麥宜準(zhǔn) 周祥富 梁 健 莫海燕海南三亞市人民醫(yī)院 三亞 572000

阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者的治療效果及預(yù)防作用

麥宜準(zhǔn) 周祥富 梁 健 莫海燕
海南三亞市人民醫(yī)院 三亞 572000

目的 探索阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的預(yù)防作用及治療作用。方法 選擇2010-02—2014-01收治102例存在頸動脈粥樣硬化斑塊的急性腦梗死患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組51例，觀察組與對照組均采用常規(guī)內(nèi)科治療，其中觀察組給予阿托伐他汀鈣片，2組均治療12個月，觀察患者治療前后的血脂水平、頸動脈斑塊內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊面積、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度等的變化情況。結(jié)果 觀察組患者治療后血脂水平、頸動脈斑塊內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊面積、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度均顯著低于治療前和同期對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣可有效降低急性腦梗死患者的血脂水平，并有穩(wěn)定動脈斑塊，促進(jìn)斑塊消退的作用，且有一定預(yù)防缺血性腦卒中的作用。

阿托伐他汀鈣；急性腦梗死；頸動脈粥樣硬化斑塊；高敏C反應(yīng)蛋白

腦卒中是世界上主要的致殘致死疾病之一，且具有高發(fā)病率、高致殘率及高病死率的特點(diǎn)。其中我國腦卒中居疾病死因的第二位，每年新發(fā)病例數(shù)為150萬～200萬，并呈現(xiàn)逐年上升趨勢，防治任務(wù)尤為緊迫和艱巨。研究顯示通過預(yù)防能有效的降低卒中的發(fā)生和再發(fā)，從而減少卒中帶來的疾病負(fù)擔(dān)［1］。而頸動脈粥樣硬化是腦梗死主要的致病因素，目前他汀類藥物在冠心病的一二級預(yù)防中的作用已得到肯定，也是目前應(yīng)用最為廣泛的調(diào)脂藥物之一［2］，但其對于腦梗死是否亦具有良好的臨床療效，目前仍缺乏相關(guān)研究。因此本研究通過觀察急性腦梗死患者應(yīng)用阿托伐他汀后對患者血脂及頸動脈斑塊的影響，來探索阿托伐他汀對腦梗死的預(yù)防及治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-02—2014-01 102例入我院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性腦梗死患者，發(fā)病時間在72h內(nèi)，所有病例通過CT或MRI檢查符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者通過頸部血管超聲檢查均有頸動脈粥樣硬化斑塊形成，所有影像學(xué)診斷均由2位主治醫(yī)師共同完成。該試驗(yàn)通過我院倫理會批準(zhǔn)，且所有入選患者均簽署知情同意書?；颊甙慈朐喉樞蚓幪枺S機(jī)數(shù)字表法分為2組，其中觀察組51例，男28例，女23例，平均年齡（59.56±13.25）歲；對照組51例，男26例，女25例，平均年齡（56.77±14.68）歲，2組患者在性別、年齡、病差等異種均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組采用降血壓降糖、改善腦部血循環(huán)、抗血小板等常規(guī)臨床治療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片（立普妥）治療，20mg，qd。出院后觀察組患者繼續(xù)服用阿托伐他汀鈣片20mg/d和阿司匹林腸溶片100mg/d；對照組服用阿司匹林腸溶100mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者治療開始和治療1d后，抽取清晨空腹靜脈血5mL檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）。運(yùn)用彩色超聲診斷儀測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度和頸動脈斑塊面積（動脈內(nèi)膜中層厚度＞1.2mm即定義為斑塊，斑塊面積為該例患者雙側(cè)經(jīng)總動脈最大斑塊的橫切面積）。同時采用免疫濁度法測定患者空腹靜脈血的hs-CRP值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血脂水平比較 見表1。觀察組治療前后血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而對照組治療前后上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組指標(biāo)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組治療前后血脂水平變化（±s，mmol/L）

表1 2組治療前后血脂水平變化（±s，mmol/L）

注：治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，＊P＜0.05

組別 n 時間TC TG LDL-C HDL-C觀察組51 0個月6.04±1.16 2.36±0.6121 2.93±1.01 1.47±0.37 7.05±0.92 2.46±0.75 2.96±1.23 1.56±0.44 12個月4.67±0.65＊＃1.57±0.34＊＃2.33±0.45＊＃1.97±0.56＊＃對照組51 0個月6.75±1.34 2.43±0.65 3.04±1.04 1.53±0.38 12個月

2.2 2組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積比較見表2。觀察組治療前頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積具有統(tǒng)計學(xué)差異；對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組與對照組治療后差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義，而治療前2組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組治療前后IMT和斑塊面積變化（±s）

表2 2組治療前后IMT和斑塊面積變化（±s）

注：治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 頸動脈內(nèi)膜中層厚度（mm）斑塊面積（mm2）觀察組 51 治療前1.69±0.47 23±15 1.68±0.48 23±13治療后 1.29±0.36＊＃ 16±5＊＃對照組 51 治療前 1.71±0.51 24±11治療后

2.3 2組治療前后血清hs-CRP水平變化比較 見表3。觀察組治療前后hs-CRP差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而對照組治療前后也存在較明顯的下降，同樣具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組12個月后相對于對照組，下降得更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組治療前后血清hs-CRP水平的比較（mg/L）

3 討論

血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高是缺血性腦梗死的獨(dú)立危險因素之一［3］。動脈粥樣硬化是血脂升高的重要表現(xiàn)，而頸動脈粥樣硬化是全身性動脈粥樣硬化的一部分，也是缺血性腦梗死的重要危險因素。有研究顯示急性腦梗死患者頸動脈斑塊檢出率較高，其中動脈斑塊分布部位以頸總動脈分叉處為主［4］。粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與患者的預(yù)后直接相關(guān)，不穩(wěn)定的斑塊容易發(fā)生斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成，從而引起缺血性腦梗死。所以縮小和穩(wěn)定粥樣硬化斑塊以及控制斑塊的發(fā)展是預(yù)防和減少缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

有研究報道他汀類藥物可穩(wěn)定斑塊降低血管炎癥，減輕甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展。阿托伐他汀鈣是一種常用的他汀類藥物，阿托伐他汀鈣可竟?fàn)幮砸种聘闻K內(nèi)HMGCoA還原酶和膽固醇的合成，減少體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的合成，從而降低TC水平，同時可增加細(xì)胞表面肝臟LDL受體活性及數(shù)目，血中大量LDL被攝取，通過LDL受體途徑代謝為膽汁酸排出體外，進(jìn)而降低血漿LDL-C、TC和TG水平［5］。本研究也發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣可降低TC、TG、LDL-C，同時HDL-C水平有明顯升高，且對照組與治療前后無明顯變化。證實(shí)了阿托伐他汀鈣可降低血脂水平，進(jìn)而降低腦梗死的危險性，進(jìn)一步預(yù)防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)。

炎癥是動脈粥樣硬化的一個重要影響因子，C反應(yīng)蛋白是一種公認(rèn)的炎癥敏感性反應(yīng)指標(biāo)，在炎癥發(fā)生時，C反應(yīng)蛋白會急劇升高，升高水平與炎癥反應(yīng)程度和組織損傷程度呈正比。由于發(fā)生急性腦梗死前患者血管已動脈粥樣硬化，所以急性腦梗死患者常伴CRP水平常明顯升高，而CRP升高引起的炎癥反應(yīng)并參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程［6］。因此血清C反應(yīng)蛋白水平可作為急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險因素及預(yù)測其病情嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)之一。阿托伐他汀鈣具有調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能，降低C反應(yīng)蛋白等炎癥因子［7］，達(dá)到抗炎、抗氧化應(yīng)激的作用。本研究也表明，阿托伐他汀鈣可明顯降低血清hs-CRP水平，提示其可能具有抗炎作用。進(jìn)而抑制粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而進(jìn)一步穩(wěn)定斑塊。本研究也顯示，阿托伐他汀鈣可明顯降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度、縮小斑塊體積、穩(wěn)定斑塊。根據(jù)張炳飛俊等［8］關(guān)于他汀類藥物對腦卒中預(yù)防的Meta分析顯示，他汀類藥物可明顯降低卒中的發(fā)生率和病死率，可推斷其對缺血性腦梗死的預(yù)防作用。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可有效降低急性腦梗死患者的血脂水平，減輕粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，具有縮小穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展的作用，且具有一定預(yù)防缺血性腦卒中的作用。而對于其對缺血性腦梗死的預(yù)防作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究探討。

［1］趙美英，劉鳴，張世洪，等.他汀類藥物預(yù)防腦卒中的高質(zhì)量臨床證據(jù)［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27（4）：302-306.

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［7］Tawakol A，F(xiàn)ayad Z A，Mogg R，et al.Intensification of Statin Therapy Results in a Rapid Reduction in Atherosclerotic InflammationResults of a Multicenter Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography/Computed Tomography Feasibility Study［J］.Journal of the American College of Cardiology，2013，62（10）：909-917.

［8］張炳俊，胡學(xué)強(qiáng)，陸正齊，等.他汀類藥物預(yù)防腦卒中的meta分析［J］.中山大學(xué)學(xué)報，2011，32（1）：126-130.

（收稿2014-11-26）

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