時文遠張曉云蘇玉杰胡 瑞謝凌云侯維維

加味桃紅四物湯對頻發(fā)性TIA繼發(fā)缺血性腦卒中的影響
——附53例臨床資料

時文遠1，2張曉云1蘇玉杰1胡 瑞1謝凌云1侯維維1

（1.成都中醫(yī)藥大學第一臨床學院，四川成都610075；2.湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院，湖北十堰442000）

目的：觀察加味桃紅四物湯對頻發(fā)性TIA患者繼發(fā)缺血性腦卒中的影響。方法：選取符合標準的103例患者，隨機分為治療組與對照組。對照組50例予常規(guī)治療，治療組53例在對照組基礎上加用加味桃紅四物湯口服。分別統(tǒng)計、比較2組在治療的1～7d、8～30d、31～90d三個時段內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中的人數(shù)，及出現(xiàn)腦卒中患者的NIHSS評分、DWI病灶體積、病灶數(shù)。結(jié)果：治療組缺血性腦卒中的發(fā)生率明顯低于對照組，且腦卒中患者的NIHSS評分、DWI病灶體積、病灶數(shù)均明顯低于對照組。結(jié)論：加味桃紅四物湯治療頻發(fā)性TIA，可顯著降低繼發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生率，并可降低已發(fā)生缺血性卒中腦組織的損害，減輕臨床癥狀，具有重要的臨床意義。

短暫性腦缺血發(fā)作 缺血性卒中 桃紅四物湯 卒中量表評分 梗死灶統(tǒng)計

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是卒中的重要預警信號。頻發(fā)性TIA一般是指24h內(nèi)TIA發(fā)作2次或2次以上的特殊臨床狀態(tài)，其發(fā)生卒中的風險更高。目前認為TIA發(fā)病1周內(nèi)卒中風險最高，發(fā)病后1月內(nèi)卒中發(fā)生率達4%～8%，90天內(nèi)卒中風險高達17%，而TIA頻繁發(fā)作者48h內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中的幾率可達50%[1]。故及早控制頻發(fā)性TIA病情，延緩及避免腦卒中發(fā)生，改善患者預后，具有重要的臨床價值。2013年3月～12月期間，筆者在常規(guī)西藥治療基礎上應用加味桃紅四物湯治療頻發(fā)性TIA的過程中，發(fā)現(xiàn)其對繼發(fā)的缺血性腦卒中也具有較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均為住院患者，共103例，隨機分為2組。治療組53例:男38例，女15例；平均年齡（58.31±9.76）歲；基礎疾病:高血壓病30例，2型糖尿病17例，脂代謝異常22例。對照組50例:男36例，女14例；平均年齡（58.73±9.65）歲；基礎疾病:高血壓病29例，2型糖尿病18例，脂代謝異常20例。2組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）頻發(fā)性TIA符合《臨床診療指南-神經(jīng)病學分冊》[2]中短暫腦缺血發(fā)作診斷要點；（2）24h內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥2；（3）所有患者均行頭顱MRI檢查證實顱內(nèi)無出血或急性梗死病灶；（4）首診時發(fā)病在24h以內(nèi)者。

1.3 排除標準 （1）既往有明確的顱腦外傷、顱腦手術、異物植入、腦寄生蟲病史者；（2）合并嚴重的心、肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)疾病者；（3）未能控制的嚴重高血壓（血壓>180/120mmHg）；（4）既往有中風病史，或由其他原因引起的神經(jīng)功能損害，影響神經(jīng)功能缺損評價以及不能配合檢查者；（5）有凝血功能異常及有出血傾向者；（6）對本研究用藥過敏者，或存在配伍禁忌者；（7）不能有效進行隨訪者。

2 治療方法

2.1 對照組 按照2010年版 《中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南》[3]給予常規(guī)治療。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上加用加味桃紅四物湯口服。方藥組成:當歸15g，生地15g，赤芍15g，川芎10g，桃仁10g，紅花6g，地龍15g，水蛭10g。每日1劑，水煎2次藥液混勻3等分，每份約50mL，三餐前30min溫服。在治療過程中若發(fā)生缺血性卒中或其他特殊情況，可酌情終止治療。

2組均以21d為1個療程，療程結(jié)束后進行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 （1）分別統(tǒng)計2組在治療1～7d、8～30d、31～90d三個時點內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中的情況。（2）2組患者治療過程中一旦出現(xiàn)腦梗死臨床表現(xiàn)，需在12h時內(nèi)完善頭顱MRI（GE公司1.5T超導型MRI）檢查，對患者的卒中病灶數(shù)目、彌散加權(quán)成像（DWI）序列顯示的梗死灶體積進行統(tǒng)計記錄，并采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者發(fā)病后24h的臨床癥狀進行評分。研究結(jié)束對2組患者數(shù)據(jù)進行比較。

3.2 統(tǒng)計學方法 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)采用χ2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 缺血性卒中發(fā)生情況比較 在90d的觀察期內(nèi)，2組均出現(xiàn)缺血性卒中病例，尤其以TIA發(fā)病后的7d內(nèi)為主；治療組在30d后僅發(fā)生2例，對照組發(fā)生6例。2組患者90d內(nèi)缺血性卒中總發(fā)病率比較，具有顯著性差異（P<0.05），說明治療組較對照組TIA患者繼發(fā)為缺血性卒中的風險顯著降低。詳見表1。

表1 治療組與對照組缺血性卒中發(fā)病情況比較 例（%）

3.3.2 缺血性卒中相關臨床指標比較 對2組內(nèi)出現(xiàn)的缺血性卒中患者，行頭顱MRI檢查計算DWI梗死病灶體積、病灶個數(shù)以及臨床進行NIHSS評分。統(tǒng)計結(jié)果見表2。

表2 治療組與對照組缺血性卒中病例相關臨床指標比較（±s）

表2 治療組與對照組缺血性卒中病例相關臨床指標比較（±s）

注：與對照組比較，▲P<0.05。

項目 治療組（n=53） 對照組（n=50）NIHSS評分（分）8.3±2.5▲12.5±3.7 DWI病灶體積（mm3） 35.3±8.4▲70.6±12.8平均病灶數(shù)（個） 2.2±0.8▲4.1±1.8

4 討論

中醫(yī)學典籍中并無“短暫性腦缺血發(fā)作”之病名，目前多根據(jù)其表現(xiàn)歸為“中風先兆”范疇。中醫(yī)辨證認為中風先兆發(fā)病以血行瘀滯、腦絡不通為其根本原因，同時與痰濁阻塞脈絡相關。桃紅四物湯是著名的傳統(tǒng)中藥方劑，臨床具有活血、散瘀、通脈的功效，本研究在桃紅四物湯中加入地龍、水蛭，乃取蟲類藥物具有走竄之性，息風豁痰、破瘀通絡之效更強而迅速，用于頻發(fā)性TIA等急癥更為恰到好處。頻發(fā)性TIA患者可能存在嚴重腦血管狹窄、血流動力學改變、微栓子形成等病變，其發(fā)生卒中的風險要遠高于普通的TIA?，F(xiàn)代研究表明，桃紅四物湯具有較好的改善血流動力學、抗血栓作用[4]，現(xiàn)代藥理學研究亦證實地龍具有改善血液流變學和抗血栓及腦細胞保護作用[5]。在TIA發(fā)展至腦卒中的過程中存在缺血-再灌注過程，會加重腦組織損傷，而實驗室研究顯示單純用四物湯及水蛭內(nèi)服均可改善血液流變學，降低腦組織在缺血再灌注過程中的損傷及抗自由基作用[6-7]。進而我們推斷加味桃紅四物湯具有保護腦組織進一步出現(xiàn)損傷的作用，從而減輕繼發(fā)腦卒中病情，減輕臨床癥狀。

綜上所述，加味桃紅四物湯治療頻發(fā)性TIA患者，可顯著減少繼發(fā)的缺血性卒中的發(fā)生率，并可降低已發(fā)生卒中患者的病情及臨床癥狀，具有重要的臨床應用價值。但本研究中病例數(shù)量有限，尚不能完全闡明相關問題，有待進一步深入研究。

[1] 賈建平.神經(jīng)病學.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：173

[2] 中華醫(yī)學會.臨床診療指南-神經(jīng)病學分冊.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：8

[3] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病血族缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南2010.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：154

[4] 韓嵐，彭代銀，許釩，等.桃紅四物湯抗血栓形成作用研究.安徽中醫(yī)學院學報，2010，29（1）：47

[5] 張曉晨.地龍藥理與臨床研究進展.中成藥，2011，33（9）：1574

[6] 王茜.四物湯對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用.黑龍江中醫(yī)藥，2012（4）：48

[7] 李克明，武繼彪，隋在云，等.微粉水蛭對腦缺血再灌注損傷大鼠的影響.中藥藥理與臨床，2011，27（4）：56

編輯：王沁凱 岐 軒

R743.310.5

A

1672-397X（2015）02-0028-02

時文遠（1980-），男，醫(yī)學碩士，住院醫(yī)師，從事中醫(yī)藥防治心腦血管病的臨床研究。shiwenyuan@163.com

2014-08-05