劉 震 喬 陽 郭利平 任 明

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300073）

·研究報告·

丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足隨機(jī)對照試驗的系統(tǒng)評價*

劉 震 喬 陽 郭利平 任 明△

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300073）

目的系統(tǒng)評價丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的療效與安全性。方法計算機(jī)檢索CNKI、萬方及維普數(shù)據(jù)庫2007年1月至2014年12月丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足的隨機(jī)對照試驗（RCT）文獻(xiàn)并手工檢索相關(guān)期刊和會議論文，參照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，并用Revman5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共8篇共包含870名患者，方法學(xué)質(zhì)量較低；Meta分析結(jié)果表明，在臨床總有效率、臨床痊愈率和臨床顯效率方面丹紅注射液單獨(dú)治療椎-基底動脈供血不足的療效是肯定的，在這8個隨機(jī)對照試驗中，沒有不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論丹紅注射液具有促進(jìn)椎動脈血流速度改善、治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的作用，且安全性較高。然而因納入研究質(zhì)量低且樣本量小，在不同程度上影響了上述結(jié)論的可靠性，故上述結(jié)論尚需進(jìn)行設(shè)計合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心大樣本且隨訪時間足夠的隨機(jī)對照試驗進(jìn)一步驗證。

椎-基底動脈供血不足 丹紅注射液 復(fù)方丹參注射液 Meta分析 系統(tǒng)評價

椎-基底動脈供血不足（VBI）又稱后循環(huán)缺血，主要是因椎基底動脈動脈粥樣硬化、血黏度增高等導(dǎo)致大動脈嚴(yán)重狹窄甚至閉塞，從而導(dǎo)致血管腔病變、血流動力學(xué)改變，因而引起腦干、小腦等腦組織缺血，出現(xiàn)以眩暈為主的主要臨床癥狀。VBI的臨床癥狀包括眩暈、嘔吐、一側(cè)共濟(jì)失調(diào)、言語艱澀、視野缺損等［1］。

VBI病發(fā)以老年人居多，椎-基底動脈及分支大部分發(fā)生硬化，血黏度增高，血流速變緩，血栓逐漸形成，造成大腦缺血。隨著社會的快速發(fā)展、生活壓力增大，VBI發(fā)病呈年輕化趨勢。本研究旨在評價丹紅注射液治療VBI的療效及安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)選取 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：研究設(shè)計隨機(jī)對照試驗；實驗組以丹紅注射液治療，對照組以復(fù)方丹參注射液治療；文獻(xiàn)出版年限為2007年1月至2014年12月；試驗要有明確的結(jié)局指標(biāo)。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：非RCT試驗；無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)或結(jié)局指標(biāo)；剔除數(shù)據(jù)錯誤及不完整的文獻(xiàn)、聯(lián)合用藥治療對比不明顯的文獻(xiàn)、無法獲取數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)以及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。3）患者類型：VBI發(fā)病期、性別不限，年齡35歲以上；研究對象診斷符合公認(rèn)的權(quán)威的VBI的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；所選患者均經(jīng)TCD證實存在椎基底動脈供血不足；排除過敏者不配合治療者及資料不全者。4）干預(yù)措施：試驗組采用丹紅注射液，對照組采用復(fù)方丹參注射液，試驗組與對照組均為靜脈點(diǎn)滴，每日1次，治療7 d以上，劑量不限。5）結(jié)局指標(biāo)：預(yù)期獲得的結(jié)局判定標(biāo)準(zhǔn)明確，治療結(jié)束或隨訪期末VBI療效以痊愈（眩暈及伴隨癥狀消失，在觀察期內(nèi)無眩暈發(fā)作）、顯效（眩暈癥狀明顯減輕，但不伴有自身及視物旋轉(zhuǎn)感）、有效（眩暈減輕，伴隨輕微視物旋轉(zhuǎn)感）、無效（癥狀無緩解或者加重）表示；不良反應(yīng)發(fā)生，過敏和不明原因的器官功能異常（如肝臟、腎臟、胃腸、血液、心臟、呼吸系統(tǒng)等）等，不良反應(yīng)評估至少包括上述一種不良事件的發(fā)生狀況。

1.2 檢索策略 計算機(jī)檢索CNKI（2007年1月至2014年12月）、中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫（2007年1月至2014年12月）、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 （2007年1月至2014年12月）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP，2007年 1月至 2014年 12月）、萬方數(shù)據(jù)庫（2007年1月至2014年12月）；手工檢索相關(guān)資料及各論文參考文獻(xiàn)目錄。

1.3 數(shù)據(jù)收集 剔除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，通過閱讀文題和摘要排除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)一步閱讀全文檢出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表提取數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)收集和分析由2位研究者獨(dú)立完成并交叉核對，如有分歧，聽取第3位研究者意見解決。質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊，對RCT的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)（包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法、結(jié)局資料的完整性等）推薦的偏倚風(fēng)險評價工具進(jìn)行對納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評價。偏倚風(fēng)險評價工具包括6個方面，即隨機(jī)分配方法、分配隱藏、患者和結(jié)果評估盲法、完整地結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性報告數(shù)據(jù)、其他偏倚［3］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。分類變量結(jié)果采用相對危險度（RR）表示，連續(xù)性變量用WMD來表示。分類變量和連續(xù)性變量區(qū)間都用95%CI可信區(qū)間表示。各試驗間異質(zhì)性用χ2統(tǒng)計來評估，當(dāng)統(tǒng)計異質(zhì)性（P＞0.1或者I2＜50%）采用固定效應(yīng)模型分析。如果統(tǒng)計異質(zhì)性（P＜0.1或者I2＞50%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。選擇臨床總有效率、臨床痊愈率和臨床顯效率作為主要分類變量進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索 見表1。與納入研究特征排除54個不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、信息不全或錯誤的研究，最終納入8個RCT共870例患者。所有納入的RCT均在中國進(jìn)行，均對試驗組和對照組的基線情況（包括年齡、性別和病情嚴(yán)重程度）進(jìn)行了比較，患者入院時均有不同情況的VBI癥狀，療程在7 d以上。采用的基礎(chǔ)治療降壓、降脂以及營養(yǎng)神經(jīng)藥物及對癥支持治療的常規(guī)用藥。

表1 納入研究的基本特征

2.2 療效及安全性分析 1）治療VBI有效率。見圖1。有8個RCT報道了治療VBI發(fā)作的臨床總有效率，各試驗問異質(zhì)性較?。≒=0.98，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模進(jìn)行Meta分析。結(jié)果示，丹紅注射液組治療VBI有效率較高［RR=1.21，95%CI（1.15-1.28）；Z=7.45，P＜0.00001］。2）有8個RCT報道了治療VBI發(fā)作的臨床痊愈率。見圖2。各試驗問異質(zhì)性較小 （P=0.96，I2= 0%），故采用固定效應(yīng)模進(jìn)行Meta分析。結(jié)果示，丹紅注射液組治療VBI有效率較高 ［RR=1.48，95%CI（1.26-1.73）；Z=4.74，P＜0.00001］。3）有7個RCT報道了治療VBI發(fā)作的臨床顯效率。見圖3。各試驗問異質(zhì)性較?。≒=0.69，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模進(jìn)行Meta分析。結(jié)果示，丹紅注射液組治療VBI有效率較高［RR=1.36，95%CI（1.08-1.72）；Z=2.57，P=0.01］。4）不良反應(yīng)評價。所有納入研究在治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，故無不良反應(yīng)評價。5）死亡與生存質(zhì)量評價。所有納入研究在治療期間均未出現(xiàn)死亡，故無生存質(zhì)量評價。6）風(fēng)險偏倚。見圖4。所有被納入的8篇試驗均報道了“隨機(jī)分配”，但都未描述隨機(jī)分配方法，并且所有文獻(xiàn)均未提及分配隱藏，可能導(dǎo)致選擇偏倚。只有1篇試驗采用了盲法，其他均未提到，可能導(dǎo)致實施偏倚，并且都未提及分配隱藏。在所有試驗中的結(jié)果評估和選擇性報告均未描述，可能導(dǎo)致測量偏倚和報告偏倚。凡是提及隨機(jī)、盲法、分配隱藏、完整的結(jié)果數(shù)據(jù)，本研究都設(shè)為低風(fēng)險文獻(xiàn)。

3 討 論

丹紅注射液是根據(jù)中醫(yī)藥驗方經(jīng)過現(xiàn)代科技提取加工而成，于2005年由步長制藥公司研制成功，目前使用范圍僅限于我國境內(nèi)［12］。筆者通過文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，所有研究均針對我國人群，納入的8篇文獻(xiàn)也均為國內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)丹紅注射液治療VBI。我國從2007年開始相關(guān)報道逐漸增多，故檢索起始年限定為2007年1月。復(fù)方丹參注射液是我國治療VBI應(yīng)用比較成熟的藥物，因此選擇其作為對照進(jìn)行檢索。

圖1 丹紅注射液治療VBI臨床總有效率的Meta分析

圖2 丹紅注射液治療VBI臨床痊愈率的Meta分析

圖3 丹紅注射液治療VBI臨床顯效率的Meta分析

圖4 Risk of bias graph

本研究采用Meta分析方法對丹紅注射液和復(fù)方丹參注射液治療VBI臨床總有效率、臨床痊愈率和臨床顯效率進(jìn)行了逐一分析。結(jié)果示與復(fù)方丹參注射液相比，丹紅注射液在改善VBI癥狀方面的療效是肯定的。本研究評價納入研究均未針對是否采用分配隱藏進(jìn)行描述，僅有1篇文獻(xiàn)提到使用盲法，但未加以說明，文獻(xiàn)均未說明使用何種隨機(jī)方法，反映出目前國內(nèi)的臨床試驗水平和醫(yī)護(hù)人員對臨床試驗設(shè)計的方法學(xué)應(yīng)用的意識和能力尚處于較低水平，亟待提高。此外，因?qū)﹄S訪重視不夠，導(dǎo)致隨訪數(shù)據(jù)不盡全面，無可靠的依賴率進(jìn)行統(tǒng)計，故丹紅注射液在降低VBI遠(yuǎn)期殘疾率方面的效果尚需進(jìn)一步開展大樣本多中心的試驗來驗證。

［1］ 李嘉琦，張秀菊，李斌.椎基底動脈供血不足診斷和治療的研究進(jìn)展［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（30）：154-156.

［2］ 潘正文.椎基底動脈供血不足性眩暈的中西醫(yī)研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（35）：4586-4588.

［3］ 曾憲濤，包翠萍，曹世義，等.Meta分析系列之三：隨機(jī)對照試驗的質(zhì)量評價工具［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4（3）：183-185.

［4］ 范鑫.丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足41例［J］.陜西中醫(yī)，2010，3（2）：146-147.

［5］ 陳志強(qiáng).丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足的療效及TCD對比分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5（11）：178-179.

［6］ 江秀利，齊共海.丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足療效觀察［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2011，20（15）：41.

［7］ 黃建亮.丹紅注射液治療椎基底動脈供血不足臨床療效觀察［J］.大家健康：學(xué)術(shù)版，2013，29（1）：7-8.

［8］ 黃榮炳.丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足的臨床觀察［J］.中國醫(yī)療前沿，2010，5（8）：45，94.

［9］ 潘敏娟，楊威英，胡泉.丹紅注射液治療椎基底動脈供血不足性眩暈的臨床觀察［J］.四川醫(yī)學(xué)，2012，33（10）：1798-1799.

［10］曹柱，吳立寬，林晰敏，等.丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（3）：191-192.

［11］薛美，任永強(qiáng)，黃成龍.丹紅注射液治療椎基底動脈供血不足性眩暈84例［J］.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，16（9）：735-736.

［12］彭麗虹，余正，盛春雷.丹紅注射液治療冠心病心絞痛隨機(jī)對照試驗的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（1）：56-63.

Systematic Review of Danhong Injection on Vertebra Basilar Insufficiency

LIU Zhen，QIAO Yang，GUO Liping，et al.Tianjin University of TCM，Tianjin 300073，China

Objective:To systematically assess the efficacy and safety of Danhong injection for the patients with VBI（Vertebra Basilar Insufficiency）compared with the compound salvia injection of the control group.Methods: Databases were electronically searched from CNKI，VIP，and Wanfang Data（January，2007 to December，2014），and reference lists of all papers identified according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions and evaluated by two assessors.Revman5.3 were used to undertake Mata-analysis.Results:Eight trials involving 870 patients were included.Meta-analysis showed that：Danhong injection was to be confirmed that it had a significant curative effect for VBI.No adverse reactions were reported in the 8 RCTs.Concluion:Danhong injection can effectively enhance the vertebral artery blood flow velocity，and appeared more curative and safer. Further high quality RCTs are required to provide reliable evidence on the treatment of the patients with VBI.

Danhong Injection；Compound salvia injection；VBI；Metaanalysis；Systematic review

R743

A

1004-745X（2015）08-1317-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.001

2015-1-24）

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃 （973計劃）課題（2012CB518401）；教育部 “創(chuàng)新團(tuán)隊發(fā)展計劃”（No. IRT1276）；天津市高等學(xué)校創(chuàng)新團(tuán)隊培養(yǎng)計劃；天津市現(xiàn)代中藥重點(diǎn)實驗室（省部共建國家重點(diǎn)實驗室培育基地）

△通信作者（電子郵箱：renming2008＠126.com）