基因工程表達(dá)的rCps-MOMP具有很好的免疫原性，并對(duì)小鼠、綿羊等哺乳動(dòng)物和肉雞等禽類(lèi)動(dòng)物等具有良好的免疫保護(hù)作用。目前研究人員對(duì)于衣原體病亞單位疫苗的研究主要集中于衣原體的MOMP蛋白上，MOMP蛋白受關(guān)注的主要原因在于：①M(fèi)OMP蛋白具有較好的免疫原性，能夠誘導(dǎo)Th1細(xì)胞反應(yīng)和中和抗體的產(chǎn)生；②衣原體MOMP蛋白中含有種、亞種和型特異性表位C17，用MOMP制成的亞單位疫苗可對(duì)多種血清型和亞型的衣原體的感染產(chǎn)生較好的免疫保護(hù)力。

李巖偉等[1]用不同抗原劑量rCps-MOMP羊衣原體病亞單位疫苗免疫配種前25 d的母羊，觀(guān)察免疫后不同時(shí)間血清抗體產(chǎn)生水平。試驗(yàn)結(jié)果表明，抗原免疫劑量為0.5 mg/只頸部肌肉多點(diǎn)注射，免疫后27～28 d動(dòng)物抗體滴度達(dá)到最高水平，平均效價(jià)為1:8 000（使用衣原體膠體金檢測(cè)試紙條檢測(cè)）,之后慢慢降低，免疫60 d后血清抗體進(jìn)入抗體增長(zhǎng)平臺(tái)期，但仍維持在較高的抗體水平直至分娩。由于該疫苗較好的安全性和免疫效果，2014年軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和北京市獸醫(yī)生物藥品廠(chǎng)獲得中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的新獸藥證書(shū)（農(nóng)業(yè)部公告2084號(hào)），同年北京市獸醫(yī)生物藥品廠(chǎng)獲得羊衣原體基因工程亞單位疫苗生產(chǎn)文號(hào)。

1990年Tan T W等[11]報(bào)道進(jìn)行了衣原體基因工程亞單位疫苗的研究，他們用鸚鵡熱衣原體羊流產(chǎn)株原體的外膜加入一定量的佐劑制成疫苗，皮下注射免疫接種羊，試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)疫苗具有一定的免疫保護(hù)性。用聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）和免疫印跡（West-Blotting）對(duì)外膜分析，發(fā)現(xiàn)一個(gè)40 ku的蛋白是組成外膜蛋白（MOMP）的主要蛋白。從而認(rèn)為在羊基因工程衣原體亞單位疫苗中，主要外膜蛋白是一個(gè)重要的免疫保護(hù)決定簇。1996年Sandbulte J等[12]用鸚鵡熱衣原體原體（EB）、鸚鵡熱衣原體外膜復(fù)合體（COMC）、主要外膜蛋白（MOMP）、脂多糖（LPS）以及脂多糖和主要外膜蛋白的混合物分別制成滅活疫苗和基因工程亞單位疫苗免疫小鼠，之后用鸚鵡熱衣原體強(qiáng)毒皮下注射攻毒，用EB（包含MOMP）、COMCs免疫的小鼠得到保護(hù)，而用脂多糖免疫的小鼠沒(méi)有得到保護(hù)。比較這些抗原更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)MOMP是刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體的主要抗原。這些研究為MOMP亞單位疫苗的研制奠定了基礎(chǔ)。

2004年，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)的何誠(chéng)等[13]利用鸚鵡熱衣原體在大腸埃希菌中重組主要外膜蛋白的表達(dá)產(chǎn)物，純化后與適量白油佐劑乳化成基因工程亞單位疫苗，按照藥典（三部）的要求，對(duì)3批疫苗的物理性狀、無(wú)菌試驗(yàn)、安全試驗(yàn)、最小保護(hù)劑量、效力檢驗(yàn)、免疫期、保存期和田間試驗(yàn)等各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)該疫苗符合農(nóng)業(yè)部的相關(guān)規(guī)定，獲得了較好的結(jié)果。該重組MOMP疫苗為乳白色油包水型疫苗，分別以25、50、100和200 μg分別免疫肉雞后，30 d齡攻毒，發(fā)現(xiàn)50 μg免疫組可以抵抗病原的攻擊；選擇每只50 μg免疫肉雞，分別在40、50和60 d攻毒，其保護(hù)率分別為94%、95%和84%。利用本疫苗免疫肉雞40 000只，保護(hù)率達(dá)93%，對(duì)照組為85%。本疫苗具有安全性高、保護(hù)率高、無(wú)副作用的特點(diǎn)，能有效控制鸚鵡熱衣原體對(duì)肉雞等禽類(lèi)動(dòng)物的感染和侵害。

2006年周繼章[14]利用分離的雞源鸚鵡熱衣原體，建立了雞衣原體病的PCR診斷方法。然后利用缺失的人腺病毒型載體成功構(gòu)建了含有雞源鸚鵡熱衣原體主要MOMP基因的重組腺病毒。并用重組腺病毒外膜蛋白進(jìn)行了靶動(dòng)物免疫試驗(yàn)和安全試驗(yàn)。根據(jù)小雞免疫攻毒試驗(yàn)結(jié)果,用重組腺病毒（6.8*109TCID50）一次肌肉免疫7日齡SPF雞，21 d后用同源強(qiáng)毒株進(jìn)行攻擊，觀(guān)察結(jié)果180 d，表明免疫小雞能夠抵抗鸚鵡熱衣原體強(qiáng)毒（1.1×1010ELD50）的攻擊，保護(hù)率達(dá)到80%（8/ 10）。對(duì)照組100%（10/10）的雞只剖檢后全部表現(xiàn)出鸚鵡熱衣原體癥狀；抗體持續(xù)期試驗(yàn)表明，免疫后21 d抗體水平達(dá)到最高（1:64）（IHA試驗(yàn)），隨后開(kāi)始逐漸下降，至6個(gè)月時(shí)，抗體水平仍然維持在較高的保護(hù)水平。應(yīng)用衣原體IHA實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了雞的體液免疫和細(xì)胞免疫，表明二者都有應(yīng)答反應(yīng)；安全性試驗(yàn)表明，小雞生長(zhǎng)正常，無(wú)排毒現(xiàn)象。

劉偉等[15]試驗(yàn)對(duì)豬流產(chǎn)嗜性衣原體omp-1基因噬菌體DNA疫苗進(jìn)行了免疫效果評(píng)價(jià)。將豬流產(chǎn)嗜性衣原體omp-1基因插入λNM1149噬菌體載體構(gòu)建成DNA疫苗，篩選獲得陽(yáng)性噬斑；使用重組的噬菌體疫苗按250 ng/只分別在第2天、16天和30天三次免疫Balb/c小鼠，以1B弱毒活疫苗（10 μg/只）、噬菌體空載體（250 ng/只）為對(duì)照組。免疫后分別以ELISA法測(cè)定小鼠抗體以及MTT法檢測(cè)淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)。結(jié)果表明，重組λ-MOMP噬菌體疫苗雖然未能在短期內(nèi)（免疫第29天）激發(fā)高水平的抗體（1B組免疫第29天抗體D450=0.347，重組噬菌體組免疫第29天抗體D450=0.19；1B組免疫第43天抗體D450=1.12，重組噬菌體組免疫第43天抗體D450=0.38），但能誘導(dǎo)抗體水平逐漸升高（重組噬菌體組免疫前D450=0.086，免疫第29天抗體D450=0.19，免疫第43天抗體D450= 0.38），而且顯著性誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的增殖（1B組免疫第29天SI=11.67，重組噬菌體組免疫第29天SI= 15.8）。相反弱毒疫苗1B株能激發(fā)高水平的抗體，但細(xì)胞增殖指數(shù)顯著低于噬菌體疫苗（1B組免疫第29天細(xì)胞增殖指數(shù)SI=11.67，重組噬菌體組免疫第29天細(xì)胞增殖指數(shù)SI=15.8）。試驗(yàn)顯示λNM1149噬菌體載體具有潛在增強(qiáng)豬流產(chǎn)嗜性衣原體omp-1基因的免疫效果。

4 世界范圍內(nèi)動(dòng)物用衣原體疫苗的批準(zhǔn)和生產(chǎn)情況

通過(guò)查閱中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告和美國(guó)獸醫(yī)生物制品目錄（VeterinaryBiologicalProducts；Licensees and Permittees Prepared January 7,2014）等，對(duì)目前主要國(guó)家對(duì)動(dòng)物衣原體疫苗的批準(zhǔn)和生產(chǎn)文號(hào)情況進(jìn)行了匯總，通過(guò)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的相關(guān)疫苗具體見(jiàn)表1。

從疫苗研究和生產(chǎn)現(xiàn)狀來(lái)看，衣原體活疫苗、衣原體滅活疫苗需在雞胚卵黃囊或相應(yīng)的細(xì)胞上培養(yǎng)，生產(chǎn)周期相對(duì)較長(zhǎng)，且規(guī)模化生產(chǎn)困難，免疫效果穩(wěn)定性差；同時(shí)，由于衣原體病是人畜共患病，人類(lèi)感染后也容易造成生殖系統(tǒng)的感染，容易造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、弱胎、不孕等，所以導(dǎo)致全菌體疫苗的生產(chǎn)停滯。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和疫苗行業(yè)的技術(shù)升級(jí)，研究人員逐漸把研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到基因工程疫苗方面；而由于基因工程亞單位疫苗研發(fā)技術(shù)較為成熟，并且基因工程亞單位疫苗的生產(chǎn)和檢驗(yàn)不需要使用衣原體，增加了操作者的安全，美國(guó)和中國(guó)都批準(zhǔn)了通過(guò)分子生物學(xué)技術(shù)改造和制成的疫苗，并在市場(chǎng)上進(jìn)行了生產(chǎn)和銷(xiāo)售；而核酸疫苗作為第3代疫苗，其研究剛剛起步，離規(guī)模化生產(chǎn)和銷(xiāo)售具有較長(zhǎng)的距離，可能在不久的將來(lái)核酸疫苗在衣原體的防治方面具有獨(dú)特的意義。同時(shí)，在細(xì)菌載體疫苗中，活載體疫苗顯示出相當(dāng)廣闊的應(yīng)用前景。

表1 衣原體病疫苗批準(zhǔn)和生產(chǎn)文號(hào)情況表Table1 The table of approval and production of Chlamydia vaccine

[1]李巖偉，楊鳳寶，宋立華，等.鸚鵡熱衣原體基因工程亞單位疫苗免疫羊抗體產(chǎn)生動(dòng)力曲線(xiàn)[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2010，26（9）：835-837.

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The research progress of animal chlamydia vaccine

Zhu Wenge,Zheng Jie,Zhang Lianxiang,Cui Jian,Xie Qiao
（Beijing veterinary biological pharmaceutical factory，Beijing Changping 102209）

Animal Chlamydiosis by Chlamydia mesh,Chlamydia,Chlamydia genera in all kinds of Chlamydia infection in mammals(cattle,sheep,pigs,etc.),poultry(chicken,duck,goose,parrots,etc.)and so on of a kind of important infectious diseases of natural foci and the people were sick.The disease often endemic,often to the livestock industry caused great harm,and cause great economic loss.Has found that 18 orders,29 families of more than 190 species of birds and the sheep,goats,pigs,yaks,horses belong to animals,and many other mammals,some wild animals will also been infected with chlamydia.This paper summarizes the world in the form of review in the animal chlamydia disease live vaccine,inactivated vaccine,genetic engineering subunit vaccine,nucleic acid vaccine,the research progress of new veterinary drugs and animal chlamydia vaccine for examination and approval and production and the progress of the Titanic.

Chlamydiosis;Live vaccine;Inactivated vaccines;Genetic engineering subunit vaccine

S855

1672-9692(2015)09-0041-05

2015-06-27

朱文革（1966-），女，大專(zhuān)，高級(jí)獸醫(yī)師，主要從事獸用生物制品檢驗(yàn)等工作。