任桂林， 韓 麗*， 王小平，2， 何 婧， 錢 枚， 楊 明，3

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用重點實驗室，四川成都611137；2.江西中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，江西撫州344000；3.江西中醫(yī)學(xué)院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室，江西南昌330004）

微粉化對酒制當(dāng)歸粉體性質(zhì)及溶出度的影響

任桂林1， 韓 麗1*， 王小平1，2， 何 婧1， 錢 枚1， 楊 明1，3

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用重點實驗室，四川成都611137；2.江西中醫(yī)藥高等專科學(xué)校，江西撫州344000；3.江西中醫(yī)學(xué)院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室，江西南昌330004）

目的考察酒當(dāng)歸飲片粉碎成不同粒徑的粉體特性和溶出度。方法過三號篩的酒當(dāng)歸粉末的二次粉碎采用振動式低溫 （-10±5）℃超微粉碎，每3 min取樣，檢測樣品粒徑、比表面積、孔隙率、密度等物理參數(shù)及阿魏酸累積溶出百分率。結(jié)果隨著粉碎時間的增加，粒徑逐漸減小，比表面積增加，當(dāng)歸粉體其他物理參數(shù)均有不同程度的改變，粉碎18 min時阿魏酸溶出速率可增加至 （98.63±0.25）%。結(jié)論當(dāng)歸低溫超微粉碎后粒徑小，粒徑分布均勻，且溶出速率快。

酒當(dāng)歸；粒徑；密度；接觸角；溶出速率

當(dāng)歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels是傘形科當(dāng)歸屬的一種多年生草本植物。始記于 《神農(nóng)本草經(jīng)》。其味甘、辛，性溫，具有補血、和血、調(diào)經(jīng)止血、潤腸通便之功效［1-2］。主要用于血虛，面色萎黃，眩暈心悸；血虛，或兼有瘀滯的月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、痛經(jīng)；虛寒性腹痛、冠心病心絞痛、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷等痛癥。

超微粉碎是近幾十年發(fā)展起來的新技術(shù)，現(xiàn)主要用于化工、電子、生物制藥等行業(yè)。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究表明，藥物的有效成分主要分布于細胞內(nèi)，完整的細胞壁和細胞膜阻礙了有效成分的釋放，利用超微粉碎技術(shù)打破細胞壁，使細胞內(nèi)的有效成分快速溶出［3］。振動磨是利用介質(zhì)自身運動產(chǎn)生高強度振動，使被磨物料在磨筒內(nèi)受到高強度撞擊、切磋，能夠在極短時間內(nèi)達到比較理想粉碎效果。本實驗采用振動式低溫超微粉碎機，在控制酒當(dāng)歸的含水率及粉碎溫度的基礎(chǔ)上，將酒當(dāng)歸進行超微粉碎，研究酒當(dāng)歸的粉碎規(guī)律及不同粒徑粉體學(xué)性質(zhì)［4-6］。同時以阿魏酸總量為指標(biāo)，對酒當(dāng)歸不同粒徑粉體的體外溶出速率進行研究，并探討其粉體學(xué)性質(zhì)及體外溶出行為相關(guān)性，為制定酒當(dāng)歸粉碎工藝及為后期小金丸粒子設(shè)計［7］提供制備基礎(chǔ)與質(zhì)量控制參數(shù)。

1 儀器與試藥

振動式藥物超微粉碎機 （濟南倍力粉技術(shù)工程有限公司）；高速多功能粉碎機 （上海冰都電器有限公司）；SC69-02型水分加速測定儀 （上海良平儀器儀表有限公司）；Mastersize scroco 2000型激光粒度儀 （英國馬爾文儀器有限公司）；TriStar3000全自動比表面積及孔隙率測定儀 （美國麥克公司）；ADCI系列全自動色差計 （北京辰泰克儀器技術(shù)有限公司）；BT-1000型粉體綜合特性測定儀 （丹東百特儀器有限公司）；OCA20視頻光學(xué)接觸角測定儀（德國Dataphysics公司）；TRD-8多功能壓片機（德國Erweka公司）；ZJ型應(yīng)變控制式直剪儀 （南京土壤儀器廠有限公司）；ZRS-8L智能溶出實驗儀 （天津市盛鑫通達科技有限公司）；LC-10ATvp液相色譜儀，SPD-10A紫外檢測器 （島津）；DZF-6050型真空干燥箱 （上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司）；METTLER-TOLEDO AB265-S型電子分析天平 （瑞士）。

乙腈 （上海陸都化學(xué)試劑廠，批號20070308）；磷酸 （上海試一化學(xué)試劑有限公司，批號080605）；阿魏酸 （中國食品藥品檢定研究院，批號0773-9809）。

酒當(dāng)歸飲片 （四川科倫天然藥物有限公司，批號130303）

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品的制備 將酒當(dāng)歸飲片在60℃下鼓風(fēng)干燥3 h，用高速多功能粉碎機粉碎至全部過三號篩，過四號篩不超過60%，將粉末置于60℃下真空干燥至含水率在4%以下，得酒當(dāng)歸初始粉末。取450 g酒當(dāng)歸初始粉末，用振動式低溫超微粉碎機在-（10±5）℃溫度條件下粉碎3 min取出。再投料450 g，粉碎6 min取出，依次類推，粉碎至18 min。所有樣品置干燥器中，密封保存。

2.2 粒徑與粒徑分布的測定 取上述各樣品約3 g，采用Mastersize scroco 2000型激光粒度儀干法進樣，以空氣作為分散媒介，vibration Feed設(shè)為70%，Dispersive Air設(shè)為2.00Bar測定各組樣品的D10、D50、D90，其均勻度=D60/D10，同時以粒徑D90（y）對粉碎時間 （x）建立擬合曲線。結(jié)果見表1、圖1。

由表1可以看出，隨著粉碎時間的增加，酒當(dāng)歸粒徑逐漸減小。經(jīng)6 min粉碎，酒當(dāng)歸粒徑迅速減小，D90由進料粒度334μm減少到97μm，粉碎到12 min時，粒徑減少到56μm，繼續(xù)粉碎至18 min，粒徑減小至40μm，說明超微粉碎逐漸趨于平衡。從粒徑分布可以看出，經(jīng)過3 min的粉碎，酒當(dāng)歸中的大顆粒迅速減少，小顆粒增加，表明在粉碎的初始階段，粒度分布移動較快，即粉碎速度較快，屬于快速粉碎區(qū)；經(jīng)過一定時間后，粒度分布移動較慢，即粉碎速度較低，這是因為物料粉碎由緩慢變化區(qū)達到粉碎平衡區(qū)。均勻度可以表征粒子的規(guī)整程度，隨著粉碎時間的增加，其粒子越規(guī)整。由方程推算在17.74 min時粒徑應(yīng)達到最小值為41.46μm，而后繼續(xù)粉碎，粒子聚集，進入逆粉碎區(qū)［8］。在粉碎過程中，物料的粒徑變化會經(jīng)歷 “快速變化區(qū)→緩慢變化區(qū)→平衡區(qū)→逆粉碎區(qū)”4個階段，粉碎達到平衡后粉體粒徑不隨粉碎時間的增加而減小，甚至出現(xiàn)粒徑增大的趨勢。

表1 粒徑分布測試結(jié)果 （n=3，）Tab.1 Results of sample's particle size distribution determ ination（n=3，）

表1 粒徑分布測試結(jié)果 （n=3，）Tab.1 Results of sample's particle size distribution determ ination（n=3，）

樣品 D10/μm D50/μm D90/μm 均勻度（D60/D10）24.651±1.107 187.488±1.298 334.301±2.168 9.428±0.403 3 min酒當(dāng)歸 3.322±0.019 25.768±0.290 142.813±1.510 10.836±0.126 6 min酒當(dāng)歸 2.159±0.024 14.018±0.233 96.880±0.905 9.366±0.024 9 min酒當(dāng)歸 1.777±0.029 10.342±0.248 71.381±0.670 8.210±0.055 12min酒當(dāng)歸 1.666±0.022 9.320±0.077 55.980±0.704 7.634±0.088 15 min酒當(dāng)歸 1.546±0.026 8.480±0.135 45.986±0.350 7.390±0.065 18 min酒當(dāng)歸酒當(dāng)歸原粉1.547±0.027 8.284±0.104 40.034±0.482 7.144±0.112

圖1 粒徑-粉碎時間擬合曲線圖Fig.1 Particle size-crushing time fitting curve

2.3 比表面積及孔隙率的測定 分別取適量酒當(dāng)歸樣品粉末，置扁形稱量瓶中，減壓干燥除去大部分水分，再將待測粉體樣品裝在一定體積的一段封閉的試管狀樣品管內(nèi)，用普通氮氣在60℃下吹至樣品恒定質(zhì)量。運用TriStar 3000全自動比表面積及孔隙度測定儀測定酒當(dāng)歸各組樣品的比表面積與孔隙率。結(jié)果見表2。

表2 比表面積及孔體積測試結(jié)果 （n=3，）Tab.2 Results of specific surface area and pore volume（n=3，）

表2 比表面積及孔體積測試結(jié)果 （n=3，）Tab.2 Results of specific surface area and pore volume（n=3，）

酒當(dāng)歸樣品 BET比表面積/（m·g） t-Plot外部表面積/（m·g）單點吸附總孔體積/（cm·g）t-Plot微孔體積/（cm3·g-1）初始粉末 0.178 0±0.003 1 0.119 3±0.006 0 0.000 872±6.7*10-5 -0.000 022±1.0*10-56min酒當(dāng)歸 1.020 8±0.075 0 1.376 3±0.015 0 0.004 230±6.2*10-5 -0.000 219±2.9*10-59 min酒當(dāng)歸 1.154 6±0.046 0 1.321 5±0.056 9 0.007 268±5.8*10-5 -0.000 123±2.3*10-512 min酒當(dāng)歸 1.742 4±0.009 2 2.241 6±0.125 6 0.009 616±6.0*10-5 -0.000 313±3.3*10-518 min酒當(dāng)歸 1.898 2±0.094 5 2.442 8±0.086 7 0.009 954±6.5*10-5 -0.000 342±3.5*10-5

比表面積是關(guān)于顆粒尺寸及分布、形狀、表面結(jié)構(gòu)及晶粒內(nèi)部或團聚體內(nèi)部的孔隙等相關(guān)參數(shù)的綜合反映，它可有效地衡量顆粒化學(xué)反應(yīng)的活性和吸附性能［9］。一般來說，顆粒粒徑越小，比表面積越大，吸附性能就越強，活性也越高。由表2可知，隨著粉碎時間的增加，顆粒粒徑變小，比表面積及孔隙率增加，相對于原粉，其18 min酒當(dāng)歸粉末比表面積及單點吸附總孔體積是原粉的近11倍。

2.4 顏色的測定 色差是指用數(shù)值的方法表示兩種顏色給人色彩感覺上的差別。分別取酒當(dāng)歸樣品，用ADCI系列全自動色差計測定其顏色，將粉體置樣品盒內(nèi)，采用恒壓粉體制樣器將粉體制成均勻平整的平面，將測量探頭放在壓制平整的粉體上進行測量。本實驗采用CIE1976L*a*b*色度空間對顏色進行表達。該空間是三維直角坐標(biāo)系統(tǒng)，L*表示心理明度，a*、b*為心理色度，dL*代表明度差異，da*代表紅/綠差異，db*代表黃/藍差異，以儀器設(shè)定結(jié)算公式計算色差，dE*代表綜合色差值。以酒當(dāng)歸原粉顏色絕對值為顏色標(biāo)準(zhǔn)，檢測其他粉末相對于原粉的色差值。結(jié)果見表3。

表3 顏色測試結(jié)果 （，n=3）Tab.3 Resu lts of colormeasurement（，n=3）

表3 顏色測試結(jié)果 （，n=3）Tab.3 Resu lts of colormeasurement（，n=3）

樣品 dL* da* db* dE* 3min酒當(dāng)歸12.88±0.31-1.98±0.20-2.88±0.40 13.34±0.89 6min酒當(dāng)歸 14.54±0.27-2.16±0.37-3.71±0.37 15.16±0.90 9min酒當(dāng)歸 16.81±0.40-2.89±0.49-4.46±0.75 17.63±0.48 12min酒當(dāng)歸 14.20±0.29-1.95±0.79-3.92±0.47 14.86±0.74 15min酒當(dāng)歸 13.98±0.18-1.99±0.40-3.70±0.68 14.60±0.10 18min酒當(dāng)歸13.34±0.35-1.84±0.28-3.74±0.45 13.98±0.90

CIE1976L*a*b*色度空間規(guī)定：dE*＜2表示色差微小，可以接受；dE*＞2表示色差有差距；dE*＞4表示色差非常大。由表中結(jié)果可知，經(jīng)超微粉碎后酒當(dāng)歸粉體的顏色與酒當(dāng)歸原粉顏色差異非常大，其中9 min酒當(dāng)歸與原粉色差最大，而后粉體顏色趨于穩(wěn)定。由粒徑與顏色結(jié)果可知，粒徑變化較大時，粉體顏色變化較大，12 min以后粒徑變化較小，顏色也逐漸趨于穩(wěn)定。

2.5 密度及流動性測定 分別取酒當(dāng)歸原粉、3 min酒當(dāng)歸、15 min酒當(dāng)歸粉末置于60℃下真空干燥4 h，置于干燥器中，密封保存。采用BT-1000型粉體綜合特性測定儀在溫度為20.0℃，濕度為48%條件下測定酒當(dāng)歸的松密度及振實密度，結(jié)果見表4。

由表4可知，隨著粒徑的變小，顆粒的結(jié)構(gòu)變得圓整，顆粒與顆粒之間排列方式的改變，酒當(dāng)歸的松密度及振實密度變?。?0］。酒當(dāng)歸原粉壓縮度為30.71%，休止角為46.00°，具有輕微團聚。經(jīng)超微粉碎后，物料壓縮度增大，流動性差甚至不流動，具有極強團聚能力［10］。

表4 密度及流動性測試結(jié)果 （n=3，）Tab.4 Results of density and fluidity（n=3，）

表4 密度及流動性測試結(jié)果 （n=3，）Tab.4 Results of density and fluidity（n=3，）

樣品 松密度/（g/cm3）振實密度/（g/cm3）壓縮度/ %休止角/ ° 0.582±0.031 0.840±0.056 30.71±1.09 46.00±0.50 3min酒當(dāng)歸 0.437±0.045 0.843±0.039 48.16±0.89 54.67±0.80 15min酒當(dāng)歸酒當(dāng)歸原粉0.371±0.029 0.755±0.048 50.86±1.24 55.33±0.75

2.6 接觸角測定 分別取酒當(dāng)歸原粉、3 min酒當(dāng)歸、15 min酒當(dāng)歸粉末用TRD-8多功能壓片機將粉體壓制成直徑10 mm，硬度大于60 N的片。采用OCA20視頻光學(xué)接觸角測定儀用水、乙二醇兩種溶劑測定其接觸角，采用Owens方法計算固體表面能。結(jié)果見表5。

表5 平衡接觸角測定結(jié)果（n=3，）Tab.5 Results of balanced contact angle（n=3，）

表5 平衡接觸角測定結(jié)果（n=3，）Tab.5 Results of balanced contact angle（n=3，）

樣品 水/° 乙二醇/° 固體表面能/（J·m-2） 色散力/（mN·m-1） 極性力/（mN·m-1）1.18847±0.30 88.645 5±0.90 3 min酒當(dāng)歸 26.35±1.08 21.06±1.18 88.172 7×10-3±0.90 1.132 32±0.45 87.040 4±0.68 15 min酒當(dāng)歸 29.28±1.16 23.74±0.96 85.098 4×10-3±0.75酒當(dāng)歸原粉 23.68±1.22 17.33±0.80 89.833 9×10-3±0.56 1.265 93±0.58 83.832 5±0.80

接觸角是反應(yīng)物質(zhì)與液體潤濕性關(guān)系的重要尺度，接觸角越小潤濕性能越佳。液固界面上除存在London色散力外，還存在包括誘導(dǎo)力、取向力及氫鍵在內(nèi)的極性作用，將色散力和極性力綜合運算得到固體表面能。接觸角是測定固體表面能最直接、有效的方法，本實驗采用Owens方法利用兩種液體計算其固體表面能。從以上結(jié)果可以得知，隨著粒徑的減小，其固體表面能減小，對后續(xù)小金丸粒子設(shè)計提供表面能參數(shù)。

2.7 黏附性的測定［10］分別取酒當(dāng)歸原粉、3 min酒當(dāng)歸、15 min酒當(dāng)歸粉末采用ZJ型應(yīng)變控制式直剪儀測定樣品的黏附性。取樣品約50 g加至直剪儀的剪切盒中，分別在垂直壓力為50、100、200、300、400 kPa下的測力環(huán)讀數(shù)R，平行測定3次。計算抗剪強度（τ=R·A，A為測力環(huán)讀數(shù)1.572 kPa/0.01mm）。以抗剪強度為縱坐標(biāo)，垂直壓力（x）為橫坐標(biāo)，繪制抗剪強度與垂直壓力關(guān)系曲線，線性回歸所得直線在縱坐標(biāo)上的截距即為粉體黏聚力C?？筛鶕?jù)庫侖公式計算內(nèi)聚力（cohesion）與內(nèi)摩擦角（internal friction angle），τ=σ·tanφ+C，σ和φ分別為垂直壓力和內(nèi)摩擦角。線性回歸所得直線在縱坐標(biāo)上的截距即為粉體內(nèi)聚力。結(jié)果見表6。

表6 黏附性測定結(jié)果 （，n=3）Tab.6 Results of adhesion（，n=3）

表6 黏附性測定結(jié)果 （，n=3）Tab.6 Results of adhesion（，n=3）

0.458 8±0.95 13.739±0.87樣品 黏聚力/kPa 內(nèi)摩擦角0.723 1±0.80 13.523±1.15 3min當(dāng)歸 0.534 4±0.68 13.089±1.20 15min當(dāng)歸/°當(dāng)歸原粉

黏聚力與內(nèi)摩擦角是抗剪強度的兩個力學(xué)指標(biāo)。由表6可知，隨著粉碎時間的增加，粒徑減小，其顆粒本身的自重減小，附著力與自重的比值增大，故粉末容易團聚，導(dǎo)致流動性差。且酒當(dāng)歸粉體含有水分，顆粒間存在液橋作用，使顆粒間附著力增大，更易團聚。

2.8 溶出度的測定

2.8.1 色譜條件 Wondasil C18色譜柱（4.6 mm× 250 mm，5μm），流動相為乙腈-0.085%磷酸溶液（17：83），體積流量1.000 mL/min，檢測波長316 nm，柱溫35℃。

2.8.2 溶液的制備

2.8.2.1 對照品溶液的制備 取阿魏酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加70%甲醇制成每1 mL含阿魏酸12μg的溶液，即得阿魏酸對照品。

2.8.2.2 供試品溶液的制備 取酒當(dāng)歸粉末約2 g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入70%甲醇20 m L，稱定質(zhì)量，加熱回流30 min，放冷，再稱定質(zhì)量，用70%甲醇補足減失的質(zhì)量，搖勻，靜置，過濾，取續(xù)濾液，即得。

2.8.3 方法學(xué)考察

2.8.3.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密量取對照品貯備液（0.316 mg/m L）1、3、6、9、12、15 mL置25 mL棕色量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。取上述溶液10μL，注入液相色譜儀，測定其峰面積。以質(zhì)量濃度 （C）為橫坐標(biāo)，以相應(yīng)的峰面積（A）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線?；貧w方程為：y= 1 012.5x+350.6（r2=0.999 6）結(jié)果表明，阿魏酸在12.6～189.6μg/mL范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系。

2.8.3.2 精密度試驗 精密吸取“2.8.2.1”項下的對照品溶液10μL，按 “2.8.1”項下的色譜條件下注入液相色譜儀，重復(fù)進樣5次，計算得阿魏酸的RSD值分別為0.86%，表明儀器精密度良好。

2.8.3.3 穩(wěn)定性試驗 取“2.8.2.2”項下供試品溶液，室溫密閉放置，按 “2.8.1”項下的色譜條件，分別于制備后0、4、8、16、24 h進行測定，計算酒當(dāng)歸中阿魏酸的量，計算得到阿魏酸的RSD值為1.47%，表明樣品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.8.3.4 重復(fù)性試驗 取同一份樣品按“2.8.2.2”項下的制備方法平行制備5份供試品溶液，分別精密吸取此供試品溶液10μL，注入液相色譜儀，測定阿魏酸的量。計算得到阿魏酸的RSD值為2.0%，表明本方法重復(fù)性良好。

2.8.3.5 加樣回收率試驗 分別精密稱取6份已測定的酒當(dāng)歸粉末各1 g，每份加入阿魏酸對照品貯備液（0.316mg/mL）2.500mL，按“2.8.2.2”項下方法制備供試品溶液，依法測定，并計算平均回收率。結(jié)果見表7。

表7 回收率試驗結(jié)果Tab.7 Results of recovery rate

2.8.4 酒當(dāng)歸溶出度的測定 選取酒當(dāng)歸藥材初始粉末及粉碎3、6、9、12、18 min粉末進行溶出試驗。按 《中國藥典》2010版二部附錄中溶出度測定法第三法小杯法進行測定［15］，轉(zhuǎn)速 （50±1）r/min，水浴溫度 （37±0.5）℃，溶出介質(zhì)為蒸餾水100 m L。分別稱取各樣品3 g，精密稱定，置溶出儀中進行溶出，分別于 5、10、20、40、60、120、240 min時取樣1 mL，同時補充等體積同溫度的溶出介質(zhì)。樣品溶液用0.45μm的微孔濾膜濾過，依法檢測。以標(biāo)準(zhǔn)曲線計算阿魏酸量，以酒當(dāng)歸中阿魏酸量為100%，計算累積溶出百分率，結(jié)果見表8。

表8 當(dāng)歸粉末累積溶出百分率 （%）（，n=6）Tab.8 Accumulative dissolution percentage of Angelica powder（%）（，n=6）

表8 當(dāng)歸粉末累積溶出百分率 （%）（，n=6）Tab.8 Accumulative dissolution percentage of Angelica powder（%）（，n=6）

5 min 10 min 20 min 40 min 60 min 120 min 240 min初始粉末樣品48.12±0.15 50.28±0.09 56.56±0.28 60.04±0.08 64.16±0.15 74.19±0.10 78.04±0.20粉碎3 min 55.45±0.20 59.78±0.10 65.34±0.18 70.09±0.06 74.09±0.16 79.67±0.16 81.19±0.15粉碎6 min 60.67±0.15 66.90±0.14 78.08±0.10 79.57±0.10 81.40±0.09 87.66±0.19 89.34±0.20粉碎9 min 68.09±0.09 79.21±0.18 81.77±0.25 83.23±0.18 85.48±0.18 90.95±0.14 94.33±0.16粉碎12 min 73.78±0.25 82.96±0.29 85.93±0.14 84.33±0.14 87.46±0.13 91.76±0.09 95.21±0.14粉碎15 min 79.43±0.20 85.36±0.20 87.36±0.19 89.94±0.18 90.04±0.29 91.95±0.08 97.68±0.27粉碎18 min 82.95±0.17 87.25±0.18 89.25±0.08 90.51±0.05 91.45±0.30 93.66±0.19 98.63±0.25

對以上累積溶出百分率按威布爾分布模型進行數(shù)據(jù)處理，以lnln［l-F（t）］-1（y）對ln t（x）進行直線回歸，得各樣品回歸方程，并計算各樣品溶出參數(shù)t50、td。結(jié)果表9。

從表8、9可以看出，隨著粒徑的減小及溶出時間的增加，酒當(dāng)歸中阿魏酸的累積溶出百分率也逐漸增加，其中超微粉碎15 min樣品在240 min溶出為97.68%，其t50僅為0.08 min，td為0.61min，說明超微粉碎有助于藥物溶出。

3 討論

本實驗采用低溫振動式藥物超微粉碎機對藥物進行粉碎，其原理主要是通過振動磨筒體內(nèi)裝的金屬介質(zhì)，通過介質(zhì)的運動使物料在介質(zhì)碰撞時受到正向壓力和切向的剪切力，物料被撕裂破碎，達到理想的粉碎效果。在粉碎過程中，顆粒受力均勻，粒徑分布均勻，如果有不同物料，可以達到均勻混合的效果。

表9 當(dāng)歸粉末溶出參數(shù)Tab.9 Dissolution parameter of Angelica powder

由上述實驗可知，通過減小藥物的粒徑，可增大其比表面積；改變粉體的密度，流動性；使細胞破壁，改變粉體的顏色；使其潤濕性改善，并影響其固體表面能。其溶出速率的加快主要是由于粒徑的降低、比表面積與孔隙度的增大，使粉末與溶出介質(zhì)有更大的接觸面積引起的。對于中藥丸、散劑來說，藥物的溶出是吸收的關(guān)鍵因素，粒徑是影響中藥原粉入藥的固體制劑溶出速度的重要因素，通過減小粒徑的方法改善溶出行為。

粒子設(shè)計是通過控制藥物的粉碎順序，利用不同藥物粉體相互分散、包裹形成的特定結(jié)構(gòu)與功能。通過對當(dāng)歸的超微粉碎處理，粉體參數(shù)的測定，初步預(yù)測包覆模型，根據(jù)上述所有結(jié)果，可將當(dāng)歸作為殼粒子處理。首先可以通過密度計算包覆比例，其次通過顏色初步判斷包覆是否成型，再通過表面能初步計算粒子包覆是否成功等。通過進一步控制當(dāng)歸加入順序及振動磨粉碎時間、方式等來確定當(dāng)歸粒子的結(jié)構(gòu)順序和粒子的結(jié)構(gòu)分布。

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Influence of Angelica pow der m icronization w ith w ine on itsm icromeritic properties and dissolution

REN Gui-lin1， HAN Li1*， WANG Xiao-ping1，3， HE Jing1， QIAN Mei1， YANGMing1，2

（1.Key Laboratory of System Research and Development for Traditional Chinese Medicine（TCM）Resources，Chengdu University of TCM，Chengdu 611137，China；2.Jiangxi Collegeof TCM，F(xiàn)uzhou 344000，China；3.Jiangxi University of Traditional ChineseMedicine，Ministry of Education Key Laboratory for Modern TCM Preparations，Nanchang 330004，China）

Angelicae sinensis Radix prepared with yellow rice wine；particle size；density；contact angle；dissolution rate

R282.4

A

1001-1528（2015）04-0762-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.015

2014-06-10

國家自然科學(xué)基金 （81274098）；國家基礎(chǔ)科學(xué)人才培養(yǎng)基金 （J13100340-19）

任桂林 （1990—），女，碩士生，研究方向為中藥新技術(shù)、新工藝。Tel：18010618161，E-mail：1007866178@qq.com

*通信作者：韓 麗，女，教授，碩士生導(dǎo)師。Tel：（028）61800127，E-mail：hanliyx@163.com