黃 通 駱眾星 周 華 劉志慧 覃 杰▲

1.廣東省深圳市南山區(qū)慢性病防治院健康服務中心，廣東深圳518054；2.中山大學附屬第三醫(yī)院放射科，廣東廣州510630

N末端腦鈉素原水平與冠心病患者危險分層及全球急性冠狀動脈事件注冊評分的相關性

黃 通1駱眾星2周 華1劉志慧1覃 杰2▲

1.廣東省深圳市南山區(qū)慢性病防治院健康服務中心，廣東深圳518054；2.中山大學附屬第三醫(yī)院放射科，廣東廣州510630

目的探討N末端腦鈉素原（NT-proBNP）水平與冠心病患者危險分層及全球急性冠狀動脈事件注冊（GRACE）評分的相關性。方法回顧性分析2013年1月～2014年4月在深圳市南山區(qū)慢性病防治院行冠狀動脈造影檢查的冠心病患者231例的臨床資料，根據(jù)患者的冠狀動脈狹窄情況以及臨床癥狀和體征分為對照組（57例）、穩(wěn)定型心絞痛組（95例）、急性冠脈綜合征組（79例）。冠心病危險分層：GRACE評分＜108分為低危（119例）；GRACE評分109～140分為中危（74例）；GRACE評分＞140分為高危（38例）。所有患者檢測NT-proBNP水平，分析NT-proBNP與危險分層以及GRACE評分的關系。采用統(tǒng)計學軟件InStat 3.06進行數(shù)據(jù)的分析和處理。結果對照組、穩(wěn)定型心絞痛組和急性冠脈綜合征組的NT-proBNP水平分別為（336.1±117.9）、（814.5±279.4）、（3174.2± 416.8）pg/mL；急性冠脈綜合征組顯著高于對照組和穩(wěn)定型心絞痛組，穩(wěn)定型心絞痛組顯著高于對照組（均P＜0.01）。對照組、穩(wěn)定型心絞痛組和急性冠脈綜合征組的GRACE評分分別為（98.9±16.1）、（109.4±16.9）、（125.5± 18.7）分；急性冠脈綜合征組顯著高于對照組和穩(wěn)定型心絞痛組，穩(wěn)定型心絞痛組顯著高于對照組（均P＜0.01）。低危、中危及高危的NT-proBNP水平分別為（833.1±218.5）、（1242.6±407.3）、（4152.3±601.6）pg/mL；高危顯著高于中危和低危，中危顯著高于低危（均P＜0.01）。冠心病患者外周血NT-proBNP水平與GRACE評分呈正相關（r= 0.401，P＜0.01）。結論冠心病患者NT-proBNP水平與病情、危險分層等有相關性。

冠心病；N末端腦鈉素原；全球急性冠狀動脈事件注冊

N末端腦鈉素原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平變化可用于監(jiān)測左室功能不全的治療效果和評價血管重塑性[1-4]。研究顯示，NT-proBNP水平與冠心病的嚴重程度有相關性。全球急性冠狀動脈事件注冊（global registry of acute coronary event，GRACE）評分能夠有效預測急性冠脈綜合征的死亡風險。本研究回顧性分析231例行冠狀動脈造影檢查的冠心病患者的臨床資料，分析不同危險層級患者外周血NT-proBNP水平變化以及其與GRACE評分的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年4月在深圳市南山區(qū)慢性病防治院診治的冠心病患者231例的臨床資料，所有入選患者均先行冠狀動脈造影檢查，并依其結果分成3組，其中冠狀動脈造影正常者57例，男29例，女28例，年齡35～72歲，平均（42.5±5.5）歲，歸入對照組；穩(wěn)定型心絞痛患者95例，男47例，女48例，年齡36～71歲，平均（41.9±4.8）歲，歸入穩(wěn)定型心絞痛組；急性冠脈綜合征患者79例，男41例，女38例，年齡34～70歲，平均（41.7±4.1）歲，歸入急性冠脈綜合征組。排除肝、腎功能不全，慢性炎癥性疾病患者，存在嚴重凝血機制異常的患者，惡性腫瘤患者，近期有活動性出血病史的患者，碘過敏試驗陽性的患者，糖尿病急性并發(fā)癥患者，心源性休克患者，心肌炎、心力衰竭患者，近期有重大外傷的患者，患自身免疫性疾病的患者，其他系統(tǒng)嚴重疾病的患者，近1個月內感染的患者，手術治療、高熱的患者，接受抗炎藥物治療的患者。3組患者的性別、平均年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 NT-proBNP水平檢測

采集患者晨起空腹脈血3 mL，NT-proBNP水平采用ELISA檢測。標準品和待測品中的NT-proBNP與馬紅蘿卜素過氧化物酶標記的腦鈉肽原競爭性與微孔板上NT-proBNP特異抗體反應，洗去未反應的酶標志物，加入底物顯色液，標本或標準液中NT-proBNP含量與顏色的深淺呈反比。在450 nm波長處測吸光度值。以標志物中NT-proBNP水平為橫坐標，OD值為縱坐標，繪制標準曲線，根據(jù)標本測得的OD值查相應的水平，乘以稀釋倍數(shù)，得出NT-proBNP水平。

1.3 冠心病危險分層

采用GRACE評分方法對患者進行評分，包括年齡、心率、動脈收縮壓、Killip分級、血肌酐、心肌標志物升高、入院時心臟驟停、心電圖ST段變化。根據(jù)評分結果進行危險分層。GRACE評分＜108分為低危（119例），院內死亡風險＜1%；GRACE評分109～140分為中危（74例），院內死亡風險為1%～3%；GRACE評分＞140分為高危（38例），院內死亡風險＞3%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用InStat 3.06統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，相關性采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組NT-proBNP水平、GRACE評分比較

NT-proBNP水平：急性冠脈綜合征組顯著高于對照組和穩(wěn)定型心絞痛組，穩(wěn)定型心絞痛組顯著高于對照組（均P＜0.01）；GRACE評分：急性冠脈綜合征組顯著高于對照組和穩(wěn)定型心絞痛組，穩(wěn)定型心絞痛組顯著高于對照組（均P＜0.01）。見表1。

2.2 不同危險分層患者NT-proBNP水平比較

高危NT-proBNP水平顯著高于中危和低危，中危NT-proBNP水平顯著高于低危（均P＜0.01）。見表2。

2.3 冠心病患者NT-proBNP水平與GRACE評分的相關性

Pearson相關分析結果顯示，冠心病患者外周血NT-proBNP水平與GRACE評分呈正相關（r=0.401，P＜0.01）。

表13 組NT-proBNP水平、GRACE評分比較（±s）

表13 組NT-proBNP水平、GRACE評分比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.01；與穩(wěn)定型心絞痛組比較，*P＜0.01；NT-proBNP：N末端腦鈉素原；GRACE：全球急性冠狀動脈事件注冊

組別例數(shù)NT-proBNP（pg/mL）GRACE（分）對照組穩(wěn)定型心絞痛組急性冠脈綜合征組F值P值57 95 79 336.1±117.9 814.5±279.4△3174.2±416.8△*1806.2＜0.01 98.9±16.1 109.4±16.9△125.5±18.7△*41.8＜0.01

表2 不同危險分層患者NT-proBNP水平比較

3 討論

冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化性病變而導致血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧，甚至壞死。世界衛(wèi)生組織將冠心病分為無癥狀心肌缺血（隱匿性冠心?。?、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭（缺血性心臟?。┖退樗?種臨床類型。臨床中多分為穩(wěn)定型冠心病以及急性冠脈綜合征。隨著生活水平提高，飲食結構改變，工作、生活節(jié)奏加快等因素，冠心病的患病率在我國呈上升趨勢。在西方發(fā)達國家，冠心病排在死亡原因的第一位。控制危險因素以及心肌梗死治療技術的發(fā)展，對控制冠心病的發(fā)生、改善患者預后、降低死亡率具有積極的意義。在我國城市居民冠心病死亡粗率高于農村，男性高于女性。

傳統(tǒng)的利鈉素家族藥物，均為天然的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗劑，主要包括三種類型：腦鈉素（brain natriuretic peptide，BNP）、心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）和C型利鈉素（c-type natriuretic pepdde，CNP），均具有抑制后葉加壓素及交感神經的保鈉、保水作用[5-7]，其中又以ANP和BNP藥理機制最為相似。1988年，BNP首次被Sudoh等從豬腦中分離出來，其具有種屬特異性。人類的BNP是由32個氨基酸組成的神經內分泌激素，由心室肌細胞合成并分泌。心臟受到牽拉后，刺激心肌細胞合成BNP，但并不直接合成BNP，而是先合成pro-BNP，pro-BNP由108個氨基酸進入血液后分解為BNP以及N端的76個氨基酸片段，即NT-proBNP。BNP具有生理功能，包括參與調節(jié)鈉代謝、維持血壓平衡，促進尿鈉排泄、利尿作用、擴血管作用、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等，而NT-proBNP沒有生理活性，與BNP按1∶1的比例同時進入血液[8-10]。NT-proBNP半衰期為120 min，水平穩(wěn)定，血壓中的含量較BNP高，可反映近2 h的心血管事件。NT-proBNP主要通過腎代謝途徑清除。與BNP比較，NT-proBNP的水平檢測具有抗干擾性，血漿標本更穩(wěn)定，在定量分析時，其測定值比BNP高10倍以上[11-12]。NT-proBNP穩(wěn)定性優(yōu)于其他利鈉肽，在全血中保存3 d或在乙二胺四乙酸處理過的血漿中存放24 h后，其測定結果也較穩(wěn)定。目前對NT-proBNP的測量方法主要有以下幾種。放射免疫測定法：價格低廉，但是操作復雜耗時，需要樣本量較大；非競爭性免疫放射測定法：靈敏度、精密度、特異度等均優(yōu)于放射免疫測定法，但耗時長，費用也較高，難以自動化；競爭性酶免疫測定法：因不需要樣本的預處理而廣泛應用于臨床；電化學發(fā)光免疫測定法：屬于利用化學發(fā)光技術的非競爭性酶免疫測定方法，在診斷無癥狀的心力衰竭患者效果優(yōu)于競爭性酶免疫測定法。

NT-proBNP雖然沒有生物活性，但是研究顯示，心力衰竭患者在不同的心功能狀態(tài)下，因pro-BNP合成分泌增加，NT-proBNP也隨之升高。心力衰竭時NT-proBNP顯著升高，并且隨著心力衰竭嚴重程度的加劇，NT-proBNP水平有上升趨勢[13-15]。目前，NT-proBNP的正常值國內沒有統(tǒng)一定論，因檢測方法以及試劑盒的不同，檢測的正常值、范圍也不同，因此不同檢測方法獲得的NT-proBNP值并沒有可比性。兒童、青少年和成人的NT-proBNP結果并沒有顯著差異。NT-proBNP在心力衰竭的診斷中靈敏度達到87%，而NT-proBNP血漿水平與臨床嚴重程度的Ross評分具有良好的相關性，與心力衰竭的嚴重程度密切相關。有研究顯示，cTnT與CK-MB的升高是導致NT-proBNP升高的重要原因，NT-proBNP升高是反映心肌損傷的一個特異性指標。仝淑花等[16]研究顯示，急性心肌梗死患者NT-proBNP水平顯著升高，而血清NT-proBNP對早期急性心肌梗死具有較好的診斷靈敏度和特異度。李桂云等[17]研究顯示，NT-proBNP與心力衰竭的分期、分級有相關性，對心力衰竭診斷預測、預后以及臨床治療具有臨床價值。梁鹍等[18]研究顯示，慢性心力衰竭組的NT-proBNP水平顯著高于健康對照組，提示血漿中NT-proBNP水平變化對預測慢性心力衰竭患者發(fā)生心血管事件具有臨床意義。蘇愛關等[19]研究顯示，不穩(wěn)定型心絞痛組、非ST段抬高性心肌梗死組以及ST段抬高性心肌梗死組的NT-proBNP平均水平分別為（230±124）、（423±59）、（760±212）pg/mL，2個心肌梗死組平均水平顯著高于對照組（P＜0.05），提示NT-proBNP與冠脈綜合征的嚴重分級呈正相關。

本研究中，根據(jù)患者冠狀動脈造影結果以及臨床癥狀和體征將患者分為對照組、穩(wěn)定型心絞痛組和急性冠脈綜合征組，結果顯示，急性冠脈綜合征組NT-proBNP水平為（3174.2±416.8）pg/mL，顯著高于對照組[（336.1±117.9）pg/mL]和穩(wěn)定型心絞痛組[（814.5± 279.4）pg/mL]，穩(wěn)定型心絞痛組顯著高于對照組，提示冠心病患者血漿NT-proBNP水平與疾病的嚴重程度有相關性，病情越嚴重，血漿NT-proBNP水平越高。冠心病患者外周血NT-proBNP水平與GRACE評分呈正相關（r=0.401，P＜0.01）。根據(jù)GRACE評分對患者的危險分級進行分層，高危NT-proBNP水平顯著高于中危和低危，中危顯著高于低危，提示冠心病患者血漿NT-proBNP水平與患者的危險分層有相關性，危險分級越高，患者血漿NT-proBNP水平也越高。

綜上所述，冠心病患者血漿NT-proBNP水平顯著升高，NT-proBNP水平與患者的病情、危險分層等有相關性，檢測冠心病患者NT-proBNP水平對判斷病情、評估預后等具有臨床意義。

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Correlation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide level with risk stratification and global registry of acute coronary event score in patients with coronary heart disease

HUANG Tong1LUO Zhongxing2ZHOU Hua1LIU Zhihui1QIN Jie2▲
1.Health Service Center,Chronic Disease Prevention and Treatment Hospital of Nanshan District in Shenzhen City, Guangdong Province,Shenzhen518054,China;2.Department of Radiology,the Third Affiliated Hospital of Sun Yatsen University,Guangdong Province,Guangzhou510630,China

Objective To discuss correlation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)level with risk stratification and global registry of acute coronary event(GRACE)score in patients with coronary heart disease.Methods Clinical data of 231 cases with coronary artery disease underwent coronary angiography in Chronic Disease Prevention and Treatment Hospital of Nanshan District in Shenzhen City from January 2013 to April 2014 were retrospectively analyzed.All patients were divided into control group(57 cases),stable angina group(95 cases)and acute coronary syndrome group(79 cases)according to coronary stenosis,clinical signs and symptoms of patients.Risk stratification of coronary heart disease:GRACE score＜108 as low risk(119 cases);GRACE score from 109 to 140 as moderate risk(74cases);GRACE score＞140 as high risk(38 cases).NT-proBNP levels of all patients were detected,and correlation of NT-proBNP level with risk stratification and GRACE score in patients with coronary heart disease was analyzed.The data were analyzed by the statistical software InStat 3.06.Results NT-proBNP level of control group,stable angina group and acute coronary syndrome group was(336.1±117.9),(814.5± 279.4),(3174.2±416.8)pg/mL respectively.NT-proBNP level of acute coronary syndrome group was apparently higher than that of control group and stable angina grouprespectively,stable angina group was apparently higher than that control group(all P＜0.01).GRACE score of control group,stable angina group and acute coronary syndrome group was(98.9±16.1),(109.4±16.9)(125.5±18.7)scores respectively.GRACE score of acute coronary syndrome group was apparently higher than that of control group and stable angina group respectively,stable angina group was apparently higher than that control group(all P＜0.01).NT-proBNP level of low risk,moderate risk and high risk was(833.1±218.5),(1242.6±407.3),(4152.3±601.6)pg/mL respectively.NT-proBNP level of high risk was apparently higher than that of moderate risk and low risk respectively, moderate risk was apparently higher than that of low risk(all P＜0.01).NT-proBNP levels in patients with coronary artery disease showed a positive relationship with GRACE score(r=0.401,P＜0.01).Conclusion NT-proBNP levels in patients with coronary artery disease have correlation with severity and risk stratification.

Coronary heart disease;NT-proBNP;GRACE

R541.4

A

1673-7210（2015）06（b）-0068-04

2015-03-15本文編輯：李亞聰）

國家自然科學基金青年科學基金項目（81101096）。

黃通（1970.7-），男，漢族，廣東興寧人，副主任醫(yī)師，主要從事內科臨床工作。

▲通訊作者