呂風(fēng)亞山東菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 菏澤 274031

醒腦靜注射液對腦梗死患者療效及炎性因子MMP-2MMP-9水平的影響

呂風(fēng)亞
山東菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 菏澤 274031

目的 觀察醒腦靜注射液對急性腦梗死（ACI）患者療效及炎性因子、MMP-2、MMP-9水平的影響。方法 將124例急性腦梗死患者隨機(jī)分為2組，對照組（n＝62）給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組（n＝62）給予常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合醒腦靜注射液治療；比較2組治療前后的臨床效果及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的變化。結(jié)果 觀察組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組治療后的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組上述四指標(biāo)改善程度較對照組更佳（P＜0.05）。結(jié)論 醒腦靜注射液有利于改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損，且能夠減輕細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，對腦組織具有良好的保護(hù)作用。

急性腦梗死（ACI）；醒腦靜注射液；炎性因子；MMP-2；MMP-9

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指腦血管因?yàn)槎喾N原因?qū)е碌难荛]塞，并由此產(chǎn)生的血管供應(yīng)區(qū)腦功能損害和神經(jīng)癥狀的臨床綜合征［1］。研究顯示，醒腦靜注射液對ACI的腦神經(jīng)損傷有較好的保護(hù)作用，但其具體的作用機(jī)制尚不明確［2］。本研究觀察了醒腦靜注射液治療ACI患者的臨床效果及其對TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9等重要炎性因子水平的影響，以期為醒腦靜注射液治療ACI提供循證依據(jù)?，F(xiàn)將有關(guān)結(jié)果整理報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究已經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者或患者家屬簽署知情同意書。采用隨機(jī)雙盲對照研究方法，選擇我院2012-01-2014-06收治的124例ACI患者為研究對象，臨床診斷參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)（1996）》［3］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均于發(fā)病72h內(nèi)入院治療，均經(jīng)過頭顱MR或CT確診；同時(shí)，排除腦出血，合并腫瘤及心、肝、腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重意識障礙，近期溶栓治療者。依照隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者分為2組，對照組（n＝62）給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組（n＝62）給予常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合醒腦靜注射液治療。對照組男35例，女27例；年齡52～78歲，平均（63.5± 8.8）歲；頸內(nèi)動脈梗死18例，椎基底動脈梗死17例，基底節(jié)區(qū)梗死13例，腦葉梗死7例，腦干梗死4例，混合型梗死3例。觀察組男37例，女25；年齡51～76歲，平均（64.2±8.3）歲；頸內(nèi)動脈梗死19例，椎基底動脈梗死15例，基底節(jié)區(qū)梗死14例，腦葉梗死6例，腦干梗死4例，混合型梗死4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予調(diào)控血壓、降糖、吸氧、維持水及電解質(zhì)平衡、擴(kuò)張腦動脈、抗血小板聚集、營養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)西醫(yī)治療；對于并發(fā)腦水腫、顱內(nèi)高壓的ACI患者給予脫水降顱壓等治療；療程15d。

1.2.2 觀察組：在對照組治療方案基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（生產(chǎn)企業(yè)：河南天地藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z41020664；規(guī)格：10mL/支）治療，20mL醒腦靜注射液+250mL 0.9％氯化鈉注射液（或5％葡萄糖注射液）靜滴，1次/d。療程15d。

1.3 研究方法 2組患者分別在入院后次日、治療15d后清晨空腹采集肘靜脈血2mL送實(shí)驗(yàn)室待檢，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（WLISA）測定TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。對比2組患者治療前后的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平。

1.4 療效評價(jià) 療效評價(jià)參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評分標(biāo)準(zhǔn)》制定。療效分為5個(gè)等級：（1）基本痊愈：病殘0級或神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）減少91％～100％；（2）顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少46％～90％；（3）進(jìn)步：NIHSS評分減少18％～45％；（4）無效：NIHSS評分減少17％或增加＜17％；（5）惡化：NIHSS評分增加＞18％；（6）死亡。總有效率＝（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總病例數(shù)×100％。NIHSS評分減少比率＝［（治療后-治療前）/治療前］×100％。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀察組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組效果比較 ［n（％）］

2.2 觀察指標(biāo) 2組治療后的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組上述四指標(biāo)改善程

度較對照組更佳（P＜0.05）。見表2。

表2 2組各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表2 2組各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療比較，①P＜0.05；與觀察組治療前比較，②P＜0.05；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組別 時(shí)間 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L） MMP-2（ng/mL）MMP-9（ng/mL）對照組 治療前 2.55±0.27 127.65±23.54 45.63±24.63 413.62±75.22治療后 2.02±0.18① 89.65±21.65①40.32±22.31①125.63±53.92①觀察組 治療前 2.76±0.30 130.62±25.63 46.21±25.34 415.54±74.32治療后 1.24±0.04②③52.67±11.59②③35.62±19.63②③86.65±24.18②③

3 討論

ACI是臨床上較為常見的腦血管疾病，但該病對健康危害極大。研究表明［4］，ACI的急性期病死率為5％～15％，存活患者致殘率為70％左右。ACI病發(fā)后若能夠迅速恢復(fù)血液循環(huán)，改善腦代謝，則腦損傷為可逆性，仍能夠恢復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞。近幾年的研究結(jié)果顯示，炎性反應(yīng)在腦缺血繼發(fā)性損傷中發(fā)揮著重要作用。TNF-α、IL-6是常見的炎癥細(xì)胞因子，在腦缺血-再灌注損傷中作用明顯。動物實(shí)驗(yàn)［5］結(jié)果顯示，在白鼠腦缺血后，外周血出現(xiàn)明顯的炎性反應(yīng)，并產(chǎn)生大量TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子，而該細(xì)胞因子進(jìn)入腦組織后，又會加重對腦神經(jīng)的損傷?；|(zhì)金屬蛋白酶是一組鋅依賴的具有活性的蛋白水解酶，廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)［6］。MMP-2能夠造成血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的損傷，這種損傷又會刺激MMP-2表達(dá)，在并間質(zhì)中不斷積累沉積，若動脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂，則潰瘍形成會更加刺激MMP-2的表達(dá)，且MMP-2的表達(dá)水平和腦梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度存在較大相關(guān)性。MMP-9是和ACI關(guān)系最密切的基質(zhì)金屬蛋白酶，且作為缺血組織產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子，不僅能夠增加血腦屏障的通透性，誘發(fā)腦水腫，還可以將穩(wěn)定粥樣硬化斑塊變?yōu)椴环€(wěn)斑塊，加重腦梗死病情［7］。因此，本研究選擇的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9均是能夠觀察腦梗死病情嚴(yán)重程度的參照指標(biāo)。

醒腦靜注射液的主要成分是天然麝香、冰片、梔子、郁金，來源于我國經(jīng)典古方“安宮牛黃丸”并將其改制為水溶性注射液?？v觀該方劑，麝香可開竅辟穢，通絡(luò)散淤；冰片輔麝香之力，能開竅醒腦；梔子可清瀉三焦之邪熱，助君藥清熱解毒；郁金則有化痰、開郁、通竅之功。諸藥配伍，共奏開竅醒腦、安神定志、清熱解毒、鎮(zhèn)驚止痛、涼血行氣之效［8］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，醒腦靜注射液的有效成分能夠較為輕松地通過血腦屏障，對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生直接的營養(yǎng)作用［9］。動物實(shí)驗(yàn)［10］結(jié)果顯示，醒腦靜注射液能夠降低家兔的血腦屏障通透性，減輕腦水腫，清除氧自由基，延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，能夠比較有效保護(hù)腦缺血再灌注損傷的腦組織和腦神經(jīng)。本研究中，治療后的2組患者的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9雖然都有一定程度降低，但觀察組的上述四指標(biāo)的降低幅度要大于對照組，表明醒腦靜注射液治療腦梗死患者時(shí)在抑制炎癥細(xì)胞因子、提高腦神經(jīng)抗缺氧能力方面具有積極價(jià)值。

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（收稿2014-11-16）

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1673-5110（2015）21-0064-02